新生兒窒息后血清CK-MB、CT-1及H-FABP判斷心肌損傷的價值*

康靜 王斐 靳秀花 李存桂 張艷榮

(青海紅十字醫院新生兒科，青海 西寧 810000)

新生兒窒息指胎兒娩出后1 min內出現的無自主呼吸或呼吸不規律癥狀[1]?；純号R床表現以皮膚青紫、青白色，呼吸微弱或不規則，心率較低或不規則，肌力松弛，喉反射消失或存在等為主[2]。此外，患兒還將合并低氧血癥、酸中毒等病理改變，并因此損傷患兒中樞神經、心、腎等系統功能。心臟是新生兒窒息的主要受累器官，有研究發現，新生兒窒息后患兒心肌損傷率達到40%以上，是患兒死亡的主要原因之一[3]。肌酸激酶同工酶(Creatine kinase isoenzyme-MB，CK-MB)及肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)是臨床常用的心肌損傷評估指標，其中CK-MB主要由心肌合成，該值異常往往提示心肌存在病理變化；cTnI則存在于骨骼肌、心肌內，該值的異常表達不但與心肌病理變化有關，還可能與骨骼肌疾病有關。心肌營養素-1(Cardiotrophin-1，CT-1)是心肌細胞合成的一種保護因子，具有血流動力學調節，心肌凋亡抑制等多種功能；心性脂肪酸結合蛋白(Heart-type fatty acid binding protein，H-FABP)則是心臟內的一種小胞質蛋白，是心梗、心衰以及病毒性心肌炎等疾病常用診斷指標之一[4]。本研究擬將CK-MB聯合CT-1及H-FABP診斷新生兒窒息患兒的心肌損傷情況,探討新生兒窒息后血清CK-MB、CT-1及H-FABP判斷心肌損傷的價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2019年12月我院收治的窒息新生兒98例為觀察組，其中有心肌損傷者31例。納入標準：①新生兒窒息、心肌損傷診斷符合《諸福棠實用兒科學》中的標準[5],出生后1 min Apgar評分≤7分為窒息，其中5～7分為輕度窒息，≤4分為重度窒息。②患兒監護人知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①有遺傳性疾病、先天性畸形等。②合并有宮內感染、肝腎功能不全、免疫系統疾病等。另選取同期健康新生兒50例為對照組。本研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 檢測方法 收集兩組新生兒外周血4 mL，貝克曼AU5800全自動生化分析儀，高速冷凍離心機進行離心操作，轉速設置為5000 r/min，半徑為6 cm，時長為10 min，取上清選用電化學發光法檢測兩組新生兒CK-MB水平，選用ELISA法檢測CT-1及H-FABP水平，試劑盒由貝克曼公司提供，具體步驟參照相應說明書[6]。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組和對照組性別、胎齡、體質量及身長比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組出生后5 min Apgar評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血清CK-MB、CT-1及H-FABP比較 觀察組血清CK-MB、CT-1及H-FABP明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清CK-MB、CT-1及H-FABP比較

2.3 觀察組有無心肌損傷患兒一般資料比較 觀察組有心肌損傷患兒和無心肌損傷患兒性別、胎齡、體質量及身長比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 觀察組有無心肌損傷患兒一般資料比較

2.4 觀察組有無心肌損傷患兒血清CK-MB、CT-1及H-FABP比較 觀察組有心肌損傷患兒血清CK-MB、CT-1及H-FABP明顯高于無心肌損傷患兒(P<0.05)，見表4。

表4 觀察組有無心肌損傷患兒血清CK-MB、CT-1及H-FABP比較

2.5 血清CK-MB、CT-1及H-FABP判斷心肌損傷的價值 血清CK-MB、CT-1及H-FABP判斷心肌損傷的ROC曲線下面積分別為0.629、0.815和0.862(P<0.05)，其中CT-1及H-FABP的ROC曲線下面積高于CK-MB(P<0.05)，截斷值分別為6.80 ng/mL、70.50 ng/L和20.55 ng/mL，靈敏性分別為65.00%、78.50%和82.00%，特異性分別為60.00%、75.58%和80.00%，見圖1。

