芪藶強心膠囊輔助美托洛爾治療高血壓慢性心力衰竭

閆東霞

（義馬煤業集團股份有限公司總醫院心血管內科 河南義馬 472300）

據中國心血管健康與疾病報告顯示，我國高血壓患者已高達2.45億，其作為常見的心血管疾病，也是導致人類死亡的獨立危險因素。通常情況下患者血壓長期處于高壓狀態易增加心臟負荷，導致心肌損傷或心肌肥厚，以此提高交感神經興奮性、激活相關因子，造成心肌重構，心臟功能受損，最終導致心力衰竭，嚴重影響患者生命安全，因此如何改善患者癥狀，提高心功能，減少病死率已成為現階段臨床研究的重點之一[1]。臨床以往多采用美托洛爾治療高血壓、心律失常、心絞痛等疾病，通過減低交感神經張力，降低心率及心排血量，并抑制腎素-血管緊張素系統，在高血壓患者中具有良好的降血壓作用，且近年來該藥也逐漸用于治療心力衰竭，其療效也得到了廣泛認可[2]，但有研究表示美托洛爾雖能改善血壓、心率等異常情況，但不良反應較大，患者可能出現不耐受而難以接受規范治療等情況，導致治療效果不佳[3]。中醫學認為高血壓并發CHF可能與氣血不足、瘀滯有關，本虛標實、虛實夾雜，并伴有痰、飲等[4]，而芪藶強心膠囊具有利水消腫、活血通絡、化瘀化痰等療效。鑒于此，本研究選取高血壓并發CHF患者為研究對象，擬觀察其應用芪藶強心膠囊輔助美托洛爾的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年9月至2019年9月收治的98例高血壓并發CHF患者為研究對象，按隨機對照實驗分為A組（美托洛爾治療）與B組（芪藶強心膠囊輔助美托洛爾治療），各49例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準（倫理批號：20180512-0253）。

表1 兩組一般資料比較（ ±s）

表1 兩組一般資料比較（ ±s）

組別 n 男（例）女（例）平均年齡（歲）平均病程（年）心功能分級（例）Ⅱ Ⅲ ⅣCHF分級（例）Ⅱ Ⅲ Ⅳ高血壓分級（例）1級 2級 3級A組B組t/χ2 P 49 49 26 23 25 24 0.040 0.839 56.26±2.62 57.05±3.01 1.385 0.169 5.68±0.42 5.57±0.38 1.359 0.177 18 16 0.180 0.671 26 27 0.041 0.839 5 6 0.102 0.748 26 25 0.041 0.840 20 22 0.168 0.683 3 2 0.211 0.646 19 20 0.043 0.836 29 27 0.168 0.683 1 2 0.345 0.558

1.2 入組標準納入標準：（1）年齡≥40歲；（2）符合臨床對高血壓及心力衰竭的診斷要求[5]；（3）患者依從性高；（4）所有患者及家屬知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）存在惡性腫瘤；（2）存在低血壓等；（3）存在≥Ⅱ度房室傳導阻滯情況；（4）伴嚴重肝、腎功能障礙；（5）存在內分泌系統及造血系統疾病；（6）伴急性冠脈綜合征。

