果酸聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療黃褐斑的效果及對氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響

馮菊蕊　李彩霞　辜東成

中圖分類號：R758.4+2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1004-4949（2022）03-0009-05

黃褐斑（chloasma）是一種常見慢性面部皮膚病，易受到諸多因素影響，具有遺傳性。此病癥以色素沉著為主要變現(xiàn)， 多分布于頰部，育齡期女性為高發(fā)群體，與月經(jīng)紊亂、妊娠及長期口服避孕藥等有密切關(guān)聯(lián)性[ 1 ]。黃褐斑雖不同于其他病癥會(huì)對患者造成直接的疼痛感受，但由于其病發(fā)部位明顯，關(guān)乎著患者的外在形象，易使患者出現(xiàn)自卑、焦慮等不良心理，嚴(yán)重影響其正常生活質(zhì)量。故及時(shí)予以相應(yīng)的治療干預(yù)尤為重要。由于黃褐斑患者多存在有一定的氧化應(yīng)激損傷，其體內(nèi)的氧自由基清除能力表現(xiàn)異常，致使大量的自由基堆積，從而引發(fā)組織老化及色素沉著，因此針對此病癥治療的關(guān)鍵在于有效控制患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)[2，3]。本研究旨在探究果酸聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療黃褐斑的療效及對患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.1一般資料 選取2020年1月-2021年12月瓊海市人民醫(yī)院皮膚科收治的黃褐斑患者62例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組31例。兩組性別、年齡、病程、黃褐斑嚴(yán)重程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1對照組 予以強(qiáng)脈沖光治療：徹底清潔患者面部肌膚，通過光子強(qiáng)脈沖光（IPL）治療儀（由以色列 Active Optical Systems Ltd 公司）展開治療，參數(shù)設(shè)置：波長420～1100 nm、脈沖時(shí)間3～4 ms、間隔時(shí)間為30 s，治療結(jié)束后稍作停留再冰敷10 min。

1.2.2觀察組 予以果酸聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療：強(qiáng)脈沖光治療同對照組一致，再給予患者果酸換膚液（ 生產(chǎn)企業(yè)： 薇諾娜公司， 國藥準(zhǔn)字：2022011031，規(guī)格：50 g）治療，使用20%羥基乙酸涂抹患者面部，若在3～5 min后出現(xiàn)涂抹不適應(yīng)立即用中和液中和，直至泡沫消失，再根據(jù)患者的耐受情況適當(dāng)提高果酸濃度或停留時(shí)間。治療完畢后進(jìn)行面部冷敷10 min，囑咐患者在日常生活中注意補(bǔ)水保濕，避免日曬。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)[ 丙二醛（MDA） 、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）]、皮膚水分及皮損評分、皮膚特征相關(guān)評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.1臨床療效 ①治愈：經(jīng)皮膚檢查結(jié)果顯示患者面部色斑消退面積達(dá)90%及以上、顏色基本消失、皮損評分下降超80%;②顯效：色斑消退面積達(dá)60%及以上、顏色有明顯淡化、皮損評分下降超50%;③有效：色斑消退面積達(dá)30%、顏色有一定變淡、皮損評分下降超30%;④無效：色斑消退面積未達(dá)30%、顏色未見明顯變化、皮損評分下降低于30%?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo) 抽取患者外周靜脈血進(jìn)行抗凝離心處理，隨后再取其上清液，通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定MDA、SOD及GSH-Px水平。

1.3.3皮膚水分及皮損評分 皮膚水分測定：以患者同一面部展開測定，徹底潔面后，取TM300-MDD皮膚水分流失測試儀（德國CK公司）進(jìn)行經(jīng)表皮水分流失測定;Sclar水分筆測量皮膚角質(zhì)層含水量（%）。各項(xiàng)均平行測定3次后取其平均值為最終結(jié)果，在測定過程中控制環(huán)境室內(nèi)溫度為22 ℃～25 ℃、濕度為50%～60%，且為無風(fēng)無強(qiáng)光狀態(tài)。皮損評分判定：皮損面積（0分計(jì)無損、1分為皮損面積<2cm、2分為皮損面積<4 cm、3分為皮損面積>4 cm）+皮損顏色（0分為正常、1分為淡褐色、2分為褐色、3分為深褐色），皮損程度與所得分值呈正相關(guān)。

1.3.4皮膚特征相關(guān)評分 通過VISIA皮膚圖像分析儀進(jìn)行檢測，主要包括有色素斑、毛孔、紫質(zhì)、皺紋及紋理5個(gè)方面。

1.3.5不良反應(yīng) 記錄患者在治療期間出現(xiàn)紅斑、水泡、炎癥等情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s ）表示，采用t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n （%）]表示，采用χ檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2兩組治療前后氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較 兩組治療后MDA低于治療前，SOD與GSP-Px高于治療前，且觀察組MDA低于對照組，SOD與GSP-Px高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3兩組治療前后皮膚水分及皮損評分比較 兩組治療后經(jīng)表皮水分流失、皮損評分低于治療前，皮膚角質(zhì)層含水量高于治療前，且觀察組經(jīng)表皮水分流失、皮損評分低于對照組，皮膚角質(zhì)層含水量高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4兩組治療前后皮膚特征相關(guān)評分比較 兩組治療后色素斑、毛孔、紫質(zhì)、皺紋及紋理評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

