達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)糖尿病患者胰島β 細(xì)胞功能及氧化應(yīng)激的影響

盛艷麗

大慶龍南醫(yī)院（齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院）內(nèi)分泌科，黑龍江大慶 163453

糖尿病為常見(jiàn)內(nèi)分泌異常疾病， 目前臨床尚未明確其發(fā)病機(jī)制，認(rèn)為其與胰島素抵抗相關(guān)，以血糖水平增高為主要特征， 若不及時(shí)控制病情會(huì)誘發(fā)糖尿病足等并發(fā)癥，增加臨床治療難度[1-2]。糖尿病目前尚無(wú)法徹底治愈，臨床針對(duì)其發(fā)病機(jī)制多采用降糖、調(diào)脂等藥物治療，以減輕胰島素抵抗，改善內(nèi)分泌異常情況[3]。 胰島素為強(qiáng)效降糖藥物，具有抑制脂肪分解、減輕胰島β 細(xì)胞壓力等作用，可有效延緩病情進(jìn)展。達(dá)格列凈能夠抑制腎臟對(duì)葡萄糖重吸收，發(fā)揮強(qiáng)效降糖作用[4]。但目前臨床對(duì)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床效果相關(guān)研究報(bào)道較少。 基于此， 該研究選擇2019 年6 月—2021 年9 月該院收治的糖尿病患者108 例，分析采用達(dá)格列凈+胰島素泵強(qiáng)化治療的臨床療效。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。 選擇該院收治的糖尿病患者108 例為研究對(duì)象， 按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各54 例。 對(duì)照組中男29 例，女25 例；年齡 56~78 歲，平均（67.59±5.18）歲；病程 2~12 年，平均（7.14±1.53）年。 觀察組中男 28 例，女 26例；年齡 57~80 歲，平均（67.62±5.21）歲；病程 2~12年，平均（7.16±1.58）年。 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)老年糖尿病診療指南(2021 年版)》[5]中相關(guān)診斷；入組前未接受過(guò)相關(guān)治療；基本認(rèn)知、溝通能力正常；簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)該研究藥物不耐受患者；合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者；凝血功能障礙患者；免疫功能障礙患者；嚴(yán)重感染性疾病患者。

1.3 方法

兩組均予以二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H31021359）治療，0.5 g/次，3 次/d，于三餐前 5 min 口服。 對(duì)照組增加胰島素泵強(qiáng)化治療：根據(jù)患者體質(zhì)量計(jì)算所需胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字H62020715）劑量，采用胰島素泵（型號(hào)：IP-101）， 將患者臍部?jī)蓚?cè)作為置泵點(diǎn)， 泵入量需≤0.6 U/h，3 次/d，均于三餐前泵入，根據(jù)患者血糖監(jiān)測(cè)情況持續(xù)性調(diào)整泵入劑量， 以最大速度控制血糖，治療2 周后停用。觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上口服達(dá)格列凈（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20213816）治療，10 mg/次，1 次/d。兩組均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①胰島β 細(xì)胞功能：治療前后抽取患者空腹5 mL肘靜脈血，離心分離血清為2 份，一份采用全自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀 （北京利德曼生化股份有限公司，規(guī)格：CI 1000）檢測(cè)空腹胰島素（FINS），并計(jì)算胰島 β細(xì)胞功能（HOMA-β）。②氧化應(yīng)激反應(yīng)：采用上述所分離的另一份血清，通過(guò)比色法檢測(cè)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）、丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）水平。③不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者胰島β 細(xì)胞功能比較

兩組治療前胰島β 細(xì)胞功能比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組 FINS、HOMA-βF水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者胰島β 細(xì)胞功能對(duì)比（）

表1 兩組患者胰島β 細(xì)胞功能對(duì)比（）

組別FINS（mU/L）治療前 治療后HOMA-β治療前 治療后對(duì)照組（n=54）觀察組（n=54）t 值P 值8.10±1.68 8.13±1.89 0.087 0.931 9.27±2.12 11.35±2.39 4.784＜0.001 4.08±1.01 4.11±0.96 0.158 0.875 4.98±1.12 5.90±1.22 4.082＜0.001

2.2 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)比較

治療前，兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組 GSH-PX、SOD 水平均高于對(duì)照組，MDA 水平低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)比（）