圖1 ROC曲線圖

3 討論

新生兒窒息的病因主要有：①母體疾病，如妊娠期高血壓，子癇，嚴重貧血，急性傳染病。②子宮、胎盤因素，如子宮異常痙攣、膨脹、出血，前置胎盤，胎盤功能不全等。③難產。④胎兒因素，如胎兒肺發育不全，呼吸道阻塞，中樞神經系統或心血管系統畸形等?；純喊橛械慕M織缺氧現象極易引發心臟等臟器損害，并且這種臟器損傷在早期無顯著外在表現[7-8]。心電圖、超聲心動檢測雖然可有效檢出患兒心臟損傷，但在可讀出結果時，患兒疾病往往已較嚴重[9]。與此同時，本研究發現，觀察組有心肌損傷患兒和無心肌損傷患兒性別、胎齡、體質量及身長比較差異無統計學意義(P>0.05)，表明性別、胎齡、體質量等與患兒是否合并心肌損傷無關。因此，實驗室檢測成為新生兒窒息早期心肌損傷診斷的重要依據，但臨床尚無新生兒窒息患兒心肌損傷實驗室診斷“金標準”[10]。為此我們進行了本組研究，旨在探究有效的新生兒窒息患兒心肌損傷早期實驗室檢測指標。

CK-MB是平滑肌及腦組織內的一種二聚體，健康狀態下，血清內幾乎無CK-MB表達[11-12]。當心肌因缺氧或其他損害而出現壞死時，大量的CK-MB被釋放，因此，臨床將CK-MB納為心肌梗死、外傷以及橫紋肌肉瘤等疾病的診斷指標之一[13]。本研究中，觀察組血清CK-MB水平明顯高于對照組，可以發現新生兒窒息患兒CK-MB水平顯著高于健康兒童，這與患兒缺氧帶來的組織損傷有關。本研究還發現，觀察組有心肌損傷患兒血清CK-MB水平明顯高于無心肌損傷患兒，表明CK-MB可有效提示新生兒窒息患兒是否存在心肌損傷。但值得注意的是，患兒腦、肝以及肌肉等組織也將因缺氧損傷而釋放大量的CK-MB，因此單純性CK-MB具有的心肌損傷診斷特異性較差[14]。CT-1是白介素-6家族成員之一，主要由心臟成纖維細胞合成[15-16]，具有心臟保護功能：①降低再灌注損傷，抑制心肌細胞凋亡。再灌注是心肌活性恢復的首要方式，但同時也將促使大量氧自由基表達，并誘導心肌細胞死亡。而CT-1可通過誘導PI3K-Akt或ERK通路內的激酶酶原磷酸化，并活化該兩個通路，進而通過一系列的級聯反應對再灌注心肌進行保護，降低其死亡率，促進新生兒窒息患兒損傷心肌修復[17]。②促使心臟成纖維細胞分裂及蛋白質合成。CT-1可誘使心臟成纖維細胞內Jak、STAT1以及Akt等物質的磷酸化，進而誘導蛋白質合成及細胞分裂[18]。③影響心室重構。CT-1可通過促蛋白質合成，增強細胞內容物，以及影響蛋白-核酸比等方式誘導心肌細胞肥厚化，進而影響心室重構[19]。本組研究中，觀察組血清CT-1水平明顯高于對照組，并且觀察組有心肌損傷患兒血清CT-1水平明顯高于無心肌損傷患兒，可以發現CT-1可有效評估新生兒窒息患兒是否存在心肌損傷。H-FABP是存在于心臟組織內的一種小分子蛋白質，具有胞內脂肪酸運輸能力[20-21]。當心肌出現損傷時，大量的H-FABP將通過損傷的細胞膜進入血液內，并且發病后的1～3 h內即可檢測到血清H-FABP的高表達。有研究發現[22]，H-FABP在新生兒窒息患兒中的表達水平與患兒窒息程度有關，患兒窒息程度越高，其心肌損傷風險越高。本研究中，觀察組血清H-FABP水平明顯高于對照組，并且觀察組有心肌損傷患兒血清H-FABP水平明顯高于無心肌損傷患兒，提示血清H-FABP可有效診斷新生兒窒息患兒的心肌損傷。隨后的診斷效能研究顯示，血清CK-MB、CT-1及H-FABP判斷心肌損傷的ROC曲線下面積分別為0.629、0.815和0.862，其中CT-1及H-FABP的ROC曲線下面積高于CK-MB，可以發現CK-MB、CT-1及H-FABP均可診斷新生兒窒息患兒的心肌損傷，但CT-1及H-FABP的診斷效能更高，這可能與CK-MB的心肌損傷診斷特異性較低有關。

早期診斷新生兒窒息后心肌損傷對挽救患兒生命具有重要意義[23]。本組研究發現，CK-MB、CT-1及H-FABP是一組具有較高效能的早期新生兒窒息心肌損傷血清診斷指標，或可成為新生兒窒息后心肌損傷的診斷“金標準”。

4 結論

血清肌酸激酶同工酶、心肌營養素-1及心性脂肪酸結合蛋白在判斷新生兒窒息后心肌損傷中有一定應用價值，其中心肌營養素-1及心性脂肪酸結合蛋白價值較高。