依折麥布聯(lián)合他汀類藥物應(yīng)用于老年冠心病合并血脂異常患者中的效果研究

摘? 要：目的? 探討依折麥布聯(lián)合他汀類藥物應(yīng)用于老年冠心病合并血脂異常患者中的效果。方法? 選擇2020年1月～2020年12月菏澤市第二人民醫(yī)院收治的冠心病合并血脂異常患者84例，以隨機數(shù)表法將患者分為對照組和研究組，各42例。對照組應(yīng)用阿托伐他汀鈣片治療，研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合依折麥布片治療。比較兩組臨床療效、治療前后的血脂[三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）與總膽固醇（TC）] 水平、血管內(nèi)皮因子[內(nèi)皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）、一氧化氮（NO）] 水平，以及不良反應(yīng)與心血管不良事件的發(fā)生率。結(jié)果? 研究組治療的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的TG、LDL-C、HDL-C與TC水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者的TG、LDL-C與TC水平顯著低于對照組、HDL-C水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的ET、NO、TXB2水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組NO水平顯著高于對照組，ET、TXB2指標(biāo)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。在心血管不良事件發(fā)生率對比中，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 應(yīng)用依折麥布聯(lián)合他汀類藥物治療老年冠心病合并血脂異常患者可以取得滿意的效果，進一步降低了血脂水平，改善血管內(nèi)皮因子，降低血管不良事件風(fēng)險，安全可靠，適于臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：依折麥布;他汀類藥物;老年;冠心病;血脂異常

中圖分類號：R541.4文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1009-8011（2022）-12-0-04

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）是臨床常見的心血管疾病，其病因十分復(fù)雜，臨床普遍認(rèn)為其發(fā)病與高血脂、高血壓、不良生活方式有關(guān)，且進展或加重能夠引起心律失常、急性心肌梗死等嚴(yán)重后果，甚至猝死，嚴(yán)重危及患者的健康與生命安全[1]。近年來，隨著我國高齡人口數(shù)量的增加，冠心病合并血脂異常的發(fā)病率也隨之攀升[2]。部分研究發(fā)現(xiàn)，血脂代謝異常是冠心病發(fā)病與病情加重的獨立風(fēng)險因素，而通過可靠的調(diào)脂藥物改善患者的血脂水平，對其預(yù)后具有至關(guān)重要的影響[3]。目前，他汀類藥物是調(diào)節(jié)血脂的首選藥物，現(xiàn)已在高脂血癥患者中得到了廣泛的應(yīng)用。然而，部分冠心病合并血脂異常患者接受他汀類藥物治療后血脂仍未達標(biāo)，需要聯(lián)合用藥，以期降低血脂水平，減少心血管不良事件發(fā)生率，保障患者的預(yù)后[4]。依折麥布屬于新型膽固醇抑制劑，其通過對小腸膽固醇轉(zhuǎn)運蛋白進行選擇性抑制作用，可以阻斷腸道對膽固醇的吸收途徑，繼而達到降脂目的。2020年1月～2020年12月菏澤市第二人民醫(yī)院對42例冠心病合并血脂異常患者應(yīng)用了依折麥布聯(lián)合他汀類藥物治療，并與單純應(yīng)用他汀類藥物治療的另42例患者情況進行對照分析，以期為冠心病的臨床治療方案提供可靠參考，現(xiàn)將結(jié)果進行如下報道。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇2020年1月～2020年12月菏澤市第二人民醫(yī)院收治的84例冠心病合并血脂異常患者作為研究對象，以隨機數(shù)表法將患者分為對照組和研究組，各42例。對照組男性26例，女性16例;年齡60～78歲，平均年齡（70.30±2.52）歲;冠心病病程為2～15年，平均病程（7.05±1.08）年;高血脂病程1～5年，平均病程（2.28±0.39）年;美國心臟病協(xié)會（NYHA）分級為Ⅱ級24例，Ⅲ級18例;合并糖尿病3例，合并高血壓4例。研究組男性25例，女性17例;年齡60～78歲，平均年齡（70.55±2.82）歲;冠心病病程為2～15年，平均病程（7.02±1.25）年;高血脂病程1～5年，平均病程（2.30±0.45）年;NYHA分級為Ⅱ級23例，Ⅲ級19例;合并糖尿病3例，合并高血壓5例。兩組患者性別構(gòu)成比、年齡、冠心病病程、高血脂病程、NYHA分級構(gòu)成比與合并癥構(gòu)成比等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本次研究內(nèi)容已向患者進行充分的告知，所納入患者均已簽署知情同意書。本研究經(jīng)菏澤市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》（第9版）[5]對于冠心病與高血脂的診斷標(biāo)準(zhǔn);1個月內(nèi)未服用調(diào)脂藥物;年齡≥60歲;患者具有良好的溝通與認(rèn)知力。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重腦血管疾病;患有肝腎功能不全;患有惡性腫瘤;患有血液系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)疾病;對于研究中涉及的藥物有過敏史;合并急＼慢性感染性疾病;認(rèn)知功能障礙、溝通障礙，或者患有精神疾病史。

