BNP、hs-CRP、GDF-15水平及RWD與COPD患者病情嚴重程度的相關性研究

代 穎，楊麗秋，陳雪英

（貴州省貴陽市第二人民醫院呼吸與危重癥科，貴州 貴陽 550000）

慢性阻塞性肺疾病(COPD) 是臨床上十分常見的一種慢性肺部疾病。調查報告顯示，COPD在我國60 歲及60 歲以上人群中的發病率高達8% ～10%，我國每年有超過100 萬人死于COPD，且這一數字仍呈逐年增長的趨勢[1-5]。有研究指出，COPD 的發生與患者血清B 型鈉尿肽（BNP）、高敏C 反應蛋白（hs-CRP）、生長分化因子-15（GDF-15）的水平密切相關。紅細胞分布寬度（RWD）作為臨床常用標志物，在心血管疾病、COPD 嚴重程度及預后的評估中有著較高的參考價值。本文對在我院接受治療的80 例COPD 患者和在我院接受體檢的50 例健康體檢者進行研究，旨在分析COPD 患者病情的嚴重程度與 其 血 清BNP、hs-CRP、GDF-15 水 平 及RDW的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2019 年12 月在我院接受治療的80 例COPD 患者，對其臨床資料進行分析。其中有男性患者43 例，女性患者37 例；其中年齡最大的79 歲，最小的53 歲，平均年齡為（62.63±4.72）歲。根據病情時期的不同將其分別作為急性組（入院時病情處于急性加重期）和穩定組（經治療病情穩定后）。另選取同期在我院接受體檢的50 例健康體檢者作為正常對照組。其中有男性26 例，女性24 例；其中年齡最大的78歲，最小的51 歲，平均年齡為（62.58±4.66）歲。三組研究對象的基線資料相比，P ＞0.05。

1.2 COPD 患者的納入與排除標準

納入標準：1）病情符合中華醫學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》中規定的COPD 的診斷標準，且經臨床檢查被確診患有COPD ；2）臨床資料完整，知情并同意參與本研究；3）入院時病情處于急性加重期。排除標準：1）合并有心、肝、腎等器官的疾病；2）神志不清或存在精神障礙；3）合并有支氣管哮喘、肺癌等其他肺部疾病；4）合并有血液系統疾病或免疫系統疾病；5）無法正常地配合完成本研究。

1.3 方法

在80 例COPD 患者入院后，對其進行止咳平喘、吸氧、吸痰、抗感染等治療。次日清晨采集其空腹靜脈血15 mL。在其病情趨于穩定（達到COPD 穩定期標準）后，采集其空腹靜脈血15 mL。正常對照組50 例體檢者于體檢當日清晨抽取空腹靜脈血15 mL。采用酶聯免疫吸附法檢測受檢者血清BNP、GDF-15 的水平，相關試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供。采用免疫層析法檢測受檢者血清hs-CRP 的水平，相關試劑盒由南通戴爾諾斯生物科技有限公司提供。采用BC-5300 全自動血液細胞分析儀（武漢阿里路醫療器械有限公司生產）檢測受檢者的RDW。

1.4 觀察指標

按 照2015 年 全 球COPD 防 治 倡 議（GOLD）中的相關標準對急性組患者病情的嚴重程度進行分級，對比不同分級患者與正常對照組體檢者血清hs-CRP、BNP、GDF-15 水 平 及RWD 的 差 異。對急性組患者血清hs-CRP、BNP、GDF-15 水平及RWD 與其GOLD 分級的關系進行Speaman 相關性分析。

1.5 統計學方法

對研究數據均采用統計學軟件SPSS 20.0 進行分析，計數資料、計量資料分別采用百分比（%）、均數± 標準差（±s）表示，前者采用χ2 檢驗或F 檢驗，后者采用t 檢驗或F 檢驗。P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 急性組患者、穩定組患者、正常對照組體檢者各項指標的對比

急性組患者血清hs-CRP、BNP、GDF-15 的水平及RWD 均顯著高于穩定組患者和正常對照組體檢者，P ＜0.05。與正常對照組體檢者相比，穩定組患者血清hs-CRP、BNP、GDF-15 的水平及RWD 均較高，P ＜0.05。詳見表1。

表1 三組人員血清BNP、hs-CRP、GDF-15 水平及RWD 的對比（± s）

表1 三組人員血清BNP、hs-CRP、GDF-15 水平及RWD 的對比（± s）

注：*與穩定組相比，P ＜0.05 ；^ 與正常對照組相比，P ＜0.05。

組別 BNP（pg/mL） Hs-CRP（mg/L） RDW（%） GDF-15（ng/L）急性組（n=80） 179.52±34.74*^ 39.98±13.12*^ 14.32±1.55*^ 2050.34±213.45*^穩定組（n=80） 86.02±14.56^ 17.26±4.24^ 12.87±1.52^ 1400.28±225.23^正常對照組（n=50） 35.19±10.84 1.36±0.41 12.05±1.62 1053.28±125.54 F 值 22.593 18.732 7.342 8.503 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 急性組患者中不同GOLD 分級患者血清BNP、hs-CRP、GDF-15 水平、RDW 的對比

