阻塞性睡眠呼吸暫停對甲狀腺功能影響的研究

楊冰倩，蔣 絨，艾 麗，李永霞

(昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，云南 昆明 650101)

阻塞性睡眠呼吸暫停(Obstructive Sleep Apnea，OSA)是一種睡眠過程中，因上氣道反復塌陷、阻塞，引起通氣不足的疾病?；颊叱１憩F(xiàn)為夜間打鼾、憋醒、晨起頭暈、口干、白天嗜睡。OSA的主要病理生理特征為慢性間歇性缺氧(Chronic Intermittent Hypoxia，CIH)[1，2]，機體反復-長期供氧不足可導致內(nèi)分泌、神經(jīng)、心腦血管等多個系統(tǒng)的損害。OSA作為一種全身性疾病的同時，它也是多種疾病獨立的危險因素。甲狀腺代謝率高、耗氧高，因而在低氧狀態(tài)下更易出現(xiàn)功能紊亂[3]。研究表明[4]，診斷為OSA的人群中，合并甲減的約占總數(shù)的8%，而中重度OSA患者甲減患病率增高至16%。本研究通過分析非OSA患者及不同嚴重程度OSA患者甲狀腺功能水平，以探討兩者的相關性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年1月1日-2021年5月于本院呼吸二病區(qū)同時完善睡眠監(jiān)測及甲狀腺功能檢測的患者54例，其中男性 31例，女性23例。根據(jù)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(Apnea Hypopnea Index，AHI)分為3組：非OSA組(AHI<5次/h，n=15)、輕度OSA組(5次/h≤AHI<15次/h，n=12)、中重度OSA組(AHI>15次/h，n=27)。排除標準：惡性腫瘤的患者；嚴重腎功能不全患者；嚴重感染患者；患有精神疾病者；既往甲狀腺病史及甲狀腺手術史的患者；近期服用甲狀腺相關藥物的患者。

1.2 方法

收集納入研究患者的一般資料，包括性別、年齡、BMI；于清晨抽取患者靜脈血5 mL，離心取上層血清，采用放射免疫測定法(Radioimmunoassay，RIA)檢測患者血清中甲狀腺功能10項指標，包含：促甲狀腺激素(Thyroid Stimulating Hormone，TSH)、T3、T4、游離甲狀腺素(Free Thyroxine，F(xiàn)T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(Free Triiodothyronine，F(xiàn)T3)、促甲狀腺受體自身抗體(Thyrotropin Receptor Antibody，TRAb)、甲狀腺球蛋白抗體(Thyroglobulin Antibodies，Tg-Ab)、反T3(reverse Triiodothyronine，rT3)、甲狀腺過氧化酶抗體(Thyroid Peroxidase Antibody，A-TPO)、甲狀腺球蛋白(Thyroglobulin，TG)；多導睡眠(Polysomnography，PSG)是診斷OSA的一項重要檢查，納入的患者均行持續(xù)7 h的睡眠監(jiān)測，監(jiān)測當天不午睡、不飲用咖啡、濃茶、功能性飲料以及服用鎮(zhèn)靜類藥物。收集多導睡眠相關指標：AHI、最低氧飽和指數(shù)、平均氧飽和度、氧減總次數(shù)、氧減指數(shù)、90%以內(nèi)氧減次數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS25.0軟件進行統(tǒng)計學分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用方差分析，用均數(shù)±標準差表示；不符合正態(tài)分布的資料采用Kruskal-Wallis檢驗。運用Pearson進行相關性分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般情況比較

輕、中重度組OSA患者的性別、年齡與非OSA組患者相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；BMI相比，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組患者一般情況比較

2.2 睡眠監(jiān)測的結果比較

在3組患者睡眠監(jiān)測的結果比較中，AHI、氧減指數(shù)、氧減總次數(shù)、90%以內(nèi)氧減次數(shù)均隨OSA嚴重程度加重而升高，最低氧飽和度、平均氧飽和度隨OSA的嚴重程度加重呈下降趨勢。差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.001)，見表2。

