烏司他丁聯(lián)合持續(xù)血液濾過治療急性腎損傷的效果及對患者尿IL-18、血清胱抑素C的影響

黎 明

（河北省定州市人民醫(yī)院，河北 定州 073000）

急性腎損傷是指由感染、循環(huán)不足等原因引起的急性腎功能損傷。近年來，此病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢[1]。及時對此病患者進(jìn)行有效的治療可挽救其腎臟，促進(jìn)其腎臟功能的恢復(fù)，降低其死亡風(fēng)險。臨床研究證實(shí)，持續(xù)血液濾過是治療急性腎損傷的有效措施。本文對我院接診的90 例急性腎損傷患者進(jìn)行研究，旨在探討用烏司他丁聯(lián)合持續(xù)血液濾過療法治療急性腎損傷的效果及對患者尿IL-18、血清胱抑素C 水平的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018 年1 月至2021 年2 月我院接診的急性腎損傷患者90 例為研究對象。這些患者中致病原因為發(fā)生腎缺血的患者有33 例，為發(fā)生敗血癥的患者有35 例，為使用腎毒性藥物的患者有22 例。采用雙色球法將其分為研究組（45 例）和對照組（45 例）。研究組患者中有男性26 例，女性19 例；其體質(zhì)量指數(shù)為22.94 ～28.17，平均體質(zhì)量指數(shù)（25.64±2.36）；其年齡為18 ～72歲，平均年齡（52.44±5.25）歲。對照組患者中有男性25 例，女性20 例；其體質(zhì)量指數(shù)為22.35 ～29.02，平均體質(zhì)量指數(shù)（25.25±2.56）；其年齡為20 ～71 歲，平均年齡（53.13±5.04）歲。兩組患者的基礎(chǔ)資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 研究對象的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）病情符合《KDIGO 急性腎損傷臨床實(shí)踐指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查得到確診；2）未經(jīng)系統(tǒng)治療；3）具有進(jìn)行血液濾過治療的指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）存在嚴(yán)重的肝功能異常；2）合并有血液系統(tǒng)疾病；3）合并有間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎、腎血管炎等腎臟疾病；4）有精神疾病，不能正常地配合治療；5）存在慢性感染；6）患有惡性腫瘤；7）存在相關(guān)的治療禁忌證。

1.3 治療方法

對兩組患者均進(jìn)行糾正電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)充血容量、機(jī)械通氣、抗感染、營養(yǎng)支持和原發(fā)病的對癥治療。在此基礎(chǔ)上，對對照組患者進(jìn)行持續(xù)性血液濾過治療，方法是：對患者進(jìn)行股靜脈置管，采用血液濾過機(jī)對其進(jìn)行治療，治療模式為連續(xù)靜脈- 靜脈血液濾過，置換液流量為3 ～5 L/h，血流量為0.20 ～0.25 L/min，每天治療9 ～11 h。在此基礎(chǔ)上，為研究組患者采用烏司他丁進(jìn)行治療。烏司他丁（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040506，由廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）的用法是：將l00 000 單位的烏司他丁溶于50 mL 的生理鹽水中，對患者進(jìn)行靜脈滴注（1 h 內(nèi)滴注完畢），每日3 次。兩組患者均治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

分別于治療前和治療后采用APACHE Ⅱ量表評價兩組患者病情的嚴(yán)重程度，采用全自動生化分析儀測定其血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN) 的水平，采用免疫比濁法測定其血清CysC 的水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定其尿IL-8 的水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后APACHE Ⅱ評分和血生化指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的APACHE Ⅱ評分、SCr、BUN 的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治 療 后， 兩 組 患 者 的APACHE Ⅱ評 分、SCr、BUN 的水平均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；研究組患者的APACHE Ⅱ評分、SCr、BUN 的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者治療前后APACHE Ⅱ評分和血生化指標(biāo)的比較（± s ）

