多囊卵巢綜合征患者予以二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療對胰島素水平及性激素水平的調(diào)節(jié)作用

姜敏

【摘要】目的：分析多囊卵巢綜合征（PCOS）患者予以二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療對胰島素水平及性激素水平的調(diào)節(jié)作用。方法：本文總共納入86例實驗對象，均為2019年2月—2021年2月來本院診治的PCOS患者，采用紅綠雙色球法進行分組，分為對照組（炔雌醇環(huán)丙孕酮，n=43）與研究組（炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍，n=43）。連續(xù)治療3個月后，對比分析兩組的胰島素水平、性激素水平以及血脂水平。結果：在LH、E2、FSH以及T上，研究組優(yōu)于對照組（P<0.05）。在空腹血糖、空腹胰島素以及胰島素抵抗指數(shù)上，研究組低于對照組（P<0.05）。在TG、TC以及LDL-C上，研究組低于對照組（P<0.05）。結論：炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍用于PCOS的效果良好，有利于調(diào)節(jié)患者的胰島素水平和性激素水平，改善患者的血脂水平，臨床可進一步推廣運用。

【關鍵詞】多囊卵巢綜合征；二甲雙胍；炔雌醇環(huán)丙孕酮；胰島素水平

Regulating effects of metformin combined with ethinyl estradiol and cyproterone treatment on insulin levels and sex hormone levels in patients with polycystic ovary syndrome

JIANG Min Department of Gynecology， Peoples Hospital of Zhuhai High-tech Industrial Development Zone， Zhuhai， Guangdong 519085， China

【Abstract】Objective：To analyze the effects of metformin combined with ethinyl estradiol and cyproterone on insulin leveland sex hormonelevel in patients with polycystic ovary syndrome.Methods：The 86 patients with PCOS who came to our hospital for diagnosis and treatment from February 2019 to February 2021 were used as experimental subjects.They were divided into the control group（ethinyl estradiol and cyproterone，n=43）and the study group（ethinyl estradiol and cyproterone+ metformin，n=43）by the red and green double-color ball method. Cyproterone + Metformin，n=43）.After continuous treatment for 3 months，the insulin levels，sex hormone levels and blood lipid levels of the two groups were compared and analyzed.Results：In terms of luteinizing hormone（LH），estradiol （E2），follicle stimulating hormone（FSH）and testosterone（T），the study group was better than the control group（P<0.05）.In terms of fasting blood glucose（FBG），fasting insulin（FINS） and insulin resistance index（HOMA-IR），the study group was lower than the control group（P<0.05）.In terms of triglycerides（TG），total cholesterol（TC），and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），the study group was lower than the control group（P<0.05）. Conclusion：Ethinyl estradiol and cyproterone + metformin have a good effect on PCOS， which is beneficial to regulate the patients insulin level and sex hormone level，improve the patients blood lipid level，and can be further promoted clinically.

【Key Words】Polycystic ovary syndrome； Metformin； Ethinyl estradiol and cyproterone； Insulin level

多囊卵巢綜合征（PCOS）在臨床上較為常見，好發(fā)于育齡期女性，給患者的日常生活與健康帶來極大的不良影響。患者發(fā)生PCOS后，容易使得機體的代謝系統(tǒng)長時間處于紊亂狀態(tài)，從而弱化了機體對胰島素的敏感度，誘發(fā)胰島素抵抗情況[1]。據(jù)流行病學統(tǒng)計，我國PCOS患者里面，伴有胰島素抵抗的比例達到了50.0%，故臨床在治療PCOS時，需要改善胰島素抵抗程度[2]。現(xiàn)階段，臨床對PCOS側重于對癥支持、西藥治療，炔雌醇環(huán)丙孕酮是該疾病的常用藥物，能夠穩(wěn)定患者的病情，但是不良反應較多，限制了臨床應用范圍。有學者發(fā)現(xiàn)，炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍能夠調(diào)節(jié)患者的胰島素水平，改善患者的相關癥狀，促使患者盡早康復[3]。但是，目前臨床關于炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍對PCOS患者胰島素以及性激素指標的影響的文獻較少，存在一定的爭議。鑒于此，本文以86例PCOS患者為例進行分析，試探討炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍對患者性激素水平以及胰島素水平的影響，報告具體內(nèi)容請看下文。70331340-DBDA-4DF7-A10F-22A0D1F1DC84

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察例數(shù)有86例，觀察對象是我院2019年2月—2021年2月收治的PCOS患者，將86例患者分為兩組，各43例。對照組，年齡22～36歲，平均年齡（28.79±1.24）歲，患病時長1～4年，平均患病時長（2.43±0.63）年，月經(jīng)情況：月經(jīng)稀發(fā)28例，閉經(jīng)15例。研究組，年齡23～36歲，平均年齡（28.75±1.26）歲；患病時長1.10～4.20年，平均患病時長（2.44±0.62）年，月經(jīng)情況：月經(jīng)稀發(fā)29例，閉經(jīng)14例。對比分析兩組的一般資料（P>0.05）。納入標準：86例患者經(jīng)超聲檢查確診為PCOS；患者存在高雄激素血癥或排卵異常等癥狀；患者入組前3個月沒有服用過激素藥物；患者對本次研究用藥的耐受力較高；本次研究得到倫理委員會的批準，且患者及家屬知情并主動配合開展研究。排除標準：患者并發(fā)甲亢或高泌乳素血癥等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；患者確診為先天性不孕癥；排除精神異常者或溝通障礙者。

