金水寶膠囊聯(lián)合復方α-酮酸片對糖尿病腎病患者內皮功能及腎動脈血流的影響*

慕海濤

（河南省焦作市博愛縣人民醫(yī)院腎內科 博愛 454450）

糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy, DN）是糖尿病微血管并發(fā)癥之一，病情呈持續(xù)性發(fā)展，初始表現(xiàn)為微量蛋白尿，后逐漸加重，最終形成腎衰竭，甚至誘發(fā)死亡[1]。DN患者往往發(fā)生大量蛋白質從尿中流失、腎臟血流量較高、腎臟血管活性物質（如內皮素、血管內皮生長因子等）代謝異常等現(xiàn)象。藥物目前仍是DN的主要治療手段，常采用復方α-酮酸片配合低蛋白飲食治療，以補充并維持蛋白質代謝平衡，改善患者病情和臨床癥狀。近年來，中醫(yī)在臨床治療中得以廣泛應用，中西醫(yī)結合治療不僅可規(guī)避長時間西醫(yī)治療引起的不良反應和耐藥性，還可發(fā)揮協(xié)同作用，進一步提高治療效果，抑制病情進展。金水寶膠囊是一種中成藥，主要成分為發(fā)酵蟲草菌粉，可發(fā)揮補益肺腎、秘精益氣等功效，且經(jīng)現(xiàn)代藥理學表明，該藥物具有抗炎、改善腎功能等作用，還可從全身角度調節(jié)機體免疫系統(tǒng)，增強免疫功能[2~3]。因此，結合金水寶膠囊的優(yōu)勢，分析可將其與復方α-酮酸片聯(lián)合應用于DN的治療中，或可進一步提高患者的治療效果，促進預后。本研究進一步探討金水寶膠囊聯(lián)合復方α-酮酸片對DN患者內皮功能及腎動脈血流的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2016年12月至2019年12月收治的DN患者75例，隨機分為對照組37例及觀察組38例。對照組男24例，女13例；年齡31~76歲，平均（59.12±5.11）歲；DN病程1~11年，平均（6.21±1.43）年。觀察組男22例，女16例；年齡32~75歲，平均（59.28±5.14）歲；DN病程2~10年，平均（6.39±1.30）年。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（批號：2016-BI03）。

1.2 納入與排除標準納入標準：西醫(yī)符合《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》[4]診斷標準；中醫(yī)符合《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準（試行方案）》[5]中肺腎氣虛證診斷標準，主癥為口渴喜飲、易饑多食、尿頻，次癥為精神萎靡、心煩失眠、乏力，舌紅、脈細帶滑且無力；糖尿病腎病分期為微量蛋白尿期、臨床蛋白尿期；患者及其家屬對本研究內容知情，自愿簽署知情同意書。排除標準：合并腎癌者；對金水寶膠囊及復方α-酮酸片過敏者；近期接受過抗凝藥物治療者。

1.3 治療方法兩組均給予常規(guī)治療，餐前30 min皮下注射胰島素注射液（國藥準字H31020519），3次/d，初始劑量為2~4 U，后視患者體質量、血糖等情況調整。

1.3.1 對照組給予復方α-酮酸片治療，用餐期間口服復方α-酮酸片（國藥準字H20093176），2.52 g/次，3次/d。連續(xù)治療4個月。

1.3.2 觀察組在此基礎上給予金水寶膠囊治療，口服金水寶膠囊（國藥準字Z10890003），0.99 g/次，3次/d。連續(xù)治療4個月。

1.4 觀察指標（1）中醫(yī)證候積分：于治療4個月后，參照《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準（試行方案）》[5]，選擇主次癥中的口渴喜飲、易饑多食、尿頻及精神萎靡等4個癥狀，依據(jù)嚴重程度分為無、輕度、中度、重度，無為0分，輕度2分，中度4分，重度6分，分數(shù)越高癥狀越重。（2）內皮功能：分別于治療前、治療4個月后，檢測兩組內皮素-1（ET-1）、降鈣素基因相關肽（CGRP）水平。（3）腎動脈血流：利用彩色多普勒超聲診斷儀檢測兩組腎動脈阻力指數(shù)（RI）、搏動指數(shù)（PI）。（4）不良反應發(fā)生情況：記錄兩組治療期間高鈣血癥發(fā)生情況。高鈣血癥：患者具有明顯脫水、消化道癥狀等臨床表現(xiàn)，且經(jīng)進一步實驗室檢查確診。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS24.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗；偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)以四分位數(shù)間距表示，即中位數(shù)（25%位數(shù)，75%位數(shù)），組間比較采用非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗，組內比較采用Wilcoxon符號秩檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分對比治療前，兩組中醫(yī)證候積分對比無明顯差異（P＞0.05）；治療4個月后，兩組的中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分對比（分）

2.2 兩組內皮功能對比治療4個月后，兩組ET-1水平較治療前降低，CGRP水平較治療前提升，且觀察組ET-1水平低于對照組，CGRP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組內皮功能對比（pg/ml， ±s）