急性組患者中GOLD 分級為4 級患者血清BNP、hs-CRP、GDF-15 的 水 平、RDW 均 顯 著 高于GOLD 分級為1 級、2 級、3 級的患者，P ＜0.05。GOLD 分 級 為3 級 患 者 血 清BNP、hs-CRP、GDF-15 的水平、RDW 均顯著高于GOLD 分級為1 級、2 級的患者，P ＜0.05。GOLD 分級為2 級患 者 血 清BNP、hs-CRP、GDF-15 的 水 平、RDW均顯著高于GOLD 分級為1 級的患者，P ＜0.05。詳見表2。

表2 急性組患者中不同GOLD 分級患者血清BNP、hs-CRP、GDF-15 水平、RDW 的對比（± s）

表2 急性組患者中不同GOLD 分級患者血清BNP、hs-CRP、GDF-15 水平、RDW 的對比（± s）

GOLD 分級 BNP（pg/mL） Hs-CRP（mg/L） RDW（%） GDF-15（ng/L）1 級（n=16） 124.29±35.32 30.94±12.45 12.83±1.04 1335.47±245.19 2 級（n=22） 156.26±40.24 33.12±14.63 14.16±1.47 1625.31±214.58 3 級（n=31） 195.38±45.41 43.28±16.42 14.63±1.43 2117.36±321.48 4 級（n=11） 254.37±84.23 53.53±22.49 15.84±1.67 2537.38±467.24 F 值 3.953 4.683 4.725 14.927 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 急性組患者血清hs-CRP、BNP、GDF-15水平及RWD 與其GOLD 分級的關系

進行Speaman 相關性分析的結果顯示，急性 組 患 者 血 清hs-CRP、BNP、GDF-15 的 水 平及RWD 與其GOLD 分級均呈正相關（r=0.672，P=0.000；r=0.452，P=0.004；r=0.642，P=0.004；r=0.415，P=0.007）。

3 討論

BNP 作為心臟利鈉肽家族成員之一，主要由心室肌調控合成。其與機體相應受體結合后，能夠對交感神經系統的活性起到抑制作用，并可降低肺血管張力[6]。何紅軍等[7]在研究中發現，COPD 患者出現的氣道炎癥反應會導致其氣道黏液增多，進而可導致其出現氣道阻塞、進行性氣流受限、肺循環異常等臨床表現。有研究指出，急性期COPD 患者出現的肺過度通氣會在一定程度上影響其心血管功能，增加其體內嗜堿性粒細胞、肥大細胞等炎性細胞的數量，促進其體內BNP 的分泌和釋放[8]。GDF-15 是一種應激反應蛋白。正常情況下，血清中GDF-15 的水平極低。有研究發現，COPD 急性加重期與穩定期患者血清GDF-15 的水平均顯著高于健康體檢者。相關的研究表明，隨著急性加重期COPD 患者病情的加重，其血清BNP 的水平會逐漸增高，其血清BNP 的水平與GOLD 分級呈正相關。早期檢測血清BNP 的水平能夠為COPD 的診斷及嚴重程度的評估提供參考。作為國際公認的炎癥感染標志物，hs-CRP 在COPD 急性加重期、穩定期患者的體內均處于較高的水平。有研究指出，COPD患者體內的單核巨噬細胞在免疫應激的作用下會大量合成hs-CRP，從而會導致其血清hs-CRP 水平的升高。RDW 是臨床上評估肺功能的常用指標。有研究指出，COPD 患者的RDW 與其GOLD分級呈正相關。COPD 患者會出現體內炎性因子水平增高、氧自由基增加的情況，從而可抑制其體內紅細胞的成熟，導致其出現RDW 升高的情況。本次研究的結果顯示，急性組患者血清hs-CRP、BNP、GDF-15 的 水 平 及RWD 均 顯 著 高 于穩定組患者和正常對照組體檢者，P ＜0.05。與正常對照組體檢者相比，穩定組患者血清hs-CRP、BNP、GDF-15 的 水 平 及RWD 均 較 高，P ＜0.05。進行Speaman 相關性分析的結果顯示，急性組患者 血 清hs-CRP、BNP、GDF-15 的 水 平 及RWD與其GOLD 分級均呈正相關。

綜上所述，隨著COPD 患者病情的加重，其血 清BNP、hs-CRP、GDF-15 的 水 平 及RWD 均呈升高的趨勢。COPD 患者病情的嚴重程度與其血 清BNP、hs-CRP、GDF-15 的 水 平 及RDW 均呈正相關。