表2 3組患者睡眠監(jiān)測的結果比較

2.3 甲狀腺功能相關指標的比較

非OSA組、輕度OSA組、中重度OSA組患者的TSH、T3、FT3、T4、RT3、TgAb、TPOAb、TG、TRAb值，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；中重度OSA組患者的FT4值與非OSA組、輕度OSA組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 3組患者甲狀腺功能相關指標比較

2.4 相關性分析

將符合OSA診斷患者的睡眠指標與甲狀腺功能進行相關性分析，F(xiàn)T4與AHI呈負相關(r=-0.432，P<0.05)，隨OSA嚴重程度的增加，F(xiàn)T4值下降；其余無相關性，見表4。

表4 睡眠指標與甲狀腺功能10項指標相關性分析

3 討論

OSA是一種睡眠障礙性疾病，目前高度流行，中國是全球范圍內(nèi)受影響人數(shù)最多的國家[5，6]。甲狀腺功能減退，是由于甲狀腺激素的合成及分泌減少，或生理效應不足所致機體代謝降低的一種臨床常見病，通常表現(xiàn)為體重增加、記憶力減退、反應遲鈍、頭疼等，這與OSA的臨床癥狀存在較多重疊。近些年OSA與甲狀腺功能減退的關系引起大量學者的關注，李曉鳳、都建蘋[7、8]等多數(shù)研究者均提出OSA可引起甲減。本研究得出結論：中重度OSA患者血清FT4水平較非OSA、輕度OSA患者降低，OSA患者的FT4與AHI呈負相關，均表示隨著OSA嚴重程度的升高，患者血清FT4水平不斷下降。FT4是一種具有生物活性的激素，是檢測甲狀腺功能較靈敏的指標[9]，血清TSH升高、FT4下降是診斷甲減的一線指標。OSA患者血清FT4下降可能與夜間睡眠時反復出現(xiàn)缺氧-復氧相關[10]。反復缺氧-復氧的過程會對機體產(chǎn)生類似于缺血-再灌注損傷，使機體產(chǎn)生大量的氧自由基，引發(fā)炎癥及激活氧化應激機制，此時，機體產(chǎn)生大量的應激激素-皮質醇，它對下丘腦-垂體-甲狀腺軸產(chǎn)生刺激，引起體內(nèi)的TSH分泌增多及FT4分泌減少。TSH是檢測甲功的重要指標，并且對FT4的變化十分敏感，阿孜古麗·買合買提、Bruyneel等[11，12]研究發(fā)現(xiàn)OSA患者血清TSH升高，本研究未得出一致的結果，但發(fā)現(xiàn)納入研究的OSA患者中有25%血清TSH值高出正常值范圍，并且中重度OSA患者TSH水平較正常、輕度OSA患者升高，提示OSA對TSH水平具有影響，但差異無統(tǒng)計學意義。FT4水平隨OSA疾病加重而降低，這與王海月、梁燕等[13，14]研究報道保持一致。OSA導致甲狀腺功能減退可能還與患者肥胖導致血清瘦素水平的改變、外周脫碘酶活性、生物鐘紊亂等相關[15，16]，當證據(jù)更加充分時，TSH、FT4水平的改變或許可以對睡眠呼吸暫停的診斷起到輔助作用，以減少疾病的漏診。

通過檢測不同程度OSA患者甲狀腺功能指標，我們發(fā)現(xiàn)：中重度OSA可導致FT4分泌異常，隨著疾病的加重影響更顯著。本次實驗樣本量小、未對OSA患者的患病年限進行追溯等問題，均可能對研究結果產(chǎn)生影響，隨OSA患病年限的增加可能會對甲狀腺功能表現(xiàn)出更顯著的影響。目前，臨床治療夜間睡眠呼吸暫停最有效果的方法是氣道持續(xù)正壓通氣，由于本次研究屬于回顧性研究，未進行CPAP治療后甲狀腺功能指標的分析，若患者CPAP治療后甲狀腺功能也隨之得到改善，那么，對于OSA合并甲減的患者來說，可以起到減少過度醫(yī)療的作用。