二甲雙胍對2 型糖尿病合并胃癌患者生存期的影響

王曉云

榮成市整骨醫(yī)院內(nèi)科，山東威海 264325

目前糖尿病的發(fā)病率明顯增高， 呈現(xiàn)年輕化的趨勢， 而且糖尿病并發(fā)癥的復(fù)雜性及多樣性是影響患者的生活質(zhì)量及導(dǎo)致患者死亡的主要原因[1]。在我國，糖尿病患者（20~79 歲）數(shù)量高居榜首，且呈上升趨勢，是患病人數(shù)最多的國家，也是世界上糖尿病流行最嚴(yán)重的國家[2]。 胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，一般發(fā)生于胃黏膜及腺上皮，近年來，隨著消化道早癌的篩查，胃癌得到早期診斷和治療，但是胃癌的生存期仍令人擔(dān)憂，5 年生存率不到30%[3]。 二甲雙胍通過促進(jìn)糖的利用， 減少糖的吸收起到治療糖尿性的作用，是2 型糖尿病的常用藥物，特別適用于肥胖的糖尿病患者，研究表明，二甲雙胍對多種惡性腫瘤如乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌等的生存期有益[4]，但對2型糖尿病合并胃癌患者二甲雙胍對其生存期是否有影響，目前研究不多。 該文選取2018 年1 月—2020年1 月在該院診斷2 型糖尿病合并胃癌患者80 例為研究對象， 研究二甲雙胍對2 型糖尿病合并胃癌患者生存期的影響，為胃癌的臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院診斷的80 例2 型糖尿病患者為研究對象，根據(jù)治療糖尿病的方式不同分為觀察組、對照組，各40 例，兩組患者均行胰島素治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加入口服二甲雙胍治療，隨訪80 例患者的生存期，隨訪時間 10~24 個月，平均（16.6±6.5）個月。其中男43 例，女37 例；病理類型均為腺癌，腫瘤分化程度：低分化24 例，中分化56 例，無高分化；分期：Ⅱ期13 例，Ⅲ期 41 例，Ⅳ期26 例；治療方式：手術(shù)切除＋化療33 例，化療+靶向治療31 例，化療+免疫治療+靶向治療11 例，手術(shù)切除＋化療+免疫治療+靶向治療5 例。 對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究獲得榮成市整骨醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18 歲，性別不限；②均行胃鏡檢查，并取活檢進(jìn)行病理學(xué)診斷為胃癌，胃癌的診斷及分期符合ICD-10 的標(biāo)準(zhǔn)[5]；③糖尿病的診斷符合1999 年WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；④首次診斷為原發(fā)性胃癌，在外未行特殊治療，胃癌的TNM 分期及病理分化程度不限；⑤患者全部完成隨訪，資料齊全；⑥獲得患者的知情，自愿加入該研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①未完成相應(yīng)的隨訪的患者；②合并其他癌癥或轉(zhuǎn)移性胃癌的患者； ③不符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；④死因不是胃癌原因的患者；⑤口服藥物或其他原因影響血糖波動的患者。

1.2 方法

糖尿病的治療：兩組患者均行胰島素治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加入二甲雙胍口服治療。甘精胰島素注射液（規(guī)格：10 mL：1 000 U/瓶；3 mL:300 U/支，）每晚1 次皮下注射， 根據(jù)血糖控制情況， 調(diào)整劑量15~25 U。 二甲雙胍片（國藥準(zhǔn)字H11021518；規(guī)格：0.25 g×48 片），0.5tid 口服。 觀察兩組患者血糖控制情況及近期療效。

胃癌的治療： 所有患者均按胃癌的診療指南進(jìn)行治療。 COX 多因素回歸分析對生存時間的影響，確定二甲雙胍對胃癌患者生存期的影響。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組患者血糖控制情況的比較 兩組患者血糖指標(biāo)的比較：FPG、HbA1c、血糖波動。