1.3? 方法

兩組患者均采用β受體阻滯劑、血小板調(diào)節(jié)劑、硝酸酯類等常規(guī)藥物治療。對照組應(yīng)用阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)企業(yè)：山德士中國制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130172，規(guī)格：20 mg×10片）治療，口服，10 mg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上，研究組應(yīng)用依折麥布片[生產(chǎn)企業(yè)：SCHERING-PLOUGH（SINGAPORE） PTE LTD，國藥準(zhǔn)字H20110326，規(guī)格：10 mg×5片]治療，口服，10 mg/次，1次/d。兩組患者持續(xù)治療12周。

1.4? 觀察指標(biāo)

①根據(jù)《內(nèi)科學(xué)》（第9版）[5]中的標(biāo)準(zhǔn)，評價兩組患者的臨床療效。心悸、胸痛等臨床癥狀消失，心功能恢復(fù)至Ⅰ級，血脂水平較治療前改善>80%為顯效;臨床癥狀好轉(zhuǎn)，心功能改善≥1級，血脂水平較治療前改善在30%～80%為有效;臨床癥狀與心功能無變化，血脂水平較治療前改善<30%為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②在治療前后對兩組患者的血脂水平進行比較，方法：采集患者空腹靜脈血3mL，高速離心后分離血清，以全自動生化分析設(shè)備檢測，包括：三酰甘油（TG）、低密度指蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）與總膽固醇（TC）。③在治療前后對兩組患者的血管內(nèi)皮功能進行比較，方法：采集患者空腹靜脈血3～5mL，高速離心后分離血清，以放射免疫法對于內(nèi)皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）進行檢測，以硝酸還原酶法對一氧化氮（NO）進行檢測，具體操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。④針對兩組不良反應(yīng)進行比較，包括：頭暈、嗜睡、腹瀉、皮疹、惡心嘔吐等。不良反應(yīng)發(fā)生率=（頭暈+嗜睡+腹瀉+皮疹+惡心嘔吐）例數(shù)/單組總例數(shù)×100%。⑤針對兩組心血管不良事件進行比較，包括：心律失常、心肌梗死、心源性死亡。心血管不良事件發(fā)生率=（心律失常+心肌梗死+心源性死亡）例數(shù)/單組總例數(shù)×100%。13394B73-CB2C-4322-A0A1-5D8D25E41881

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本次研究數(shù)據(jù)進行處理與分析。計量資料用（x±s）表示，血脂指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能的組間結(jié)果比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)結(jié)果比較行配對t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、心血管不良事件發(fā)生率的結(jié)果比較行χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組臨床療效比較

在治療的總有效率比較中，研究組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 治療前后兩組患者的血脂水平比較

治療前，兩組TG、LDL-C、HDL-C與TC水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組TG、LDL-C與TC水平顯著低于對照組、HDL-C顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 治療前后兩組患者的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

治療前，兩組ET、NO、TXB2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組NO水平顯著高于對照組，而ET、TXB2指標(biāo)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組不良反應(yīng)情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為7.14%，結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.5? 兩組心血管不良事件發(fā)生率比較

在心血管不良事件發(fā)生率比較中，研究組結(jié)果低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3? 討論

