2 型糖尿病血清尿酸與高密度脂蛋白比值和骨代謝、骨密度和骨質疏松的相關研究

相愛霞，宋勇剛，于婷婷，王小燕，史莎莎，呂淑云，傅曉倩，陳豐霞

青島市即墨區人民醫院內分泌科，山東青島 266200

骨質疏松(OP)的發病與多種因素相關，對一些影響骨代謝和骨密度的獨立因素進行研究和評估可以幫助骨質疏松高風險人群實行早期干預從而降低發生骨折及其并發癥的發病率。 Duman TT 等[1]研究發現糖尿病控制不佳患者的血清尿酸(SUA)水平顯著高于糖尿病控制良好的患者，并且SUA 與HbA1c之間存在顯著性正相關。 SUA 可以作為一種抗氧化劑， 它能夠抑制氧化應激反應，HDL 水平與慢性疾病中的氧化應激和炎癥程度呈負相關。在Kocak MZ等[2]的研究中，UHR 是比血清尿酸更好的代謝控制標志物， 可使用 UHR 作為診斷T2DM 患者代謝綜合征的有效工具。 UHR 還用作與FBG 和HbA1c 水平顯著相關的標志物， 以評估橋本甲狀腺炎和非酒精性脂肪肝疾病的控制情況[3-5]。 SUA/HDL-C 比值（UHR）是代謝的一種新型預測指標。 該研究通過分析 2021 年 6—12 月 371 例患者 UHR 與骨代謝、骨密度和骨質疏松的相關性，旨在評估UHR 對骨質疏松的影響。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在青島市即墨區人民醫院內分泌科住院的T2DM 患者共計371 例，其中男性135 例，女性236例，均符合WHO 于1999 年推薦的糖尿病診斷標準。患者無長期臥床史，排除骨關節疾病、腫瘤骨轉移、肝臟疾病、腎功能異常及其他內分泌疾病。 醫院醫學倫理委員會專家在審核研究內容后表示準許通過。

1.2 方法

1.2.1 臨床檢測指標收集 全自動生化儀檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C、SUA， 葡萄糖氧化酶法檢測FBG，HbA1c 的檢測采用高壓液相交換法，N-MID OC、PTH、β-CTX、PINP、25-(OH)D 均使用電化學發光法檢測。 雙能X 線吸收法測定腰椎(LV)1~4，FH、FN 的骨密度。

1.2.2 分組 根據患者的UHR 值采用三分位分組：低 UHR 組 (UHR1 組，UHR≤188.15)， 中 UHR 組(UHR2 組，188.15＜UHR＜282.98 )，高 UHR 組（UHR3組，UHR≥282.98）。骨質疏松癥采用WHO 的診斷標準:T 值 ≤ -2.5 為骨質疏松癥;-2.5＜T 值＜-1.0 為骨量減少,T 值 ≥ -1.0 為骨量正常。

1.3 統計方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件對數據進行統計學處理，計量資料符合正態分布，以（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗， 血尿酸/高密度脂蛋白比值（UHR）3 組之間采用單因素方差分析。 計數資料以頻數和百分比（%）表示，采用 χ2檢驗。 應用Pearson相關系數分析UHR 與骨代謝指標和骨密度的相關性，骨質疏松危險因素采用多因素回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者一般資料比較

男性的 N-MID OC、PINP、β-CTX、TG、TC、HDLC、HbA1c 均低于女性, 男性的 25-(OH)D、 骨密度和SUA 均高于女性，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 一般資料比較（）

表1 一般資料比較（）

項目 總計 男（n=135） 女（n=236）t 值 P 值年齡(歲)BMI(kg/m2)PTH（pg/moL）PINP（ng/mL）N-MID OC（ng/mL）β-CTX（pg/moL）25-(OH)D（ng/mL）LV BMD(SD)FH BMD(SD)FN BMD(SD)FBG(mmol/L)HbA1c(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)SUA(μmol/L)UHR 61.53±8.92 24.86±3.38 32.02±11.2 44.07±17.84 13.67±5.23 469.6±216.78 20.92±8.15-1.68±1.32-1.79±1.13-1.06±1.1 7.76±2.83 9.05±1.94 1.53±0.83 4.53±1.19 1.21±0.29 2.75±0.89 279.48±79.45 247.09±97.58 60.65±10.12 24.96±3.31 32.43±11.83 40.17±16.53 12.3±4.87 418.23±201.54 22.96±8.31-1.49±1.24-1.60±0.92-0.84±0.92 7.63±2.9 8.67±1.87 1.42±0.82 4.33±1.13 1.15±0.29 2.66±0.86 310.63±80.89 287.03±102.7 62.13±7.97 24.79±3.44 31.75±10.77 46.71±18.25 14.61±5.27 504.47±220.23 19.55±7.76-1.81±1.36-1.92±1.23-1.21±1.19 7.86±2.78 9.31±1.96 1.60±0.84 4.67±1.21 1.25±0.28 2.81±0.91 258.33±71.22 219.97±83.94-1.570 0.468 0.577-3.514-4.269-3.829 4.035 2.258 2.721 3.248-0.765-3.110-1.996-2.759-3.093-1.588 6.566 6.892 0.117 0.640 0.565＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 0.025 0.007 0.001 0.445 0.002 0.047 0.006 0.002 0.113＜0.001＜0.001