1.3 治療方法兩組患者均遵循低鹽低脂飲食原則，同時給予呋塞米片（國藥準字H21022890）口服，起始每日40~80 mg，分2次服用，后續可根據病情酌情調整劑量；依普利酮（國藥準字H20000513）口服，開始劑量每次2.5 mg，1次/d，可逐漸增加到10 mg，2次/d；洋地黃類地高辛片（國藥準字H33021738）口服，0.125~0.500 mg/次，1次/d。嚴格控制高血壓，改善左心室舒張功能。治療期間還應囑咐患者保持健康的生活方式，做到勞逸結合，心衰期間給予臥床休息，保證清淡飲食，有利于降壓和保護心臟功能。A組在常規治療基礎上給予美托洛爾治療。酒石酸美托洛爾片（國藥準字H20143225）口服，首次劑量為6.25 mg/次，2次/d。此后由醫師根據患者病情酌情調整服用劑量，單日總劑量不得≥100 mg；B組在A組基礎上給予芪藶強心膠囊治療。芪藶強心膠囊（國藥準字Z20040141）口服，1.2 g/次，3次/d。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標（1）比較兩組臨床療效，根據高血壓分級標準及心功能分級評估[6]，其中1級高血壓為輕度，收縮壓140~159 mm Hg 或舒張壓90~99 mm Hg；2級高血壓為中度，收縮壓160~179 mm Hg 或舒張壓100~109 mm Hg；3級高血壓為重度，收縮壓≥180 mm Hg 或舒張壓≥110 mm Hg。其療效標準如下，顯效：心悸、乏力、呼吸困難等臨床癥狀顯著好轉，心功能改善≥2級或心功能恢復至1級，且高血壓改善至1級；有效：心悸、乏力、呼吸困難等臨床癥狀好轉，心功能改善2級，高血壓改善至2級；無效：不符合顯效、有效要求，且高血壓、心力衰竭等相關癥狀無改變，各項分級標準無明顯變化。（2）比較兩組血漿腦鈉肽（BNP）、高敏肌鈣蛋白T（hs-cTnT）濃度，分別于治療前后抽取患者外周靜脈血3~5 ml，采用全自動分析儀進行檢測，并用多普勒超聲儀測定心率。（3）比較兩組炎癥介質水平得到變化，取血清樣本采用酶聯免疫吸附法測定血清白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）。（4）比較兩組治療前后左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDd）、左室收縮末期內徑（LVESd）水平變化；LVEF、LVEDd、LVESd使用多普勒超聲儀檢測。（5）觀察兩組失眠多夢、皮疹瘙癢、心動過緩等不良反應發生情況。

1.5 統計學分析采用SPSS20.0統計學軟件進行分析處理數據，計數資料以%表示，A、B組臨床有效率比較行χ2檢驗；計量資料LVEF、LVEDd、LVESd、BNP采用均數±標準差（±s）表示，組間比較行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較B組治療總有效率為95.92%，高于A組的83.67%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組BNP、心率水平比較治療前，兩組BNP、心率水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組BNP、心率水平均降低（P＜0.05），且B組降低程度高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組BNP、心率水平比較（ ±s）

表3 兩組BNP、心率水平比較（ ±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

組別 n BNP（pg/ml）治療前 治療后心率（次/min）治療前 治療后A組49 B組49 t P 255.58±21.19 256.40±20.05 0.197 0.844 118.78±21.36#105.45±20.38#3.161 0.002 78.56±5.55 79.24±5.23 0.624 0.534 68.55±4.58#63.09±5.01#5.631 0.000

2.3 兩組炎癥介質水平比較治療前，兩組IL-1、TNF-α、IL-6水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-1、TNF-α、IL-6水平均降低，且B組降低程度高于A組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥介質水平比較（ ±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

組別 n IL-1（ng/ml）治療前 治療后TNF-α（IU/ml）治療前 治療后A組B組 t P 49 49 95.38±12.45 95.54±12.37 0.064 0.949 65.20±11.38#60.47±10.17#2.169 0.033 72.85±8.33 73.01±7.94 0.097 0.923 48.84±5.14#45.23±4.05#3.873 0.000 IL-6（ng/ml）治療前 治療后102.37±22.47 103.22±22.39 0.188 0.852 87.47±17.19#80.30±16.51#2.106 0.038

2.4 兩組心功能指標比較治療前，兩組LVEF、LVEDd、LVESd比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，B組LVEF高于A組，LVEDd、LVESd均低于A組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組心功能指標比較（ ±s）

表5 兩組心功能指標比較（ ±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

組別 n LVEF（%）治療前 治療后LVEDd（mm）治療前 治療后A組B組 t P 49 49 40.67±3.10 40.52±3.69 0.239 0.810 45.20±3.42#50.12±3.77#5.862 0.000 57.62±4.62 58.12±4.06 0.569 0.570 48.63±4.28#44.69±4.18#4.610 0.000 LVESd（mm）治療前 治療后48.46±3.62 48.13±4.08 0.423 0.672 45.28±3.33#42.82±3.14#3.762 0.000

2.5 兩組不良反應發生情況比較B組不良反應發生率低于A組，差異顯著（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

