消旋卡多曲聯合葡萄糖酸鋅治療兒童輪狀病毒性腸炎的效果研究

卓其兵，黃東明

（宿遷市鐘吾醫院兒科，江蘇 宿遷 223800）

病毒性腸炎又叫病毒性腹瀉，是指由腸道內病毒感染引起的以嘔吐、腹瀉、排水樣便為主要表現的一種急性腸道傳染病。此病患者除了存在嘔吐、腹瀉、排水樣便癥狀外，還可出現發熱、惡心、厭食、腹痛等中毒癥狀[1]。諾如病毒（norwalk viruses，NV）和輪狀病毒（rotavirus，RV）是引起病毒性腸炎的主要病原體，其中70% 的病毒性腸炎由RV 感染所致。兒童（尤其是6 個月～3歲的兒童）是病毒性腸炎的主要發病人群。兒童輪狀病毒性腸炎（rotavirus enteritis，RVE）以秋冬季為高發期。RVE 的主要危害是導致患兒出現高熱癥狀，并引起抽搐、電解質紊亂及脫水，還可引發腸道外感染，累及心肌和呼吸系統，嚴重影響患兒的生長發育[2]。目前，RVE 尚無特效的治療方法，臨床上以對癥治療及支持治療為主。本文主要是探討用消旋卡多曲聯合葡萄糖酸鋅治療兒童RVE 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020 年9 月至2021 年3 月我院收治的96例RVE 患兒納入本研究。其納入標準是：病情符合《兒科學》（第9 版）[3]中關于RVE 的診斷標準；月齡為4 ～36 個月；病程≤48 h ；腹瀉次數＞5 次/d ；存在中、重度脫水癥狀及代謝性酸中毒和電解質紊亂；采用酶聯免疫法（ELISA）檢測糞便RV 抗原呈陽性；血清特異性RV-IgM抗體呈陽性；病歷資料完整；其家長知曉本研究內容，并簽署了知情同意書。其排除標準是：患有非病毒感染的其他類型腸炎；存在嚴重的心、肝、肺、腎等器官功能障礙；中途退出本研究或同期參與其他臨床試驗。隨機將其分為對照組和觀察組，每組各有患兒48 例。在觀察組患兒中，有男27 例，女21 例；其月齡為5 ～36 個月，平均月齡為（15.39±4.33）個月；其平均病程為（35.78±5.64）h，平均腹瀉次數為（7.07±1.58）次/d。在對照組患兒中，有男25 例，女23 例；其月齡為4 ～36 個月，平均月齡為（15.07±4.71）個月；其平均病程為（34.83±5.22）h，平均腹瀉次數為（6.83±1.61）次/d。兩組患兒的一般資料相比，差異無統計學意義（P ＞0.05），可進行對照研究。