1.3.2 COX 多因素回歸分析對生存時間的影響 確定二甲雙胍對胃癌患者生存期的影響。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)，采用COX 比例風(fēng)險回歸模型評價不同基線特征與進(jìn)展及生存預(yù)后關(guān)系。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者在年齡、性別、家族史、吸煙史、飲酒史、是否有幽門螺桿菌感染、合并癥、是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM 分期、分化程度、治療方案、患糖尿病時間等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者治療期間血糖指標(biāo)比較

觀察組治療期間血糖指標(biāo)空腹血糖、 平均血糖波動、糖化血紅蛋白均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者治療期間血糖指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療期間血糖指標(biāo)比較()

指標(biāo) 觀察組（n=40）對照組（n=40） t 值 P 值空腹血糖（mmol/L）平均血糖波動（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）7.23±1.72 3.30±0.36 4.34±1.69 8.53±2.93 3.66±0.58 5.14±1.03 2.412 3.411 2.564 0.018 0.001 0.013

2.3 COX 回歸分析多因素對生存時間的影響

將相關(guān)因素進(jìn)行COX 多因素回歸分析，患者的生存時間與是否轉(zhuǎn)移、二甲雙胍、腫瘤分期、分化程度有關(guān)(P＜0.05)，而與年齡、性別、吸煙、飲酒、治療方案無相關(guān)（P＞0.05），二甲雙胍是影響胃癌生存時間的主要因素，見表3

表3 經(jīng)COX 回歸分析多因素對生存時間的影響

3 討論

糖尿病是一種慢性終身性疾病， 其病情的復(fù)雜和并發(fā)癥的多樣性成為威脅人類健康的重要因素[8]。糖尿病是最常見的慢病，在遺傳、環(huán)境等多種因素的作用下， 引起以血糖升高為主要癥狀的慢性代謝性疾病，體內(nèi)胰島素的分泌絕對或相對不足，引起三大營養(yǎng)物質(zhì)：糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝的紊亂，甚至造成機(jī)體水、電解質(zhì)代謝的紊亂[9]。 胃癌是常見的消化道腫瘤，糖尿病合并胃癌的患者在近年來越來越常見，且呈年輕化趨勢。中國2 型糖尿病指南中指出：二甲雙胍仍為治療2型糖尿病的一線藥物[10]。二甲雙胍類通過減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗起到降糖的作用。該研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療期間血糖指標(biāo)空腹血糖、 平均血糖波動、 糖化血紅蛋白分別為（7.23 ±1.72）mmol/L、 （3.30 ±0.36）mmol/L、 （4.34 ±1.69）%均低于對照組(P＜0.05)。也就是糖尿病患者加入二甲雙胍口服，更利于血糖的控制。 21 世紀(jì)初，英國科學(xué)家首次提出， 二甲雙胍可以降低癌癥的發(fā)病率， 這是全世界首次提出二甲雙胍對惡性腫瘤的影響[11]。 有報道，二甲雙胍除了降低惡性腫瘤的發(fā)病率，而且能夠延長惡性腫瘤患者的生存期[12]。 該研究發(fā)現(xiàn)：二甲雙胍是影響胃癌生存時間的主要因素。國內(nèi)外多項(xiàng)研究與該研究結(jié)論相同。有國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，對2 型糖尿病合并胃癌患者進(jìn)行隨訪， 二甲雙胍治療組患者生存時間優(yōu)于未服用二甲雙胍的患者[13]。國內(nèi)馬國明等[14]納入87 例糖尿病合并胃癌的患者，進(jìn)行隨訪結(jié)果二甲雙胍組胃癌患者生存時間高于未服用二甲雙胍的對照組。 二甲雙胍延長胃癌患者生存時間可能與二甲雙胍提高患者的免疫功能、 增強(qiáng)放化療的療效、增強(qiáng)靶向治療藥物的療效等有關(guān)[16-17]。

綜上所述，二甲雙胍有利于血糖的控制，是影響胃癌生存時間的主要因素。但該研究納入樣本量太少，結(jié)果可能出現(xiàn)偏倚，后期需要大量研究驗(yàn)證結(jié)論。