隨著我國社會老齡化的加劇，心血管疾病患病率及病死率持續升高。已有研究證實高血壓與心血管疾病的發病率呈明顯正相關[5]。高血壓合并CHF患者常表現為呼吸困難、疲乏無力和液體潴留，需要機體對損傷物質做出防御反應，進而激發炎癥因子釋放，引發炎性反應；BNP來源于心室，其水平高低與心室壓力、體積等息息相關，在臨床上多用于協助診斷心力衰竭及病情程度的評估，高血壓合并CHF患者后負荷增加與心室壓力增高可使得BNP表達及合成分泌均呈高表達狀態，且與心室擴張及壓力超負荷成正比，可見BNP水平越高其心衰程度越嚴重，甚至還會增加心臟射血阻力，隨著長期壓力負荷使得患者神經系統及內分泌系統過度激活，進而導致心肌細胞肥大和心肌間質纖維化，加速心肌重構，嚴重損害心功能[7]。由此可見在臨床治療高血壓合并CHF時，可探討其病因及病理生理，調整治療策略。臨床以往采用的美托洛爾，其實質上是一種選擇性的β1受體阻滯劑，可減弱兒茶酚胺，降低心率、心排血量及血壓，高血壓患者服用本品后，可直接發揮降低血壓、增加外周血管阻力的作用，此外還具有阻斷交感神經活性增加的作用，可減少再發心肌梗死的危險，在一定程度上還能降低死亡率，在治療高血壓及心力衰竭中均可達到較好的效果[8~9]，但該藥物長期服用降低心率及血壓，可能會導致血液循環減慢，引起肢端冰冷、惡心嘔吐、疲勞乏力等不良反應，影響臨床效果。中醫學認為，高血壓并發CHF主要由氣血不足、瘀滯所致，以氣虛血瘀為主，兼陽虛陰虛，并伴有水飲、痰濁，其中脈絡瘀阻是導致患者發病的主要原因[10~11]。因此，中醫治療應以益氣養陰、溫陽固本、活血化瘀、利水化痰等為主。

本研究結果發現，治療后B組治療總有效率明顯高 于A組，BNP、hs-cTnT、IL-1、TNF-α、IL-6、LVEF、LVEDd、LVESd均優于A組，說明芪藶強心膠囊輔助美托洛爾治療能提升臨床療效，改善BNP及hs-cTnT水平，而hs-cTnT作為反映心肌損傷的重要指標，可提示患者是否有心肌受損的可能。在減輕炎癥反應的同時還能降低心肌損傷，對患者而言是一種高效的治療藥物，究其原因可能是芪藶強心膠囊屬中藥制劑，主要由香加皮、黃芪、桂枝、附子、澤瀉、葶藶子、人參、陳皮、紅花、丹參、玉竹等中藥組成，具有增強血流動力及心搏血量，改善高血壓、心力衰竭臨床癥狀的功效。已有研究證實，香加皮、黃芪具有利水消腫、補氣及改善心功能等功效；桂枝、附子具有抗菌消炎、利尿消腫及強心、維持血壓、提升心肌收縮力、改善心臟供血等功效；澤瀉、葶藶子具有利水滲濕、瀉肺平喘及擴血管等功效；人參、陳皮具有補氣、理氣、健脾、強心等功效；紅花、丹參、玉竹具有養陰潤燥、祛瘀止痛及擴張血管、改善機體局部微循環等功效[12~13]。此外現代藥理學證實黃芪及其多糖等成分在提高非特異性免疫功能方面具有重要意義，同時具有抗衰老、保肝、抗疲勞、抗寒等作用；澤瀉具有顯著利尿作用，能使患者降低血壓、血清總膽固醇的同時還能防治動脈粥樣硬化發生[14]；人參還能調節免疫功能，促進網狀內皮系統吞噬功能；紅花、丹參、玉竹等在增加冠脈血流，改善心肌缺血，抗心律失常，降低血壓等方面可發揮巨大作用[15]。另外，本研究結果顯示B組不良反應發生率低于A組，說明芪藶強心膠囊輔助美托洛爾治療在一定程度上可保證較好的安全性，且不增加不良反應發生的風險。但由于本研究仍缺乏具有中醫藥特色的觀察指標，且hs-cTnT水平差值過小，其具體療效及心肌改善效果應加大樣本量延長觀察日期深入研究。

綜上所述，高血壓并發CHF患者應用芪藶強心膠囊+美托洛爾治療，臨床療效明顯增高，還有助于改善心功能，降低機體血清炎癥介質水平，且安全性較高。