1.2 方法

對照組采用浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)的炔雌醇環(huán)丙孕酮片進行治療，國藥準字H：20065479；規(guī)格：2mg：0.035×21s；使用方法：1d1次，1次1片，溫熱水口服，在患者持續(xù)服用藥物3周后，需要暫時停止服用藥物，時間為1周，之后再次口服藥物，總共需要治療3個月。研究組在炔雌醇環(huán)丙孕酮片的基礎上聯(lián)合采用深圳市中聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)的鹽酸二甲雙胍片進行治療，國藥準字H：44024853；規(guī)格：0.25g；使用方法：1d3次，1次0.25g，溫熱水吞服，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療3個月后，比較兩組的胰島素水平，檢測方法：空腹抽取4mL靜脈血后進行離心分離，獲取血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者的空腹血糖，采用放射免疫分析法測量患者的空腹胰島素，采用放射免疫計數(shù)器計算患者的胰島素抵抗指數(shù)。

1.3.2 觀察兩組的性激素水平，檢測方法：空腹抽取5mL靜脈血后放在37oC的水浴箱中，時間為0.5h，隨后進行離心分離處理，離心速度為每分鐘3000r，離心時間為10min，獲取血清后采用膠體金法測量患者的LH、E2、FSH以及T。

1.3.3 血脂指標，檢測方法：空腹取5mL外周靜脈血，做好離心處理，獲取上清液后利用全自動生化分析儀檢測患者的TG、TC以及LDL-C。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 評價兩組胰島素水平的差異

治療前，在空腹血糖、空腹胰島素以及胰島素抵抗指數(shù)上，兩組的數(shù)據(jù)較為相似，差異不大（P>0.05）；經(jīng)治療3個月后，兩組的數(shù)據(jù)減少，并且研究組的降低幅度遠高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 對比兩組性激素水平的差異

治療前，在LH、E2、FSH以及T上，兩組的數(shù)據(jù)差異不大（P>0.05）；經(jīng)治療3個月后，研究組的LH、FSH以及T水平低于對照組，E2高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 對比分析兩組的血脂水平

治療前，在TG、TC以及LDL-C水平上，兩組的數(shù)據(jù)差異不大（P>0.05）；經(jīng)治療3個月后，研究組的TG、TC以及LDL-C水平低于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

作為一種內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，PCOS主要是由于內(nèi)分泌以及代謝異常所致，患者容易出現(xiàn)閉經(jīng)、多毛以及肥胖等癥狀[4]。PCOS的發(fā)病率較高，達到了10.0%～15.0%，給患者的身體健康構成極大的威脅，降低了患者的自然受孕率。患者發(fā)生PCOS后，容易出現(xiàn)胰島素抵抗。胰島素抵抗是PCOS代謝紊亂的主要特征，也是該疾病的危險因素，臨床常將改善胰島素抵抗作為疾病治療的重點。

現(xiàn)階段，常規(guī)西藥是臨床治療PCOS的常用手段，炔雌醇環(huán)丙孕酮屬于一種復方制劑，其主要成分是①醋酸環(huán)丙孕酮、②炔雌醇。其中醋酸環(huán)丙孕酮能夠抑制靶細胞合成雄激素，使得患者體內(nèi)的雄激素濃度降低；而炔雌醇可以強化抗促性腺效應，促進性激素與球蛋白合成，從而降低雌激素的濃度，達到治療性激素紊亂的目的[5]。但是，炔雌醇環(huán)丙孕酮在改善胰島素抵抗方面的藥效比較差，臨床效果不理想，需要配合其他藥物進行治療。二甲雙胍是一種降糖藥物，可以使得靶細胞對胰島素更加敏感，能夠抑制DPP4的活性，加快胰島素的釋放速度，增強患者的胰島素抵抗能力；同時，二甲雙胍對雄激素具有抑制作用，能夠降低血液中雄激素的濃度，調(diào)節(jié)機機體中的雌激素水平[6]。此外，二甲雙胍還可以影響膽固醇的合成，避免LH的過度合成，改善高LH所致的代謝紊亂，從而改善機體的卵巢功能，提高患者自然受孕的概率[7]。鄭克瓊學者[8]在研究發(fā)現(xiàn)，炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍能夠調(diào)節(jié)PCOS患者的性激素水平和胰島素水平，改善患者的預后，這與本次研究較為相似。本文研究發(fā)現(xiàn)，研究組經(jīng)炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍治療后，其FBG， FINS以及HOMA-IR低于對照組，LH、E2、FSH以及T優(yōu)于對照組（P<0.05），充分說明了聯(lián)合用藥的有效性與可行性，能夠調(diào)節(jié)患者的性激素水平。臨床發(fā)現(xiàn)，PCOS的發(fā)病機制比較復雜，認為血脂代謝異常與PCOS的發(fā)生、發(fā)展息息相關[9]。TG、TC以及LDL-C是臨床常見的血脂指標，當機體發(fā)生PCOS后，上述指標的表達水平會異常升高，發(fā)生脂質(zhì)代謝紊亂，加重患者的病情；當機體病情好轉后，上述指標能夠明顯降低，可作為衡量PCOS轉歸的重要指標[10]。本次研究發(fā)現(xiàn)，在TG、TC以及LDL-C水平上，研究組低于對照組（P<0.05），表明炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍能夠調(diào)節(jié)患者的血脂水平。追其原因是：炔雌醇環(huán)丙孕酮與二甲雙胍具有協(xié)同作用，聯(lián)合應用可以優(yōu)勢互補，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂狀況，改善患者的血脂水平[11-12]。70331340-DBDA-4DF7-A10F-22A0D1F1DC84

綜上所述，在PCOS患者的臨床治療中，利用炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍的效果顯著，有利于調(diào)節(jié)患者的性激素水平，降低患者的胰島素水平，調(diào)節(jié)血脂水平，穩(wěn)定患者的病情，具有較高的臨床推廣意義。

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