血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC聯合檢測在肺癌早期診斷中的應用價值分析

欒艷淼

（牡丹江市第一人民醫院檢驗科，黑龍江 牡丹江 157011）

肺癌是一種發病率較高的呼吸系統惡性腫瘤。早期肺癌患者多無特異性表現，病情發現時多已進展至中晚期，導致其預后不佳。因此，早期診斷肺癌至關重要。腫瘤標志物是指當惡性腫瘤發生時，表達通常增高的糖類抗原、激素、受體、酶或代謝產物形式的蛋白質、癌基因、抑癌基因及其相關產物等成分，這些成分通常是由腫瘤細胞產生和分泌的，并被釋放到血液中而被檢測到。臨床上常用的血清腫瘤標志物有胚胎類抗原﹝如甲胎蛋白、癌胚抗原（CEA）﹞糖蛋白類物質（如糖類抗原125、糖類抗原153、糖類抗原199）、激素類物質（如人絨毛膜促性腺激素）等。進行血清腫瘤標志物檢測具有可重復操作、創傷小、簡便易行等特點，在肺癌等惡性腫瘤的診斷中發揮著重要作用[1]。本文主要是探討血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、細胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）、CEA、鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC）聯合檢測在肺癌早期診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象是2019 年1 月至2020 年6月期間我院收治的60 例肺癌患者、60 例肺部良性病變患者及同期在我院進行體檢的60 例健康人。將其中60 例肺癌患者設為肺癌組，將其中60 例肺部良性病變患者設為良性病變組，將其中60 例健康人設為對照組。在肺癌組患者中，有男性36 例，女性24 例；其年齡為42 ～84 歲，平均年齡為（52.95±1.54）歲；其中，腫瘤病理分型為小細胞肺癌、肺腺癌、肺鱗狀細胞癌（鱗癌）的患者分別有13 例、20 例、27 例。在良性病變組患者中，有男性34 例，女性26 例；其年齡為41 ～83 歲，平均年齡為（52.38±1.47）歲；其中，支氣管囊腫患者有4 例，肺結核患者有8例，慢性支氣管炎伴肺氣腫患者有17 例，肺炎患者有11 例，自發性氣胸患者有20 例。在對照組健康人中，有男性35 例，女性25 例；其年齡為43 ～82 歲，平均年齡為（52.65±1.32）歲。三組研究對象的年齡、性別相比，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性，可進行對照研究。

1.2 納入及排除標準

研究對象的納入標準是：1）肺癌組患者和良性病變組患者均在我院的腫瘤科、呼吸科接受治療，且其病情均經實驗室檢查、胸部CT 檢查、淋巴結活檢、經皮肺穿刺活檢、纖維支氣管鏡檢查等得到確診。2）臨床資料或體檢資料完整，認知功能正常。3）簽署了自愿參與本研究的“知情同意書”。研究對象的排除標準是：1）近期接受過放療、手術治療或化療。2）合并有糖尿病、高血壓等基礎疾病，且血糖、血壓等指標控制不佳。3）存在嚴重的心、肝、腎、腦等器官功能障礙。4）處于妊娠期或哺乳期。5）臨床資料或體檢資料缺失。

1.3 方法

對 三 組 研 究 對 象 進 行 血 清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 檢 測 的 方 法 是：采 集其清晨空腹狀態下的外周靜脈血5 mL，經離心處理（轉速為2500 r/min，離心時間為10 min）后分離出血清，并將血清置于-20℃的冰柜中保存待測。采用相應的檢測方法測定血清中NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 的 水 平。 血 清NSE 的正常水平為＜16.3 ng/mL（≥16.3 ng/mL 提示呈陽性），血清CYFRA21-1 的正常水平為＜3.30 ng/mL（≥3.30 ng/mL 提示呈陽性），血清CEA的正常水平為＜5.00 ng/mL（≥5.00 ng/mL 提示呈陽性），血清SCC 的正常水平為＜1.50 ng/mL（≥1.50 ng/mL 提示呈陽性）。

1.4 觀察指標

比較三組研究對象血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 的 水 平。 統 計 并 比 較 用 血 清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 單獨檢測及聯合檢測診斷肺癌組患者病情的效能（靈敏性和特異性）。

1.5 統計學方法

用SPSS 13.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用% 表示，用χ2 檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組研究對象血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 水平的對比

肺 癌 組 患 者 血 清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 的水平均高于良性病變組患者與對照組健康人，差異有統計學意義（P ＜0.05）。良性病變組 患 者 血 清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 的水平均高于對照組健康人，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 三組研究對象血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 水平的對比（ng/mL，± s）

表1 三組研究對象血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 水平的對比（ng/mL，± s）

注：#與良性病變組、對照組相比，P ＜0.05 ；*與對照組相比，P ＜0.05。

組別 血清NSE 血清CYFRA21-1 血清CEA 血清SCC肺癌組（n=60） 14.93±2.34# 4.26±1.06# 6.77±1.13# 4.36±0.88#良性病變組（n=60） 9.56±5.38* 3.05±0.21* 4.15±0.48* 1.72±0.56*對照組（n=60） 8.32±4.05 2.43±0.52 2.11±0.54 0.91±0.23

2.2 用血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 單獨檢測及聯合檢測診斷肺癌組患者病情的效能