2.2 分組比較

UHR3 組的 LV、FH、FN 骨密度和 SUA、TG 顯著高 于 UHR1 組 和 UHR2 組 , HDL-C、HbA1c、TC、LDL-C 顯著低于UHR1 組和UHR2 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 UHR3 組和 UHR2 組的 β-CTX 顯著低于 UHR1 組，UHR3 組的 PTH 顯著高于 UHR1組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表 2。

表2 UHR 3 組骨代謝、骨密度比較

2.3 相關性分析

Pearson 相關性分析結果表明，UHR 與 PTH 和LV、FN、FH 骨密度呈正相關(P＜0.05)；與 β-CTX 呈負相關(P＜0.05)；與 25-(OH)D、N-MID-OC、P1NP 無相關性(P＞0.05)。 見表 3。

表3 UHR 與骨代謝和骨密度的相關性分析

2.4 多因素回歸分析

以T2DM 合并骨質疏松為因變量,多因素Logistic 回歸顯示,調整年齡、性別、BMI、HbA1c、TG、LDLC 后, UHR 是T2DM 患者發生骨質疏松的保護因素，見表4。

表4 多因素回歸分析

3 討論

尿酸是嘌呤代謝的最終產物， 血清尿酸是一種抗氧化劑參與了氧化應激， 氧化應激能夠造成細胞的氧化損傷，使成骨細胞凋亡增多，降低活性，帶來骨重建的不平衡。 2 型糖尿病患者的高血糖環境能夠引起成骨細胞內的氧自由基水平上升, 胰島素可以通過增加環磷酸鳥苷的合成減少氧化應激[6]。血清尿酸可以清除氧自由基, 減少氧自由基的生成，抑制氧化應激反應，減少破骨細胞產生,從而降低骨轉換率， 對機體起到一定的保護作用。 在骨質疏松形成中，氧化應激是一個獨立危險因子，氧化應激是引起的骨質疏松發病機制的重要因素， 尤其是原發性骨質疏松癥和女性絕經后骨質疏松癥[7]。氧化應激對骨形成的作用機制主要表現為氧化應激水平增高時成骨細胞分能力減弱，成骨細胞凋亡增加和活性下降,抑制成骨細胞分泌骨基質和骨基質的礦化， 導致骨脆性增加; 增強破骨細胞骨吸收， 加速骨質流失[8]。Yan P 等[9]研究也發現，骨密度低、骨折發生率高可能和低水平的血尿酸濃度有關， 無骨折患者的血尿酸水平高于骨折患者。 血尿酸在正常高值或偏高于正常水平時，可以促進骨骼形成，提高骨密度水平，降低骨質疏松癥發生風險。研究證明，過高的血清尿酸會導致高尿酸血癥，嚴重時引起痛風，會導致骨密度下降，誘發骨質疏松。

由于胰島素抵抗或胰島素水平降低引起的胰島素活性降低，導致HDL-C 水平較低，血糖控制不良可能導致HDL-C 水平的降低。目前在相關研究發現血液HDL-C 水平與BMD 之間存在顯著關系，結論相互矛盾，可能受到種族、年齡、性別以及混雜因素校正的影響， 這些研究表明，HDL-C 水平對骨量減少或骨質疏松癥有潛在的預測價值， 應重視過高或過低的HDL-C 水平，它們之間的關系仍然需要提供高質量的基礎研究依據。Zhou Y 等[10]研究發現，膽固醇決定破骨細胞的形成、存活，骨骼的健康會因高膽固醇而受損。Gokcay Canpolat A 等[11]研究表明，HDLC 水平升高可減弱成骨細胞的活性， 高脂血癥有可能是骨質疏松癥的潛在風險。根據相關研究，HDL-C水平與中國人群骨密度呈負相關，高HDL-C 水平是男性和女性骨質流失的獨立危險因素[12-14]。 楊紅英等[15]研究發現，絕經后女性HDL-C 水平和不同部位BMD值、T 值之間存在顯著負相關；崔麗梅等[16]研究顯示，中老年的漢族男性BMD 與HDL-C 明顯負相關。 以上的研究都表明骨密度與HDL-C 顯著負相關。該研究 顯 示 ，UHR3 組 LV、FH、FN 骨 密 度 顯 著 高 于UHR2 和 UHR1 組 (P＜0.05); UHR 與 PTH 和 LV、FH、FN 骨密度呈正相關(P＜0.05)，與 β-CTX 呈負相關(P＜0.05)。

綜上所述，在2 型糖尿病患者中,正常偏高的UHR 可能減少骨質疏松的發生風險。UHR 可以作為一種新的預測骨質疏松的工具。 進一步大樣本前瞻性研究可提供更好的科學依據。