表2 兩組內皮功能對比（pg/ml， ±s）

CGRP 治療前 治療后 t P對照組觀察組組別 n ET-1 治療前 治療后 t P 37 38 10.858 24.811 0.000 0.000 8.582 14.627 0.000 0.000 t P 80.53±7.12 82.41±5.87 1.249 0.216 63.84±6.06 57.69±4.98 4.807 0.000 23.56±7.15 24.19±6.54 0.398 0.692 42.69±11.52 54.29±10.87 4.486 0.000

2.3 兩組腎動脈血流對比治療前，兩組腎動脈血流對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4個月后，兩組RI、PI均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腎動脈血流對比（ ±s）

表3 兩組腎動脈血流對比（ ±s）

PI 治療前 治療后 t P對照組觀察組組別 n RI 治療前 治療后 t P 37 38 8.516 24.811 0.000 0.000 2.880 5.427 0.000 0.000 t P 0.83±0.04 0.82±0.02 1.375 0.173 0.76±0.03 0.73±0.01 5.841 0.000 1.58±0.23 1.56±0.20 0.402 0.689 1.44±0.19 1.35±0.13 2.400 0.019

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況對比治療4個月，對照組中有2例發(fā)生高鈣血癥，觀察組中有1例發(fā)生高鈣血癥。兩組不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

DN發(fā)病機制是高血糖引發(fā)腎臟局部代謝異常，高血壓引發(fā)高灌注及血管活性物質代謝異常[6~7]。西醫(yī)臨床常采用藥物或手術方式治療DN，但手術治療存在一定程度風險，因而藥物治療是DN治療的首選方式，復方α-酮酸片即為常用藥物之一，可有效改善患者機體內的蛋白代謝失調情況。但DN難以徹底治愈，患者需長時間接受治療，以抑制病情進展，降低預后風險，而長期使用西藥治療極易出現(xiàn)低血糖、糖脂代謝加重等副作用。

DN屬于中醫(yī)學“消渴病”合并“腎消、水腫、關格”，乃因腎氣受損、氣陰兩虛、肺脾燥熱、固攝無力、精氣虧耗所致，當以滋陰益氣、溫腎健肺、固精行水為治療原則[8]。金水寶膠囊是一種常用于治療腎臟疾病的中成藥，其藥用成分主要經(jīng)新鮮冬蟲夏草中分離出菌株，通過人工發(fā)酵培養(yǎng)，再干燥成粉末而制成，可有效保留冬蟲夏草中的蟲草多糖、腺苷、蟲草酸等多種營養(yǎng)元素，可有效發(fā)揮顯著的補腎作用。本研究結果顯示，治療4個月后，觀察組口渴喜飲、易饑多食、尿頻及精神萎靡等中醫(yī)證候積分均低于對照組，表明金水寶膠囊聯(lián)合復方α-酮酸片治療DN患者具有良好的效果，可更加有效減輕患者的臨床癥狀，證實中西醫(yī)結合治療可進一步提高療效。本研究結果還顯示，治療后兩組ET-1、RI、PI均降低，CGRP均提升，且觀察組改善幅度大于對照組，表明金水寶膠囊聯(lián)合復方α-酮酸片治療DN，可改善患者內皮功能與腎動脈血流指標。復方α-酮酸片的成分中含有氨基酸，可以發(fā)揮如下作用：（1）減輕氮質血癥，改善代謝酸中毒；（2）補充機體必需氨基酸，改善蛋白質代謝；（3）減輕胰島素抵抗，改善糖代謝；（4）提高脂酶活性，改善脂代謝；（5）降低高血磷，改善低血鈣，減少尿蛋白排泄，延緩慢性腎臟病進展[9~10]。因此當該藥進入體內與“氮”結合形成蛋白質后，可降低尿素氮，補充機體必需氨基酸，規(guī)避因進食蛋白質過多而增加腎臟負擔的風險[11]。金水寶膠囊主要成分為發(fā)酵蟲草菌粉，是從冬蟲夏草的菌絲中提煉而成[12~13]。冬蟲夏草具有補腎益肺作用，發(fā)酵蟲草菌絲亦含有多種氨基酸、維生素以及微量元素，能改善細胞內外氨基酸代謝及細胞外線粒體呼吸功能，加快病損細胞修復。同時，蟲草菌絲還可促進肝臟與肌肉蛋白分解，糾正高血脂形態(tài)及低白蛋白血癥，調節(jié)并維持紅細胞外表膜膽固醇成分，使紅細胞免疫功能加強，有效降低因免疫力低下繼發(fā)感染的風險[14~15]。故而，金水寶膠囊與復方α-酮酸片合用可進一步調節(jié)ET-1、RI、PI、CGRP水平，強化療效。此外，兩組高鈣血癥發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義，表明金水寶膠囊聯(lián)合復方α-酮酸片治療DN不會增加不良反應發(fā)生風險，安全性高。但本研究仍存在一定的局限，如本研究主要觀察了患者治療4個月期間的短期預后，并未對患者遠期預后情況進行監(jiān)測，遠期療效及安全性情況尚不明確，未來還需開展更多的研究進一步探索分析。綜上所述，金水寶膠囊聯(lián)合復方α-酮酸片對DN患者具有調節(jié)內皮功能與腎動脈血流指標的功效，值得推廣。