斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合DP/C化療方案在晚期非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用效果觀察

武永真，董丹丹

(新里程安鋼總醫(yī)院，河南 安陽(yáng) 455000)

非小細(xì)胞肺癌(Non-small-cell lung carcinoma，NSCLC)為肺癌常見(jiàn)類型，占比達(dá)80%～85%。多數(shù)患者經(jīng)確診后便已至晚期，故根治性手術(shù)無(wú)法施行，多采用諸如多西他賽+順鉑/卡鉑(DP/C)等二聯(lián)化療策略作為一線治療方案。但化療可對(duì)晚期NSCLC患者機(jī)體正常細(xì)胞進(jìn)行殺傷，亦存在較為嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，故預(yù)后偏差[1]。由此，亟待尋求一種輔助治療手段用以改善晚期NSCLC患者行DP/C化療的生存質(zhì)量及提升生存期。關(guān)于斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合DP/C化療方案用于NSCLC治療所涉研究不多，以此為切入點(diǎn)開(kāi)展研究，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

循便利抽樣法從2018年1月～2020年1月經(jīng)收治的晚期NSCLC患者中選取98例實(shí)施研究，按隨機(jī)數(shù)字表法，置對(duì)照組及觀察組，各49例。其中，對(duì)照組：男28例，女21例，平均年齡(55.20±6.62)歲；化療方案：DP 30例，DC 19例；TNM分期：Ⅲb期35例，Ⅳ期14例；疾病類型：腺癌38例，鱗癌7例，腺鱗癌4例；觀察組：男29例，女20例，平均年齡(55.45±6.57)歲；化療方案：DP 29例，DC 20例；TNM分期：Ⅲb期36例，Ⅳ期13例；疾病類型：腺癌39例，鱗癌7例，腺鱗癌3例。兩組患者相關(guān)資料呈同質(zhì)性，可行比對(duì)(P>0.05)。研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均自愿參與，家屬知情同意。

1.2 方法

兩組患者均行化療治療，對(duì)照組依據(jù)體征及癥狀表現(xiàn)行DP/C方案。于DP/C方案實(shí)施前，行8 mg地塞米松(鄭州卓峰制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H4102055)作預(yù)用藥處理，日均2次，持續(xù)3 d，可防止水鈉潴留。后行多西他賽(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041128)1 h靜脈滴注75 mg/m2，第1d，聯(lián)合75 mg/m2順鉑(杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040812)靜脈滴注，分3 d平均給藥，或聯(lián)合300～400 mg/m2卡鉑(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020180)靜脈滴注。每周期21 d，間隔10 d行下一周期治療；觀察組DP/C方案同“對(duì)照組”，另輔以50 mL斑蝥酸鈉維生素B6注射液(貴州柏強(qiáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053863)混合250 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋均勻后靜脈滴注，日均1次。兩組均持續(xù)治療4個(gè)月。

1.3 療效

療效評(píng)估按照RECIST實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)，以病灶徹底消失，持續(xù)時(shí)間≥1個(gè)月計(jì)完全緩解(CR)、以治療后腫瘤水平、垂直最大直徑直之積縮小較治療前≥50%計(jì)部分緩解(PR)、以治療后腫瘤水平、垂直最大直徑直之積縮小較治療前縮小<50%或增大<25%計(jì)疾病穩(wěn)定(SD)，反之，計(jì)疾病進(jìn)展(PD)。客觀有效率(ORR)=CR+PR/總受試者例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組血清炎性因子水平、生活質(zhì)量改善率及不良反應(yīng)發(fā)生率。血清炎性因子水平：涵蓋血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)，均行酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定，儀器采用經(jīng)美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司購(gòu)入的Unicel Dxl 800型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒由研域(上海)化學(xué)試劑有限公司支持；生活質(zhì)量改善率：由治療前后KPS評(píng)分差值計(jì)算，提高(≥10分)，穩(wěn)定(≥-10分或≤10分)及下降(≤-10分)，提高、穩(wěn)定視為生活質(zhì)量改善；不良反應(yīng)發(fā)生率：包括骨髓抑制、周圍神經(jīng)毒性、腎功能損害及胃腸道反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較(見(jiàn)表1)

表1 兩組療效比較 例

2.2 兩組血清炎性因子水平比較(見(jiàn)表2)

表2 兩組血清炎性因子水平比較

2.3 兩組生活質(zhì)量改善率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較(見(jiàn)表3)

表3 兩組生活質(zhì)量改善率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n(%)

3 討論

目前從斑蝥蟲(chóng)中提取的斑蝥酸鈉維生素B6注射液，已在肝癌、食管癌等高惡變程度腫瘤中證實(shí)其良好抗腫瘤作用[2,3]。本研究運(yùn)用斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合DP/C化療方案治療晚期NSCLC，結(jié)果顯示：觀察組CR獲得例數(shù)1例、PR獲得例數(shù)29例，合30例，與對(duì)照組的19例比較高出11例。提示晚期NSCLC中的應(yīng)用效果,應(yīng)用斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合DP/C化療方案治療，療效優(yōu)于單一DP/C化療方案治療。本文選用VEGF、MMP-9、IL-2等常用炎癥因子指標(biāo)用以評(píng)估機(jī)體炎性反應(yīng)程度，由結(jié)果顯示：經(jīng)治療，兩組VEGF、MMP-9水平均見(jiàn)下降，IL-2則見(jiàn)上升，觀察組VEGF、MMP-9水平低于對(duì)照組，IL-2則更高。作為促血管生成作用反映程度最高的VEGF，其水平與腫瘤惡性程度高度相關(guān)，其水平下降，提示NSCLC治療有較佳收效。而MMP-9可使細(xì)胞外基質(zhì)降解，利于腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)出，亦參與了腫瘤新生血管的生成。其水平降低，提示機(jī)體炎癥癥狀有所緩解。而IL-2在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，可介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，其水平上升，抗腫瘤作用得以有效發(fā)揮。綜合分析可知：晚期NSCLC治療方案選用斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合DP/C化療，可有效改善機(jī)體炎癥反應(yīng)。而從生活質(zhì)量及不良反應(yīng)方面加以分析，觀察組生活質(zhì)量改善率高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)中骨髓抑制、周圍神經(jīng)毒性、腎功能損害及胃腸道反應(yīng)均低于對(duì)照組。由此可見(jiàn)斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合DP/C化療方案治療晚期NSCLC的可靠性及安全性所在，不僅生活質(zhì)量得到改善，且減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。分析其原因在于：斑蝥酸鈉B6注射液具有腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)作用，可對(duì)腫瘤細(xì)胞有效抑制及滅殺；增強(qiáng)晚期NSCLC患者機(jī)體免疫功能，抗腫瘤免疫應(yīng)答增強(qiáng)，可抑制腫瘤新生血管生成；有效緩解癌痛表現(xiàn)，可降低化療藥物毒副反應(yīng)，利于晚期NSCLC患者臨床癥狀改善。

綜上所述，晚期NSCLC應(yīng)用斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合DP/C化療方案治療，療效確切，炎性反應(yīng)有所緩解，生活質(zhì)量改善率提高，且不良反應(yīng)較低，應(yīng)用價(jià)值較高。