2.5兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），見表6。

注：*與對照組比較，χ2=5.415，P=0.020

表4 兩組治療前后皮膚水分及皮損評分比較（x±s）

注：*與對照組比較，χ2=1.450，P=0.229

黃褐斑主要是由于大量黃褐色色素在皮膚內(nèi)堆積而造成的病變，受妊娠、避孕藥以及其他因素影響，會(huì)影響患者的面部美觀。隨著人們生活水平的不斷提高，人們對變美的需求越來越高，黃褐斑對人們的高質(zhì)量生活造成一定影響。因此，如何實(shí)現(xiàn)對黃褐斑的有效治療也成為醫(yī)學(xué)美容中的研究熱點(diǎn)[4]。相關(guān)研究顯示[5]，黃褐斑的發(fā)生與其氧化應(yīng)激損傷、體內(nèi)自由基清除能力異常、色素沉著有著密切關(guān)系。同時(shí)相關(guān)研究指出[6]，黃褐斑病機(jī)為機(jī)體氧化應(yīng)激處于失衡的狀態(tài)，中性粒細(xì)胞炎性浸潤增強(qiáng)，導(dǎo)致蛋白酶分泌的增加，進(jìn)而引起氧化中間產(chǎn)物的大量生成，出現(xiàn)炎性及自由基清除異常相關(guān)的損傷，清除自由基的能力減弱，膠原蛋白生成的過程受到阻礙，皮膚活力減弱，彈性降低，從而發(fā)生皮膚衰老。當(dāng)前，果酸與強(qiáng)脈沖光治療是黃褐斑的常用治療手段，兩種治療方法均具有一定的祛斑效果，但是復(fù)發(fā)率較高，遠(yuǎn)期療效不顯著。對此，臨床提出果酸與強(qiáng)脈沖光聯(lián)合治療，發(fā)揮優(yōu)勢互補(bǔ)的作用。但是目前關(guān)于果酸與強(qiáng)脈沖光聯(lián)合治療黃褐斑相關(guān)研究存在差異，具體的有效性、可行性還需要臨床進(jìn)一步探究證實(shí)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為93.55%，高于對照組的70.97%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），究其原因可能在于果酸治療屬于一種特殊治療，可有效促進(jìn)表皮更新，低濃度果酸能夠干擾細(xì)胞表皮集合力進(jìn)而降低角質(zhì)細(xì)胞的粘連性，減少黑色素沉著;高濃度果酸則可有效降低降低氧化應(yīng)激損傷、提高自由基清除能力、加速老化角質(zhì)脫落及上層表皮細(xì)胞的更新[7]。強(qiáng)脈沖光治療的原理為通過選擇性光穿透皮膚組織中的色素顆粒，使其被吸收進(jìn)而轉(zhuǎn)化為熱能，色素顆粒被擊碎后在其表皮結(jié)痂進(jìn)而脫落，具有較強(qiáng)的祛斑效果，因此將兩者聯(lián)合使用可進(jìn)一步提高祛斑效果[8-10]。此外，觀察組治療后色素斑、毛孔、紫質(zhì)、皺紋及紋理評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后MDA水平低于對照組，GSP-Px、SOD水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明采取聯(lián)合治療的方式能進(jìn)一步改善患者的癥狀。MDA、SOD是最常見的氧化應(yīng)激指標(biāo)，分別表示氧化損傷的產(chǎn)物、清除氧化有害物質(zhì)的能力，GSP-Px則代表機(jī)體抗氧化能力，由此提示，果酸可有效降低MDA水平，升高GSPPx、SOD水平，從而增加清除能力，減少損傷產(chǎn)物的堆積，降低氧化應(yīng)激損傷，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)皮膚功能恢復(fù)，進(jìn)而改善皮膚癥狀[11-14]。此外，干燥的皮膚更容易敏感，引發(fā)色素沉著， 一旦皮膚屏障功能下降就會(huì)導(dǎo)致皮膚的保濕能力下降， 進(jìn)而導(dǎo)致皮膚屏障受損[ 1 5-18 ]。本研究中觀察組經(jīng)表皮水分流失、皮損評分低于對照組，皮膚角質(zhì)層含水量高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），由此提示果酸聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療能有效地降低表皮水分流失，保證皮膚水分，改善皮損狀況[19，20]。因角質(zhì)層水分減少，角質(zhì)形成細(xì)胞功能與結(jié)構(gòu)障礙，無法將黑色素及時(shí)均勻的運(yùn)輸?shù)奖砥?dǎo)致黑素代謝異常，而該治療方法可通過改善皮膚水分，來發(fā)揮良好的治療效果。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示聯(lián)合治療不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有良好的治療安全性，是一種安全的聯(lián)合用藥方案。

綜上所述，果酸聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療黃褐斑的應(yīng)用效果確切，能有效抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善受損皮膚，且安全性較高。