1.2 方法

對兩組患兒均進行常規治療，包括給予其易消化的食物，限制油膩食物及含乳糖食物的攝入；為其制定個體化的補液方案，糾正其脫水、電解質紊亂及酸中毒癥狀；為其靜脈注射利巴韋林注射液（生產廠家：石藥集團歐意藥業公司；批準文號：國藥準字H19993919），每天用藥10 ～15 mg/kg（用氯化鈉注射液或5% 的葡萄糖注射液將此藥稀釋成每1 mL 含1 mg 的溶液），分2 次給藥，每次滴注20 min 以上，共用藥3 ～7 d ；讓患兒口服雙歧桿菌三聯活菌散（商品名：培菲康；生產廠家：上海信誼藥廠有限公司；批準文號：國藥準字S10970104；規格：1 g/ 袋），年齡＜1 歲的患兒每次服半袋，每天服3 次，年齡為1 ～3 歲的患兒每次服1 袋，每天服3 次，共用藥3 ～7 d。在此基礎上，用消旋卡多曲聯合葡萄糖酸鋅對觀察組患兒進行治療。消旋卡多曲顆粒（商品名稱：杜拉寶；生產廠家：四川百利藥業公司；批準文號：國藥準字H20050411 ；規格：10 mg/ 袋），的用法是：口服，月齡為1 ～9 個月的患兒每次服10 mg，每天服3 次；月齡為10 ～30 個月的患兒每次服20 mg，每天服3 次；月齡超過30 個月的患兒每次服30 mg，每天服3 次，共用藥7 d。葡萄糖酸鋅糖漿（生產廠家：海南制藥廠有限公司批準文號：國藥準字H46020162）的用法是：口服，年齡＜1 歲的患兒每次服10 mL，每天服2 次；年齡為1 ～5 歲的患兒每次服10 mL，每天服3 次，共用藥7 d。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患兒的臨床療效及治療后其體溫恢復正常的時間、止瀉的時間和脫水改善的時間。用顯效、有效、無效評估兩組患兒的療效。顯效：治療72 h 內患兒的發熱、腹瀉、嘔吐等癥狀消失，其大便性狀與排便次數均恢復正常，采用ELISA法檢測糞便RV 抗原呈陰性。有效：治療72 h 內患兒的發熱、腹瀉、嘔吐等癥狀顯著改善，排便次數明顯減少，大便基本成形。無效：治療72 h內患兒的發熱、腹瀉、嘔吐等癥狀未得到改善，排便次數及大便性狀未見好轉。（總例數- 無效例數）/ 總例數×100%= 總有效率。治療前后，比較兩組患兒的心肌酶指標及炎性因子的水平。心肌酶指標包括肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脫氫酶（LDH），炎性因子包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）。上述指標的檢測方法是：采集患兒清晨空腹狀態下的靜脈血，經離心處理后分離出血清，采 用ELISA 法 測 定 血 清 中CK、CK-MB、LDH的水平，采用熒光免疫層析法測定血清中IL-6、TNF-α 的水平。

1.4 統計學方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數據，計量資料用±s表示，組間比較用t 檢驗，計數資料用% 表示，用χ2 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較

觀察組患兒治療的總有效率為91.67%，對照組患兒治療的總有效率為77.08%，組間相比差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患兒臨床療效的比較

2.2 治療后兩組患兒臨床癥狀和體征改善時間的比較

治療后，觀察組患兒體溫恢復正常的時間、止瀉的時間和脫水改善的時間均短于對照組患兒，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 治療后兩組患兒臨床癥狀和體征改善時間的比較（h，± s）

表2 治療后兩組患兒臨床癥狀和體征改善時間的比較（h，± s）

組別 體溫恢復正常的時間 止瀉的時間 脫水改善的時間觀察組（n=48） 24.87±3.25 39.24±10.32 45.63±11.53對照組（n=48） 43.92±4.73 56.79±11.44 67.92±12.38 t 值 3.107 2.841 3.419 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 治療前后兩組患兒心肌酶指標及炎性因子水平的比較

治療前，兩組患兒血清CK、CK-MB、LDH、TNF-α、IL-6 的水平相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患兒血清CK、CKMB、LDH、TNF-α、IL-6 的水平均低于治療前，差異有統計學意義（P ＜0.05）。治療后，觀察組患 兒 血 清CK、CK-MB、LDH、TNF-α、IL-6的水平均低于對照組患兒，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患兒心肌酶指標及炎性因子水平的比較（± s ）

注：①與組內治療前比較，P ＜0.05 ；②與對照組治療后比較，P ＜0.05。

組別 心肌酶指標（U/L） 炎性細胞因子（μg/L）血清CK 血清CK-MB 血清LDH 血清TNF-α 血清IL-6觀察組（n=48）治療前 149.63±12.56 60.77±6.45 187.15±13.74 87.26±6.83 56.34±5.19治療后 78.48±7.84①② 28.31±4.12①② 96.28±9.93①② 30.66±2.85①② 21.17±3.08①②對照組（n=48）治療前 148.32±13.77 61.48±6.03 186.79±13.53 86.93±7.26 55.49±4.68治療后 102.19±9.58① 52.66±5.36① 133.86±10.46① 47.25±4.22① 33.52±3.76①