與 用 血 清NSE、CYFRA21-1、CEA 或SCC單獨檢測診斷肺癌組患者病情的敏感性、特異性相 比， 用 血 清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 聯合檢測診斷其病情的敏感性更高，特異性更低，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 用血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 單獨檢測及聯合檢測診斷肺癌組患者病情的效能[%（例/ 例）]

3 討論

在臨床上，肺癌是一種常見的惡性腫瘤，同時亦是近年來發病率和致死率增長速度最快的惡性腫瘤。世界衛生組織的統計數據顯示，在所有惡性腫瘤中，肺癌所占的比例在19% 左右，居全球所有惡性腫瘤之首，且近年來其發病率呈逐年升高的趨勢。大量的研究顯示，早期診斷率偏低是導致肺癌患者5 年生存率不高的重要原因。據統計，肺癌Ⅰ期患者病情的診斷率約為8%。在臨床上，有超過一半的患者在檢查出肺癌時其病情已處于中晚期階段，錯失了手術治療的最佳時機，導致其預后不佳。因此，早期診斷肺癌對改善患者的預后極為關鍵。進行病理學檢查是臨床上診斷肺癌的“金標準”，但屬于有創操作，故存在一定的局限性。對于不能通過病理學檢查獲得最終診斷結果的肺部病變患者，可采用血清腫瘤標志物檢測的方式對其病情進行有效的診斷及鑒別診斷。腫瘤標志物通常是指腫瘤細胞和腫瘤組織內由于癌基因及相關產物表達異常，通過脫落、分泌等方式滲透到組織及體液中的具有生物活性的抗原等物質，這種物質能夠科學有效地體現出惡性腫瘤的基本發病過程和腫瘤細胞的基因變化情況[2]。腫瘤標志物的表達水平與惡性腫瘤之間有著高度的關聯性，對于惡性腫瘤的病理性診斷及患者預后的評估均有幫助，同時也給腫瘤的治療提供了比較有價值的信息。研究指出，在血液循環中存在的相關生物標志物一般與細胞形態的生物標志物之間有著密切的關聯性。細胞形態的生物標志物主要包含血液腫瘤的細胞表面標志物、遺傳異常產生的生物標志物及免疫組織標志物等，如抗腫瘤基因、基因產物和原癌基因。在臨床實踐中，通常是將血清腫瘤標志物檢測與影像學檢查或其他檢查有機結合，以進一步提高惡性腫瘤診斷的準確性。就目前來說，臨床上常用的血清腫瘤標志物主要有10 種左右。在組織類型不是十分明確的肺癌的鑒別診斷中，可應用血清腫瘤標志物檢測的方式加以判定。在肺癌的各類腫瘤標志物中，不同腫瘤標志物表達水平的升高通常對應不同組織類型的肺癌，例如血清CEA水平的升高，提示肺腺癌的發生風險較高；血清SCC 水平的升高，提示肺鱗癌的發生風險較高；血清NSE 與CYFRA21-1 水平的升高，提示大細胞肺癌的發生風險較高。SCC 是與腫瘤有關的抗原TA-4 亞型，屬于一種糖蛋白，一般分布在人的頭頸部、肺部、子宮等各種鱗狀上皮細胞的胞漿內，特別是在非角化的癌細胞內，這種物質的含量更大。SCC 是鱗狀上皮細胞所分泌的物質，健康人血液中SCC 的含量較低，當出現鱗狀上皮細胞惡變時，血液中SCC 的水平會明顯升高，一般會超出正常值上限的3 倍以上。CEA 從本質上說是一種酸性糖蛋白，其在多種類型的惡性腫瘤中均呈現出高表達的趨勢。CEA 能夠對人體的免疫功能起到抑制作用。CYFRA21-1 一般分布在單層的上皮細胞內，是形成上皮細胞結構蛋白之一中間絲的亞單位。健康人血清CYFRA21-1 的水平通常低于3.3 ng/mL。在發生惡變的上皮細胞中，激活的蛋白酶會加速細胞的降解，使大量的細胞角蛋白片段釋放入血，其可溶性片段可與兩株單克隆抗體KS19.1、BM19.21 特異性結合，故稱為CYFRA21-1。在惡性肺癌（尤其是肺鱗癌）組織中，CYFRA21-1 的表達會異常升高。CYFRA21-1 被認為是一種主要用于檢測肺癌的腫瘤標志物，尤其對非小細胞肺癌的診斷具有重要的價值。NSE是一種糖酵解的酶，主要分布在神經組織和神經內分泌組織中。通常情況下，小細胞肺癌的神經內分泌分化特征較為明顯，能夠生成NSE，導致血液中NSE 的濃度升高[3]。

本研究的結果顯示，肺癌組患者血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 的 水 平 均 高 于 良 性病變組患者與對照組健康人，差異有統計學意義（P ＜0.05）。良性病變組患者血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 的 水 平 均 高 于 對 照 組健康人，差異有統計學意義（P ＜0.05）。與用血 清NSE、CYFRA21-1、CEA 或SCC 單 獨 檢 測診斷肺癌組患者病情的敏感性、特異性相比，用血 清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 聯 合 檢 測診斷其病情的敏感性更高，特異性更低，差異有統計學意義（P ＜0.05）。可見，血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 聯合檢測在肺癌的早期診斷中具有一定的應用價值，診斷的敏感性較高，但特異度較低。