表2 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)比（）

組別對(duì)照組（n=54）觀察組（n=54）t 值P 值GSH-PX（U/L）治療前 治療后MDA（nmol/mL）治療前 治療后46.71±6.14 46.89±6.47 0.148 0.882 60.15±6.97 78.91±8.39 12.639＜0.001 15.74±2.81 15.92±3.03 0.320 0.750 11.07±2.40 8.09±1.54 7.679＜0.001 SOD（U/mL）治療前 治療后84.73±8.69 84.86±9.14 0.076 0.940 101.22±8.79 131.17±10.42 16.145＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

對(duì)照組乏力1 例，嗜睡2 例，低血糖1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.41%（4/54）；觀察組乏力2 例，嗜睡3 例，腹瀉 1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為 11.11%（6/54）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.441，P=0.507）。

3 討論

近年來(lái)糖尿病發(fā)病率逐年上升， 嚴(yán)重影響患者身心健康，臨床需采取有效治療方式控制血糖，以減輕癥狀，延緩疾病進(jìn)展[6-7]。糖尿病常規(guī)治療方法以單一口服降糖藥物為主，二甲雙胍可抑制糖原分解，促進(jìn)機(jī)體吸收代謝葡萄糖， 但單一應(yīng)用難以有效阻止胰島β 細(xì)胞功能衰退，長(zhǎng)期控糖效果不佳，且伴有一定不良反應(yīng)，故臨床需聯(lián)合其他藥物治療[8-9]。

胰島β 細(xì)胞功能、氧化應(yīng)激與糖尿病發(fā)生、發(fā)展緊密相關(guān)， 持續(xù)高血糖會(huì)促使活性氧自由基所介導(dǎo)的葡萄糖、脂質(zhì)氧化反應(yīng)，加重胰島素抵抗，導(dǎo)致病情惡化[10-11]。 該研究結(jié)果中，觀察組 FINS、HOMA-β水平（11.35±2.39）mU/L、（5.90±1.22）均高于對(duì)照組（P＜0.05），與黃妙玲等[12]研究中 FINS、HOMA-βF 水平（11.34±1.39）mU/L、（5.89±1.21）較對(duì)照組高（P＜0.05）具有一致性。 其原因?yàn)橐葝u素泵是胰島素治療中的強(qiáng)化形式，可模擬機(jī)體胰島素分泌模式，使得胰島素可被穩(wěn)定吸收，避免血糖水平持續(xù)波動(dòng)，且皮下無(wú)積累，能減少運(yùn)動(dòng)后快速吸收風(fēng)險(xiǎn)，增強(qiáng)血糖控制效果。 達(dá)格列凈能夠選擇性阻斷SGLT-2，減少葡萄糖吸收，該種降糖機(jī)制與現(xiàn)有降糖藥物不同，不會(huì)對(duì)胰島素分泌產(chǎn)生依賴[13-14]。達(dá)格列凈具有快速降血糖作用，能促進(jìn)葡糖激酶合成，使血糖處于平穩(wěn)、可控制范圍內(nèi)，使得胰島β 細(xì)胞能夠休息，達(dá)到改善其功能作用[15]。該研究結(jié)果中觀察組治療后GSH-PX、SOD水平（78.91±8.39）U/L、（131.17±10.42）U/mL 均高于對(duì)照組，MDA 水平 （8.09±1.54）nmol/mL 低于對(duì)照組（P＜0.05）， 與李茂等[16]研究中 GSH-PX、SOD 水平（78.90±8.38）U/L、（131.16±10.41）U/mL 均高于對(duì)照組，MDA 水平（8.08±1.53）nmol/mL 較對(duì)照組低（P＜0.05）具有一致性。 其原因?yàn)槌掷m(xù)高血糖狀態(tài)下，機(jī)體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生較多自由基，促使氧化應(yīng)激反應(yīng)加重。達(dá)格列凈則能夠減少自由基生成， 并可使細(xì)胞具有較高的抗氧化能力，進(jìn)而減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)[17-18]。

綜上所述，達(dá)格列凈+胰島素泵強(qiáng)化治療糖尿病能夠有效增強(qiáng)胰島β 細(xì)胞功能，減輕胰島素抵抗，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，且安全可靠。