龔艷會,馬海東
(甘肅省定西市人民醫院檢驗科,甘肅 定西 743000)
甲狀腺是人體內分泌系統中最大的內分泌腺,也是妊娠合并內分泌疾病中常見的內分泌疾病靶器官,其功能異常易導致月經紊亂,影響卵巢的功能,可造成流產、早產等不良的妊娠結局[1]。為了解本市(定西市)待孕女性的甲狀腺功能及相關影響因素,提高育齡女性的生育質量,指導孕前優生健康干預,本文對近年來在我院產科門診進行孕前體檢的3581 例待孕女性甲狀腺功能指標﹝包括甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)、促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺激素(FT4)﹞的檢測結果進行回顧性分析。現報道如下。
回顧性分析2019 年7 月至2021 年7 月在我院產科門診進行孕前檢查的3581 例待孕女性的相關資料。其相關資料包括年齡、體質指數、既往月經情況、有無不良不生活史、不良孕產史、甲狀腺疾病家族史及甲狀腺功能指標﹝包括TPOAb、TSH、FT4。其中,排除既往患有甲狀腺疾病或使用過治療甲狀腺疾病藥物的研究對象。
甲狀腺功能指標的測定方法:采集研究對象清晨空腹狀態下的外周靜脈血3 ~5 mL,待血液自然凝固后用離心機進行離心處理(轉速為3000 r/min,離心時間為10 min),取上清液。采用西門子化學發光儀Centaur XP 及原裝配套試劑分別檢測上清液中TPO-Ab、TSH 和FT4的水平,嚴格按照儀器和試劑的說明書進行各項檢測操作。血清TPO-Ab 的正常值為<60 IU/mL,血清TSH的正常值為0.35 ~5.5 mIU/L,血清FT4的正常值為11.5 ~22.7 pmol/L。
觀察3581 例待孕女性甲狀腺功能異常的檢出率。甲狀腺功能異常的診斷標準:依照2007 年中華醫學會內分泌學分會發布的《中國甲狀腺疾病診斷指南》的相關診斷標準[2-3]進行判定,包括臨床甲狀腺功能亢進癥、亞臨床甲狀腺功能亢進癥、臨床甲狀腺功能減退癥和亞臨床甲狀腺功能減退癥等。分析我市待孕女性甲狀腺功能異常的相關影響因素。觀察并比較TPO-Ab 陽性和TPO-Ab 陰性待孕女性血清FT4和TSH 的水平。
用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數據,計量資料用±s表示,組間比較用成組t 檢驗;計數資料用% 表示,組間比較用χ2 檢驗,P <0.05表示差異有統計學意義。
在3581 例待孕女性中,共有甲狀腺功能異常女性798 例,其甲狀腺功能異常的檢出率為22.28%。其中,臨床甲狀腺功能亢進癥女性有31 例,占3.88%;亞臨床甲狀腺功能亢進癥女性有112 例,占14.04%;臨床甲狀腺功能減退癥女性有9 例,占1.13%;亞臨床甲狀腺功能減退癥女性有124 例,占15.54%;僅TPO-Ab 異常的女性有445 例,占55.76%;其他類型甲狀腺功能異常女性有78 例,占9.77%。詳見表1。在3581 例待孕女性中,血清TSH >2.5 mU/L 的女性占35.5%。

表1 3581 例待孕女性甲狀腺功能異常的檢出率
納入分析的因素主要包括檢查時所獲得的資料數據,經統計學分析得知,待孕女性的年齡、孕產史、體質指數、甲狀腺疾病家族史對其甲狀腺功能均有影響(P <0.05);待孕女性的既往月經情況、不良生活史對其甲狀腺功能均無影響(P >0.05)。詳見表2。

表2 我市待孕女性甲狀腺功能異常的相關影響因素分析
在3581 例待孕女性中,TPO-Ab 陽性和TPO-Ab 陰性待孕女性血清FT4的水平相比,差異無統計學意義(P >0.05);TPO-Ab 陽性待孕女性血清TSH 的水平高于TPO-Ab 陰性待孕女性,差異有統計學意義(P <0.05)。詳見表3。
表3 TPO-Ab 陽性和TPO-Ab 陰性待孕女性血清FT4 和TSH 水平的比較(± s)

