紅細胞分布寬度、中性粒細胞/淋巴細胞比值預(yù)測原發(fā)性高血壓伴頸動脈粥樣硬化的臨床價值

郭芝姣，姚 巍

原發(fā)性高血壓是由于遺傳或不明原因所致的，以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)，伴有或不伴有多種心血管危險因素的綜合征，常引起心腦腎等靶器官損害。頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis，CAS)常作為評估高血壓危險分層的主要因素。有研究表明，機體炎癥反應(yīng)和免疫系統(tǒng)反應(yīng)在高血壓發(fā)病機制中發(fā)揮著重要的作用[1]。炎癥、氧化應(yīng)激在CAS中具有核心作用，紅細胞分布寬度(red blood cell distribution width，RDW)、中性粒細胞/淋巴細胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio，NLR)均參與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激，其相互影響，互為因果，相互促進，形成惡性循環(huán)，最終加重靶器官損害。頸動脈病變常表現(xiàn)為頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度(carotid intima-media thickness，CIMT)增厚和頸動脈粥樣斑塊。CIMT、斑塊情況可預(yù)測全身動脈粥樣硬化嚴重程度，其中早期CAS表現(xiàn)形式為CIMT增厚，動脈粥樣硬化晚期表現(xiàn)形式是管腔狹窄[2]。CAS作為全身動脈粥樣硬化中的一部分，臨床常將其作為反映全身動脈粥樣硬化性疾病形成和演變的指標[3]。RDW同時受到炎癥和氧化應(yīng)激的影響，NLR是炎癥標志物，與頸動脈粥樣硬化關(guān)系密切。本研究旨在分析RDW、NLR及兩者聯(lián)合預(yù)測原發(fā)性高血壓伴CAS的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月—2021年6月山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科及老干科收治的原發(fā)性高血壓病人99例，其中男54例，女45例，年齡(55.81±14.33)歲。根據(jù)頸動脈超聲結(jié)果分為CAS組(73例)和非CAS組(26例)；根據(jù)crouse斑塊積分將CAS組分為內(nèi)膜增厚組(20例)和斑塊組(53例)。

1.2 納入與排除標準 根據(jù)《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[4]高血壓診斷標準：未服用抗高血壓藥情況下，3次非同日測量，收縮壓≥140mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg診斷為高血壓；既往有高血壓病史，現(xiàn)在正服用降壓藥，血壓<140/90 mmHg，也可診斷為高血壓。排除標準：繼發(fā)性高血壓、冠心病；急性感染性疾病；血液系統(tǒng)及風(fēng)濕系統(tǒng)疾病；惡性腫瘤，近期使用影響血常規(guī)的藥物；嚴重肝、腎功能障礙；近1個月內(nèi)有手術(shù)、外傷及輸血史；檢查資料不完整。

1.3 檢測方法 ①一般資料及血液指標，一般資料包括年齡、性別、吸煙、體質(zhì)指數(shù)(BMI)等。入院后次日清晨抽取空腹靜脈血，送至山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院檢驗科，檢測所有病人中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、RDW及NLR。②CIMT，采用頸動脈彩色多普勒超聲(飛利浦)行頸動脈超聲檢查，檢查部位包括雙側(cè)頸總動脈起始段、中段及分叉部、頸內(nèi)動脈顱外段。CIMT<1.0 mm且未發(fā)現(xiàn)頸動脈斑塊為非CAS組；CIMT≥1.0 mm且無斑塊形成為內(nèi)膜增厚組；存在斑塊納入斑塊組，采用crouse斑塊積分得到斑塊厚度。crouse積分[5-6]計算標準：不考慮各個斑塊長度情況下，依次測量并記錄雙側(cè)頸動脈內(nèi)各個獨立斑塊厚度，雙側(cè)所有斑塊最大厚度總和即為crouse積分。

1.4 觀察指標 ①比較CAS組和非CAS組RDW、NLR、CIMT差異；②比較內(nèi)膜增厚組和斑塊組RDW、NLR差異；③分析RDW、NLR及兩者聯(lián)合與原發(fā)性高血壓病人伴頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性，并明確預(yù)測價值。

2 結(jié) 果

2.1 CAS組和非CAS組臨床資料比較 CAS組RDW、NLR、年齡均高于非CAS組(P<0.001)。詳見表1。

表1 CAS組和非CAS組臨床資料比較

2.2 多因素Logistic回歸分析CAS發(fā)生的獨立危險因素 為進一步分析CAS的獨立危險因素，將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的變量(年齡、RDW、NLR)納入多因素Logistic回歸中，因變量為是否發(fā)生CAS，自變量為年齡、RDW、NLR，結(jié)果顯示：NLR、RDW、年齡是CAS的獨立危險因素。NLR每升高1個單位CAS的危險增高2.233倍，RDW每升高1個單位CAS的危險增高2.140倍，年齡增加1歲CAS的危險增加1.071倍。詳見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析CAS發(fā)生的獨立危險因素

2.3 內(nèi)膜增厚組和斑塊組臨床資料比較 斑塊組RDW、NLR、年齡均高于內(nèi)膜增厚組(P<0.05或P<0.001)。詳見表3。

表3 內(nèi)膜增厚組和斑塊組臨床資料比較

(續(xù)表)