表1 兩組患者治療前后APACHE Ⅱ評分和血生化指標(biāo)的比較（± s ）

組別APACHE Ⅱ評分（分） SCr（μmol/L） BUN（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=45） 24.63±3.37 18.46±1.56 143.72±19.53 127.37±16.84 23.85±4.25 16.25±3.26研究組（n=45） 25.01±3.24 13.52±1.54 145.23±19.75 104.71±15.24 24.02±4.28 12.53±3.15

2.2 兩組患者治療前后血清CysC、尿IL-18 水平的比較

治療前，兩組患者血清CysC 的水平、尿IL-18的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患者血清CysC 的水平、尿IL-18 的水平均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；研究組患者血清CysC 的水平、尿IL-18 的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血清CysC、尿IL-18 水平的比較（± s）

表2 兩組患者治療前后血清CysC、尿IL-18 水平的比較（± s）

組別 CysC（mg/L） IL-18（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=45） 3.67±1.06 2.52±0.63 302.53±82.05 251.53±68.85研究組（n=45） 3.65±1.02 1.02±0.45 304.68±81.33 217.02±65.26

3 討論

急性腎損傷具有進(jìn)展迅速、病因復(fù)雜、致死率高等特點(diǎn)。對此病患者進(jìn)行早期干預(yù)治療可逆轉(zhuǎn)其病理過程，降低其死亡風(fēng)險。對于急性腎損傷患者，臨床上對其進(jìn)行治療的方法主要包括維持水電解質(zhì)和酸堿平衡、營養(yǎng)支持、去除發(fā)病誘因等。若患者的病情較為嚴(yán)重，可對其進(jìn)行腎臟替代治療[2-4]。通過對血液灌注的改善和對炎癥反應(yīng)的抑制可起到促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞修復(fù)和腎功能恢復(fù)的作用。進(jìn)行血液透析是治療急性腎損傷的重要方法，可有效清除血液內(nèi)的中小分子毒素（對大分子毒素的清除作用有限）。但有研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行血液透析會造成機(jī)體內(nèi)水分和溶質(zhì)的大量喪失，從而可對血流動力學(xué)指標(biāo)造成影響，增加臟器損傷的風(fēng)險。持續(xù)性血液濾過是通過對流模擬腎小球濾過的方式清除體內(nèi)的毒素分子和多余水分的一種治療方式。等滲透濾過的方式可防止電解質(zhì)和體液的流失，從而有助于機(jī)體血流動力學(xué)指標(biāo)穩(wěn)定的維持[5]。烏司他丁是由人尿中分離提取出的一種糖蛋白。它是一種天然的炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)物質(zhì)，具有防止炎性因子過度釋放、抑制炎性細(xì)胞活化的作用。藥理學(xué)研究表明，烏司他丁可增加腎小管和腎小球細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，提高腎臟血流量，從而可起到減輕腎臟炎癥反應(yīng)的作用[6]。血清CysC 和尿IL-18 是公認(rèn)的評價急性腎損傷患者病情的可靠指標(biāo)。血清CysC 是一種敏感的急性腎損傷早期評價指標(biāo)，可較為準(zhǔn)確地評估腎功能[7]。IL-18 是一種由激活的單核巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)合成的促炎細(xì)胞因子，可經(jīng)半肌氨酸蛋白酶-1 分解后隨尿排出。多項研究表明，急性腎損傷患者會出現(xiàn)尿IL-18 水平明顯升高的情況。動物實(shí)驗證實(shí)，降低IL-18 的水平對急性腎損傷具有預(yù)防作用[8]。本研究證實(shí)，用烏司他丁聯(lián)合持續(xù)血液濾過療法治療急性腎損傷可顯著改善患者的病情，降低其血清CysC、尿IL-18 的水平。有研究指出，烏司他丁具有以下作用：可提升腎小管、腎小球細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，減少炎癥介質(zhì)的釋放；具有抗毒性蛋白酶的作用，可緩解炎性反應(yīng)；可清除自由基，起到保護(hù)腎臟的作用[9]。

綜上所述，用烏司他丁聯(lián)合持續(xù)血液濾過療法治療急性腎損傷可顯著改善患者的病情，減少其體內(nèi)炎癥介質(zhì)的釋放，保持其機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，促進(jìn)其腎功能的恢復(fù)。