冠心病在臨床十分常見，給患者的健康及生命安全帶來了嚴(yán)重的影響。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，TG、LDL-C、TC等血脂指標(biāo)與動脈粥樣硬化病變進展密切相關(guān)，其中HDL-C能夠?qū)C體中剩余的膽固醇轉(zhuǎn)運至肝臟，避免膽固醇在身合膜中積累[6]。另有研究顯示，人體血液內(nèi)HDL-C指標(biāo)每增加0.04 mmol/L，冠心病發(fā)病風(fēng)險便可下降2%～3%[7]。可見，積極的調(diào)脂治療對于抑制冠心病進程具有至關(guān)重要的作用[8]。

目前，他汀類藥物是冠心病合并血脂異常患者首選的降脂方案，以期通過強化降脂治療穩(wěn)定斑塊，預(yù)防心血管不良事件發(fā)生[9]。然而，部分冠心病合并血脂異常患者無法耐受大劑量的他汀類藥物，致使單純他汀類藥物的療效有所欠缺[10]。因此，探尋可靠且安全的降脂方案保障冠心病合并血脂異常患者的預(yù)后，降低心血管不良事件發(fā)生率已成為臨床學(xué)者亟需解決的問題。本文研究結(jié)果顯示，研究組治療的總有效率高于對照組（P<0.05），且治療后TG、LDL-C與TC水平顯著低于對照組（P<0.05），HDL-C顯著高于對照組（P<0.05）。阿托伐他汀作為他汀類藥物，能夠減少羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶活性，抑制肝內(nèi)膽固醇合成作用，促使低密度脂蛋白（LDL）清除，阻斷相關(guān)膽固醇合成途徑，改善血脂水平，但其單純用藥的效果仍有欠缺[11]。在中低強度阿托伐他汀的基礎(chǔ)上應(yīng)用依折麥布可以進一步抑制膽固醇的吸收與合成，究其原因主要為依折麥布屬于新型的膽固醇吸收抑制劑，其與他汀類藥物的作用機制與靶點不同，能夠選擇性抑制小腸膽固醇轉(zhuǎn)運蛋白，降低腸道中膽固醇吸收量，繼而減少肝臟膽固醇儲備量與血漿膽固醇水平，達到顯著的降脂功效[12-13]。

部分研究認(rèn)為，血脂異常是引起冠心病的主要因素，異常血脂能夠干擾血管內(nèi)皮功能，使脂質(zhì)侵襲血管，加重動脈粥樣硬化[14-15]。同時，動脈粥樣硬化斑塊破裂則是引起動脈血栓的因素之一，可以加快內(nèi)皮素生長，促使內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致不穩(wěn)定性心絞痛[16]。本文結(jié)果中，治療后研究組NO水平顯著高于對照組（P<0.05），ET、TXB2 指標(biāo)顯著低于對照組（P<0.05）。可見，阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布實現(xiàn)了藥物機制互補，進一步強化了抗炎與抗血小板聚集功效，對于血管內(nèi)皮因子的改善作用更為顯著。此外，冠心病患者的血脂水平變化較大，會給斑塊穩(wěn)定性造成嚴(yán)重影響，繼而增加急性心血管事件風(fēng)險[17]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P>0.05），而在心血管不良事件發(fā)生率對比中，研究組結(jié)果較對照組低（P<0.05）。結(jié)果說明，依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用血脂調(diào)節(jié)作用顯著，且改善了血管內(nèi)皮功能，有效降低了心血管不良事件風(fēng)險，且兩藥聯(lián)合應(yīng)用不會增加不良反應(yīng)，安全性較佳。

總之，老年冠心病合并血脂異常患者應(yīng)用依折麥布聯(lián)合他汀類藥物治療可以取得滿意的效果，進一步降低血脂水平，改善血管內(nèi)皮因子，降低血管不良事件風(fēng)險，安全可靠，適于臨床應(yīng)用。

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作者簡介：陳魯志（1975.6-），男，漢族，籍貫：山東省菏澤市，本科，主治醫(yī)師，研究方向：心內(nèi)科疾病的診治。13394B73-CB2C-4322-A0A1-5D8D25E41881