表3 TPO-Ab 陽性和TPO-Ab 陰性待孕女性血清FT4 和TSH 水平的比較(± s)
組別 血清TSH(mIU/L) 血清FT4(pmol/L)TPO-Ab 陽性(n=545) 3.56±4.35 15.39±2.94 TPO-Ab 陰性(n=3037) 2.71±2.77 14.85±3.03 t 值 14.533 0.304 P 值 <0.001 0.582
在胎兒腦發育的第一期(孕周為1 ~20 周),母體甲狀腺激素起到很重要的作用[4]。但很多女性在發現懷孕時其孕周均已超過4 周,這時再查甲狀腺指標已較晚,對孕前患有甲狀腺疾病的女性來說,其胎兒早期的發育損害已形成。因此,在孕前對女性進行甲狀腺功能檢查十分必要[5]。甲狀腺功能的評估需要結合患者的臨床表現、病史和實驗室檢查結果等,其中血清甲狀腺激素的檢測結果尤為重要[6]。TPO-Ab 與甲狀腺素的合成有關,是甲狀腺微粒體的主要抗原成分,可通過依賴細胞介導的細胞毒性作用改變靶細胞,損傷甲狀腺組織。它是診斷自身免疫性甲狀腺疾病的重要抗體[7]。人體血液中FT4的含量不受甲狀腺結合球蛋白的影響,能特異性地反映甲狀腺的功能狀態。TSH 是臨床上早期診斷甲狀腺功能異常最主要的指標[8]。母體甲狀腺功能異常或存在甲狀腺自免疫性抗體,均會影響母嬰的健康。本文的研究結果顯示,我市3851 例待孕女性甲狀腺功能異常的檢出率為22.28%。這與蔣向榮等[9]和賈瑞紅等[10]報道的研究結果(待孕女性甲狀腺功能異常的檢出率為13.6%、29.99%)存在差異。分析原因可能與待孕女性所處的地域、生活習慣、測試方法、指標的參考范圍等不同有關。本文的研究結果顯示,我市待孕女性的甲狀腺功能異常以TPO-Ab 異常為主,TPO-Ab 異常的女性占甲狀腺功能異常人數的55.76%。這與Prummel 等[11]的研究結果(甲狀腺功能正常人TPO-Ab 的 陽 性 率 為12% ~26%) 相 一 致。 本文的研究結果顯示,我市待孕女性的年齡、孕產史、體質指數、甲狀腺疾病家族史對其甲狀腺功能均有影響(P <0.05);而既往月經情況、不良生活史對其甲狀腺功能均無影響(P >0.05)。因此,臨床上應重視待孕女性的年齡、不良妊娠及分娩史、體質指數、甲狀腺疾病家族史等對其甲狀腺功能的影響。美國甲狀腺學會(ATA)指南推薦孕早期女性血清TSH 的參考范圍為0.1 ~2.5 mIU/L。本文中血清TSH >2.5 mU/L 的女性占總人數的35.5%。高于李謙等[12]報道的26.6%。這可能與本研究中TPO-Ab 抗體陽性的待孕女性較多有關。TPO-Ab 抗體水平與TSH 水平相關,與甲狀腺功能亢進癥或甲狀腺功能減退癥密切相關,TPO-Ab 陽性的亞臨床甲狀腺功能減退癥患者發展為臨床甲狀腺功能減退癥的幾率較TPOAb 陰性患者高[13]。本研究的結果顯示,在3581例待孕女性中,TPO-Ab 陽性和TPO-Ab 陰性待孕女性血清FT4的水平相比,差異無統計學意義(P >0.05);TPO-Ab 陽性待孕女性血清TSH的水平高于TPO-Ab 陰性待孕女性,差異有統計 學 意 義(P <0.05)。提 示TPO-Ab 陽 性 的 待孕女性發生亞臨床甲狀腺功能亢進癥和亞臨床甲狀腺功能減退癥的風險較高。TPO-Ab 陽性的女性在懷孕后,更易出現甲狀腺功能障礙,增加其不良妊娠結局的發生風險,因此臨床上要更加重視對這類人群的隨訪監測。大量的文獻報道,甲狀腺功能異常可增加女性不良妊娠結局的發生風險,因此孕前優生檢查時若發現甲狀腺功能亢進癥要及時治療,治療6 個月后方可懷孕;若發現甲狀腺功能減退癥,要將女性血清TSH 的水平控制在0.1 ~2.5 mIU/L 的范圍內方可懷孕;若發現亞臨床甲狀腺功能減退癥,可定期觀察暫不處理,待妊娠后結合孕早期甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)的檢測結果給出不同的管理策略[14]。
綜上所述,通過檢測我市待孕女性TPO-Ab、TSH、FT4的水平,發現其甲狀腺功能異常的發病率偏高,多表現為TPO-Ab 升高、亞臨床甲狀腺功能減退癥和亞臨床甲狀腺功能亢進癥。對甲狀腺疾病篩查結果異常的待孕女性要有針對性地實施早期干預,尤其要重視TPO-Ab 抗體的監測,以避免妊娠后對母嬰造成危害。