血清ACE、ACE2聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應(yīng)用價值研究

劉英超

（聊城市第二人民醫(yī)院，山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬聊城二院檢驗科，山東 臨清 252600）

肺癌是一種嚴(yán)重危害人類健康和生命安全的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤。在全球范圍內(nèi)，肺癌的發(fā)病率和致死率均居惡性腫瘤之首[1]。目前，已知吸煙、遺傳、職業(yè)暴露和大氣污染等因素與肺癌的發(fā)生有關(guān)，但其確切的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。進(jìn)一步研究肺癌的發(fā)病機(jī)制，為本病的診斷提供新的腫瘤標(biāo)志物，一直以來都是醫(yī)學(xué)研究者關(guān)注與研究的熱點。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）是腎素- 血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的重要組成部分。研究表明，RAS 在腫瘤微環(huán)境中可通過旁分泌的形式來影響腫瘤的生長、血管的生成及腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移[2]。本研究擬通過ELISA 法檢測肺癌患者血清ACE、ACE2 的水平，并進(jìn)一步探討血清ACE、ACE2 聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選取2019 年1 月至12 月我院收治的100 例肺癌患者與50 例良性肺結(jié)節(jié)患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：年齡≥18 歲，有自主行為能力；病情經(jīng)術(shù)后病理學(xué)檢查得到確診；無精神疾病或先天性疾?。黄浔救嘶蚱浼覍僦け狙芯績?nèi)容，自愿參與本研究，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：年齡＜18 歲，無自主行為能力或其家屬拒絕參與本研究；合并有精神疾病、先天性疾病、心腦血管疾病、腎臟疾病、糖尿病或其他惡性腫瘤；術(shù)前接受過化療。將其中100 例肺癌患者設(shè)為試驗組，將其中50 例良性肺結(jié)節(jié)患者設(shè)為對照組。在試驗組患者中，有男性患者50 例，女性患者50 例；其平均年齡為（52.75±3.34）歲；其中，肺腺癌患者有58 例，肺鱗狀細(xì)胞癌（鱗癌）患者有42 例。在對照組患者中，有男性患者27 例，女性患者23 例；其平均年齡為（55.75±5.34）歲。兩組患者的性別、年齡相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），可進(jìn)行對照研究。

1.2 方法

1.2.1 試劑 采用ELISA 法檢測兩組患者血清ACE、ACE2 的水平，檢測所用的試劑盒為博士德公司生產(chǎn)的ACE、ACE2 試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒的說明書進(jìn)行各項檢測操作。

1.2.2 檢測方法 采集兩組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血3mL，經(jīng)離心處理后分離出血清，并將其保存在-20℃的冰柜中備用。采用ELISA 法測定血清中ACE、ACE2 的水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者血清ACE、ACE2 表達(dá)的差異，并應(yīng)用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清ACE、ACE2 聯(lián)合檢測診斷肺癌的效能（敏感度和特異度）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 25.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計量資料用±s表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗；繪制ROC 曲線，約登指數(shù)最大者為最佳閾值；P ＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗組患者血清ACE 的表達(dá)明顯高于對照組患者，ACE2 的表達(dá)明顯低于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。用血清ACE 單獨檢測診斷試驗組患者病情的敏感度為65.14%，特異度為62.35% ；用血清ACE2 單獨檢測診斷試驗組患者病情的敏感度為69.47%，特異度為63.79% ；用血清ACE、ACE2 聯(lián)合檢測診斷試驗組患者病情的敏感度為84.58%，特異度為82.17%。用血清ACE 單獨檢測診斷對照組患者病情的敏感度為61.23%，特異度為58.14% ；用血清ACE2 單獨檢測診斷對照組患者病情的敏感度為59.24%，特異度為59.38% ；用血清ACE、ACE2 聯(lián)合檢測診斷對照組患者病情的敏感度為77.36%，特異度為76.27%。詳見表1、圖1。

圖1 血清ACE、ACE2 單獨檢測及聯(lián)合檢測診斷試驗組患者病情效能的ROC曲線

表1 兩組患者血清ACE、ACE2 的表達(dá)情況及用這兩項指標(biāo)診斷患者病情的效能

3 討論

肺癌是一種發(fā)病率較高的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤。2020 年世界衛(wèi)生組織（WHO）的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，截至2020 年，肺癌已成為全球范圍內(nèi)發(fā)病率和致死率增長速度最快的惡性腫瘤，對人類的健康和生命安全危害極大。近50 年來，肺癌的發(fā)病率和致死率均顯著增加[3-4]。由于肺癌的確切病因目前尚不完全清楚，加之肺癌的早期表現(xiàn)較為隱匿，因此給其早期診斷增加了難度。ACE 是一種血管內(nèi)皮細(xì)胞膜結(jié)合酶，它通過在肽的C 端將氨基酸切割成兩段獲得，這兩段氨基酸可水解肽鏈C 端的二肽殘基。ACE 廣泛分布于人體組織（尤其是附睪、睪丸和肺組織）內(nèi)，其中肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞中ACE 的活性最高[5]。ACE 附著于肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，并可在一定條件下分解、釋放入血。正常情況下，ACE 可通過肺和腎轉(zhuǎn)化為ACE2，即將血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，從而促進(jìn)血管的收縮，激活腎素- 醛固酮系統(tǒng)，導(dǎo)致緩激肽失活。肺癌在發(fā)生、發(fā)展的過程中會對機(jī)體的內(nèi)分泌系統(tǒng)造成影響，使多種激素分泌失衡，其中就包括ACE 和ACE2。基于這種特質(zhì)，當(dāng)患者罹患肺癌后，其血液和肺部組織中ACE 的表達(dá)會明顯升高，ACE2 的表達(dá)會顯著降低。國內(nèi)有學(xué)者曾做過用ACE 單項指標(biāo)診斷肺癌的試驗，但結(jié)果不甚理想，原因主要是ACE 廣泛存在于人體中，高血壓等疾病也可導(dǎo)致ACE 的表達(dá)出現(xiàn)變化[6]。基于這種情況，本研究探討了血清ACE、ACE2 聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應(yīng)用價值。研究報道，用血清ACE、ACE2 聯(lián)合檢測診斷肺癌的效果較為理想，可為本病的早期診斷提供依據(jù)[7-8]。這與本研究的結(jié)果基本一致。

綜上所述，肺癌患者血清ACE 的表達(dá)明顯增高，血清ACE2 的表達(dá)明顯降低。血清ACE、ACE2 聯(lián)合檢測在肺癌的診斷中具有較高的應(yīng)用價值。但本研究也存在一定的不足之處，如樣本量有限、研究方法可能存在一定的局限性，故無法更加清晰、完整地展示有效成果，希望今后能通過更為完備的試驗對本研究結(jié)果進(jìn)行更正或補(bǔ)充，以期為肺癌的診治提供參考。