3 討論

兒童RVE 是由A 組RV 感染引起的一種急性消化道傳染性疾病。此病雖然具有一定的自限性，但可引起脫水、代謝性酸中毒、電解質紊亂及腸道外感染等并發癥，對兒童的生長發育不利[4]。RV 的外殼蛋白VP4 是病毒感染細胞的吸附蛋白，可通過與腸上皮細胞膜RV 靶細胞受體結合，侵入腸道絨毛頂端的柱狀上皮細胞內并進行復制，引起細胞變性、壞死，導致受累的腸黏膜上皮細胞脫落，黏膜固有層可見淋巴細胞浸潤[5]。另外，RV 的NSP4 蛋白可制造依附鈣離子的氯化分泌物，破壞鈉- 葡萄糖協同運輸蛋白1（SGLT1）載體對水分再吸收的居中調節作用，使刷狀緣薄膜中雙糖酶的活性降低，導致乳糖消化不完全，積滯在腸腔內，并被細菌分解成小分子短鏈有機酸，造成腸腔內高滲透壓，使小腸黏膜吸收水分和電解質的能力受損，進而可引起腹瀉、嘔吐等癥狀，并致水電解質失衡[6]。目前臨床上尚無治療RVE 的特效方法，多以抗病毒、止瀉、補液等對癥治療及支持治療為主。消旋卡多曲是腦啡肽酶的選擇性抑制劑，經口服給藥后可在胃腸道內水解為活性成分醋托芬，而醋托芬作為腦啡肽酶的有效抑制劑，不僅能保護內源性腦啡肽不受降解，且能激活腸道阿片受體，降低腸黏膜中環磷酸腺苷（cAMP）的水平，從而可有效抑制腸道內水、電解質的過度分泌[7]。此藥主要是通過調控腸道神經系統（ENS）起到止瀉作用，不影響中樞神經系統中腦啡肽酶的活性及胃腸道蠕動和基礎分泌，具有起效快、用藥安全等優點[8]。研究指出，鋅對兒童免疫系統的發育、功能可起到調節和維持作用，并對其腸結構和功能具有調控機制[9]。當兒童發生RVE 時，可影響機體對鋅的吸收，導致鋅丟失增多，而缺鋅可致腸絨毛萎縮、腸道雙糖酶活性下降。周雄飛、廖桂等[10-11]研究認為，在治療兒童RVE 期間適當為患兒補鋅，能加速腸黏膜的修復，增加腸道內雙糖酶的活性，提高其機體的免疫力，有效降低TNF-α、IL-6、IL-8 等促炎因子的水平，縮短其臨床體征、癥狀持續的時間。TNF-α 是重要的炎性因子，可在多種病理狀態下產生。IL-6 是一種多效性細胞因子，具有調節免疫應答、急性期反應等功能，其在機體的抗感染免疫反應中起重要作用。孫蓓蓓等[12]研究指出，RV 可激活TNF-α、IL-6、IL-8等炎性因子，導致RVE 患兒血清TNF-α、IL-6、IL-8 的水平升高，且上述指標可隨著患兒病情的進展而進一步升高，其中血清TNF-α 的水平與患兒病情的嚴重程度之間存在正相關性。國內相關文獻[13-14]報道，當心肌細胞受損時，血清CK、CK-MB、LDH 等心肌酶的水平可顯著升高，其中CK-MB 和LDH 是早期心肌損傷的特異性標志物。50% ～70% 的RVE 患兒會發生心肌損害，臨床監測其心肌酶水平的變化，可反映其心肌損傷的程度。本研究的結果顯示，觀察組患兒治療的總有效率高于對照組患兒，治療后其臨床癥狀和體征改善的時間均短于對照組患兒，其血清CK、CK-MB、LDH、TNF-α、IL-6 的 水 平 均 低 于 對照組患兒，差異有統計學意義（P ＜0.05）。這與國內相關文獻[15-16]報道的結果基本一致。

綜上所述，在對RVE 患兒進行抗病毒、止瀉、糾正脫水等常規治療的基礎上，用消旋卡多曲聯合葡萄糖酸鋅對其進行治療能顯著提高其療效，緩解其臨床癥狀，改善其心肌酶指標及血清炎性因子的水平。