多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合替諾福韋治療慢性乙型肝炎對血清白細胞介素-10、白細胞介素-21水平的影響

何雄志 (莆田學(xué)院附屬醫(yī)院 感染性疾病科，福建 莆田 351100)

慢性乙型肝炎(CHB)是一種由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的慢性肝病，具有極強傳染性，患者發(fā)病時會出現(xiàn)疲乏、食欲不振、肝疼等臨床癥狀，對患者生活造成嚴重影響。CHB目前尚不能被治愈，只能通過恩替卡韋、替比夫定、替諾福韋酯等抗病毒類藥物來抑制乙肝病毒，配合一些護肝藥物進行治療，但長期使用這些藥物會導(dǎo)致病毒耐藥性上升[1]，治療效果減弱。因此，為幫助CHB患者控制病情、改善患者生活質(zhì)量，找到更加安全有效的治療方案就變得尤為重要。多烯磷脂酰膽堿能夠有效保護肝功能并對肝細胞再生有一定促進作用[2]。替諾福韋是一種新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，能有效抑制HBV復(fù)制、控制病情，具有良好的低耐藥性[3]。故本次研究將多烯磷脂酰膽堿與替諾福韋聯(lián)合治療CHB，旨在研究其臨床作用。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇我院2019年9月～2021年3月收治的192例CHB患者作為研究對象。納入標(biāo)準：①符合CHB診斷標(biāo)準[4]；②乙肝病毒基因(HBV-DNA)檢測陽性超過6個月；③患者知情同意。排除標(biāo)準：①有其他肝炎病毒感染者；②有心、腎等其他重要器官功能障礙者；③對本次研究使用藥物過敏者。將患者隨機分為兩組，其中觀察組96例，對照組96例。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方法：兩組均給予替諾福韋酯片(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20173185，0.3 g/片)進行抗HBV病毒治療，空腹口服1片/次，1次/d。其中觀察組在此基礎(chǔ)上加用多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準字H20059010，228 mg/粒]，口服3粒/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療6個月。

1.3指標(biāo)檢測：采集患者晨起空腹靜脈血5 ml，采用熒光定量PCR檢測儀測定患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況。使用全自動生化分析儀檢測患者肝功能指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)、白蛋白(ALB)]。使用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清因子[白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-21(IL-21)]水平。

1.4觀察指標(biāo)：治療6個月后，觀察兩組患者HBV-DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰情況。治療前及治療后6個月時，觀察兩組患者肝功能指標(biāo)(ALT、TBil、ALB)水平變化；觀察兩組患者血清因子(IL-10、IL-21)水平變化。觀察兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)(心悸、頭暈、消化道反應(yīng)、血壓升高)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析：使用SPSS20.0軟件，計量資料用t檢驗進行組間比較，計數(shù)資料使用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者乙肝病毒轉(zhuǎn)陰情況比較：治療6個月后，觀察組HBV-DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為24例(25%)、34例(35.4%)，與對照組的21例(21.88%)、30例(31.25%)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2兩組患者肝功能指標(biāo)變化比較：兩組患者治療后6個月ALT、TBil水平均較治療前有顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，ALB水平較治療前有顯著提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組ALT、TBil水平明顯低于同時間對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，ALB水平明顯高于同時間觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前及治療后6個月時ALT、TBil、ALB水平比較

2.3兩組血清因子水平變化比較：治療后6個月時，兩組IL-10水平較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)、IL-21水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組IL-10水平明顯低于同時間對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)、IL-21水平明顯高于同時間對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前及治療后6個月時IL-10、IL-21水平比較

2.4兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況：兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)，n=96]

3 討論

CHB是由于HBV不斷感染復(fù)制，引起細胞發(fā)生免疫反應(yīng)，進而攻擊病變的肝細胞，誘發(fā)機體炎性反應(yīng)，使纖維組織增生，最終導(dǎo)致CHB患者肝功能退化，并出現(xiàn)肝硬化、纖維化等問題，嚴重時可引發(fā)肝衰竭、肝癌等疾病，對患者生活造成嚴重影響。因此，為改善患者肝功能、防止CHB病情進一步惡化，抑制HBV引起的炎性反應(yīng)變得尤為重要。ALT、TBil、ALB常用來反映肝功能情況[5-6]，當(dāng)肝功能受損時，代謝能力減弱，TBil堆積在血管中，導(dǎo)致血清TBil水平升高，肝細胞受損時，細胞膜通透性增加，血清ALB會減少，ALT會釋放入血，血清ALT水平升高。本次研究說明多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合替諾福韋治療CHB能有效改善患者肝功能。推測其原因是，替諾福韋中的替諾福韋雙磷酸鹽能通過與天然底物5-三磷酸脫氧腺苷競爭結(jié)合從而抑制HBV聚合酶并能通過插入DNA終止DNA鏈，抑制病毒復(fù)制，減少HBV引起的肝功能損傷。此外，多烯磷脂酰膽堿能進入肝細胞與其結(jié)合，改善血液和肝臟代謝，減少細胞變性、壞死，從而減少肝細胞凋亡，抑制肝臟纖維化[7]，從多個方面改善患者肝功能。

細胞IL-10水平常用來反映機體炎性反應(yīng)，IL-10為促炎因子，其水平越高說明炎性反應(yīng)越嚴重[8]。IL-21是一種新的免疫因子，參與機體天然免疫和獲得性免疫，且對病毒因子有一定抑制作用[9]。本次研究說明多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合替諾福韋治療CHB能有效減少患者炎性反應(yīng)，且有一定免疫調(diào)節(jié)作用。推測其原因是替諾福韋能有效抑制HBV增殖，有良好的抗病毒作用，能有效減少HBV引起的炎性反應(yīng)[10]。多烯磷脂酰膽堿能夠清除自由基，增強超氧化物歧化酶，能有效抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕肝細胞損傷，同時它對肝細胞有一定生理修復(fù)作用，能增強肝細胞膜流動性，恢復(fù)肝功能，促進肝細胞再生。多種作用聯(lián)合，減少炎性反應(yīng)發(fā)生，恢復(fù)免疫調(diào)節(jié)功能。

綜上所述，多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合替諾福韋治療CHB能有效減少炎性反應(yīng)、提高機體免疫調(diào)節(jié)能力，且能有效減少肝損傷、改善肝功能。