2.4 多因素Logistic回歸分析斑塊發(fā)生的獨立危險因素 為進一步分析斑塊發(fā)生的獨立危險因素，將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的變量(年齡、RDW、NLR)納入多因素Logistic回歸中，因變量為是否存在斑塊，自變量為年齡、RDW、NLR，結(jié)果顯示：NLR、RDW是斑塊的獨立危險因素。NLR每升高1個單位斑塊的危險增高1.830倍，RDW每升高1個單位斑塊的危險增高6.366倍。詳見表4。

表4 多因素Logistic回歸分析斑塊發(fā)生的獨立危險因素

2.5 RDW、NLR及聯(lián)合預(yù)測原發(fā)性高血壓伴CAS的臨床價值 ROC曲線結(jié)果顯示：RDW、NLR、RDW聯(lián)合MLR預(yù)測高血壓伴CAS的AUC分別是0.908，0.873，0.913；95%CI分別為[0.851，0.965]、[0.805，0.940]、[0.858，0.968]；最佳截斷值為12.95%、2.52；靈敏度為0.740，0.795，0.849；特異度為1.000，0.923，0.923。提示RDW、NLR、RDW及NLR聯(lián)合均有一定的預(yù)測價值，兩者聯(lián)合預(yù)測價值更高。詳見表5、圖1。

表5 RDW、NLR及聯(lián)合預(yù)測陣發(fā)性高血壓伴CAS的臨床價值

圖1 RDW、NLR及聯(lián)合預(yù)測原發(fā)性高血壓伴CAS的ROC曲線

3 討 論

原發(fā)性高血壓是臨床常見的導(dǎo)致心腦血管疾病因素之一，常引起心、腦、腎、血管等靶器官損害。動脈粥樣硬化是高血壓的常見并發(fā)癥，高血壓與動脈粥樣硬化存在許多共同的危險因素和發(fā)病機制，且二者相互促進、互為因果，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化性心腦腎血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展[7]。相關(guān)研究顯示，動脈粥樣硬化是一種慢性伴隨自身免疫反應(yīng)的全身炎癥性疾病[8]。動脈壁內(nèi)皮細胞炎癥反應(yīng)作為動脈粥樣硬化的臨床征兆[9-10]，其內(nèi)含有各種炎癥細胞，如活化的T淋巴細胞、巨噬細胞和肥大細胞，炎癥細胞募集，進而啟動斑塊內(nèi)免疫炎癥反應(yīng)[11-12]。近年來NLR和RDW作為血液炎性標志物備受關(guān)注。

有研究顯示，炎癥和氧化應(yīng)激通過損害鐵代謝和縮短紅細胞壽命，調(diào)節(jié)骨髓對促紅細胞生成素的反應(yīng)，RDW升高提示機體存在潛在的炎癥過程[13]。本研究結(jié)果顯示，CAS組RDW高于非CAS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；斑塊組RDW高于內(nèi)膜增厚組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；RDW預(yù)測高血壓伴CAS的AUC為0.908，95%CI[0.851，0.965]，最佳截斷值為12.95%，靈敏度為0.740，特異度為1.000，提示有一定的預(yù)測價值。吳軼等[14]研究顯示，原發(fā)性高血壓病人RDW與高血壓靶器官損害具有相關(guān)性。CIMT與RDW呈正相關(guān)[15]。

作為免疫系統(tǒng)的重要元素，白細胞及其亞型中性粒細胞、淋巴細胞在炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用。NLR可從白細胞相關(guān)參數(shù)計算出來，將中性粒細胞的非特異性炎癥和淋巴細胞的特異性免疫反應(yīng)結(jié)合成一種單一的炎癥生物標志物。本研究結(jié)果顯示，CAS組NLR高于非CAS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；斑塊組NLR高于內(nèi)膜增厚組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；NLR預(yù)測高血壓伴CAS的AUC為0.873，95%CI[0.805，0.940]，最佳截斷值為2.52，靈敏度為0.795，特異度為0.923。結(jié)果表明原發(fā)性高血壓伴CAS組中亞分類斑塊組NLR高于內(nèi)膜增厚組，說明動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程與NLR介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，且頸動脈粥樣硬化程度越嚴重，NLR越高[16]。

RDW與NLR聯(lián)合預(yù)測原發(fā)性高血壓伴頸動脈粥樣硬化的AUC為0.913，95%CI[0.858，0.968]，靈敏度為0.849，特異度為0.923，提示兩者聯(lián)合診斷的預(yù)測價值更高。RDW與NLR聯(lián)合在冠心病、慢性阻塞性肺疾病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多系統(tǒng)疾病中的診斷價值均有相關(guān)報道，在CAS方面暫無報道，為本研究的創(chuàng)新之處。

綜上所述，RDW、NLR作為臨床上易獲取、方便的血液炎性指標，有助于早識別、早干預(yù)高危病人，提供了便捷的初步篩查工具，為降低病人不良事件發(fā)生，改善預(yù)后提供了預(yù)測價值。今后在控制血壓、血脂基礎(chǔ)上通過抑制促炎細胞因子靶向?qū)寡装Y反應(yīng)過程，可能成為一種新型治療模式。