5-HT3 受體拮抗劑聯合地塞米松預防乳腺癌術后化療 所致惡心嘔吐的效果分析

王丙武，王保慶，凌桂琴，謝彥，王自全，薛清萍，李慶妍

(徐州礦務集團總醫院/徐州醫科大學第二附屬醫院腫瘤內科，江蘇 徐州 221006)

0 引言

乳腺癌仍然是當下患病率及死亡率較高的癌癥類型，雖然隨著靶向治療、內分泌治療以及免疫治療的日漸發展和增加，但化療仍是乳腺癌的主要治療方法之一[1]。其中以含表柔比星、環磷酰胺的化療方案在臨床上仍應用較多。表柔比星、環磷酰胺導致患者嘔吐發生率＞90%[2]。化療引起的惡心嘔吐是常見的副作用，長時間或嚴重的惡心嘔吐會使患者出現脫水、電解質紊亂等不良情況，甚至會影響患者的治療依從性，導致化療中斷，給患者造成身心負擔，嚴重影響患者的生活質量。因此,對化療藥物所致消化道反應的防治,是臨床中相當重要的一個問題。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年9 月至2021 年9 月我院腫瘤科住院的60 例女性乳腺癌含表柔比星、環磷酰胺化療的患者為研究對象，納入標準：①經病理學診斷乳腺癌，行乳腺癌根治術治療，術后應用表柔比星、環磷酰胺方案(表柔比星80-100mg/m2d1+環磷酰胺600mg/m2d1)化療；②年齡≥18 周歲 ≤75 歲；③化療前無消化道癥狀；④卡氏評分≥70 分。排除規定：①不滿足納入標準；②感染、重度貧血、出血傾向、嚴重肝腎功能異常、局部皮膚破損等；③腦轉移、神經性嘔吐、過敏體質等；④精神異常者。將60 例患者隨機分為兩組。試驗組30 例，年齡30-64 歲，平均(50.0±3.5)歲；Ⅱ期8 例，Ⅲ期22 例。對照組30例，年齡30-65 歲，平均(49.0±3.8)歲；Ⅱ期6 例，Ⅲ期24 例。對兩組患者治療前的非治療因素如性別、年齡、腫瘤分期、化療方案等進行統計學處理，P＞0.05，差異無統計學意義，具有均衡可比性。本研究已經倫理委員會審批，患者自愿加入。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組：在化療前30min 靜脈推注帕洛諾司瓊(生產企業：上海華源；國藥準字H20080748)0.25mg，1次/d。

1.2.2 試驗組

試驗組：在化療前30min 靜脈推注地塞米松注射液( 生產企業：上海現代哈森；國藥準字H41021924)5 毫克，并靜脈注射0.25 毫克HT3 受體拮抗劑帕洛諾司瓊，1 次/d。

兩組均用藥1 天。

1.3 觀察指標

分析兩組化療6 日內惡心嘔吐程度及緩解情況，比較兩組化療前后的KPS 評分及安全性。①參照WHO 相關標準，將惡心嘔吐分成0-Ⅳ。0 級表示無惡心嘔吐，食欲不受影響；Ⅰ級表示輕微惡心嘔吐，食量不受影響或稍受影響；Ⅱ級表示明顯惡心，嘔吐頻率為1-2 次/天，食量受影響；Ⅲ級表示嚴重惡心，嘔吐頻率3～5 次/天，進食明顯受影響；Ⅳ級表示嘔吐難以控制，頻率為每天6 次以上，無法進食。療效標準，＜Ⅲ級為有效，≥Ⅲ級為無效，總有效率=0～Ⅱ級例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用(±s)表示，比較采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療惡心嘔吐療效

兩組化療第1 天試驗組和對照組癥狀無明顯差別，第2-6 天，試驗組的惡心嘔吐癥狀明顯緩解，試驗組總有效率較對照組高，兩組相比差異具有統計學意義，χ2=14.28、12.09、15.34、18.95、19.12，P＜0.05。

2.2 兩組治療前后卡氏評分比較

化療前試驗組和對照組兩組卡氏評分無明顯差別，治療后2 組卡氏評分均有下降，但是試驗組下降程度較對照組不明顯。

2.3 安全性評價

對照組發生肌張力異常3 例、便秘2 例、頭痛1 例，并發癥率為20.0%；試驗組中無明顯不良反應現象,未觀察到相關不良反應事件發生，兩組并發癥率差異有統計學意義，χ2=14.26，P＜0.05。

表2 兩組治療前后卡氏評分比較(±s，分)

3 討論

在女性癌癥中，乳腺癌的患病率排名前三位，對女性的身心健康構成了明顯影響，是因為復雜的致癌因素引起的乳腺導管上皮細胞異常增生[3]。每年大概有一百二十萬的婦女發生乳腺癌，其中有百分之四十以上的婦女死于乳腺癌[4]。北美和北歐地區是乳腺癌的高發地區。我國乳腺癌的發病率也在逐漸升高，特別是沿海地區發病率較高，在女性癌癥中的患病率僅低于子宮癌。乳腺癌早期無典型的臨床癥狀，僅表現為乳房鈍痛或隱痛，并且與月經周期無相關關系，所以臨床上容易出現誤診和漏診，不及時治療當病情進展到晚期病變侵犯到神經時，患者可感覺到乳房部位出現劇烈的疼痛。

惡心嘔吐作為化療的常見不良反應，可引起電解質紊亂、酸堿失調、體液大量消耗，影響治療的依從性。通常情況下應用于乳腺癌化療的藥物包括氟尿嘧啶、環磷酰胺、卡培他濱等，其中環磷酰胺、蒽環類藥物在應用時很容易導致患者惡心嘔吐，具有較高的致吐風險[5]。一般情況下根據化療后惡心嘔吐出現的時間，可以分為早發性惡性嘔吐，一般在化療后1～4h 內產生，5～6h 內惡心嘔吐最為劇烈，嚴重時可危及患者的生命。遲發性惡心嘔吐通常發生于化療后1d 內，一般情況下可持續達多日，盡管不會具有強烈的惡心嘔吐感，但是嚴重影響患者的治療信心。表柔比星、環磷酰胺是目前臨床較常使用的高催吐化療藥物[6]。

目前認為導致化療惡心嘔吐的機制主要包括兩方面，一個是中樞機制，化療藥物刺激了嘔吐中樞，導致中樞發出神經沖動到達周圍結構，釋放大量的神經遞質引起嘔吐；另一個是外周機制，指的是化療藥品傷及胃腸道黏膜，導致5-HT 受體活化引起神經遞質釋放向嘔吐中樞釋放信號引起嘔吐，而主要的神經遞質包括5-HT 受體相關受體，在早發性嘔吐中有顯著作用，是主導性作用神經遞質之一[7]。大部分國家指南指出：患者運用高度致吐性化療方案時，應聯合5-HT3RA、糖皮質激素和／或NK1RA 防治 CINV，通過相應的作用機制，以達到預防CINV 發生、減輕其危害性的效果。但一些止吐藥物的不良反應仍較多，如疲勞、腹瀉、便秘、睡眠障礙、頭暈等。目前常用的止吐類藥物包括5-HT受體拮抗劑，類固醇激素等。地塞米松就是常規用藥，是長效糖皮質激素藥物，具有止吐作用，但是機制尚未明確，或是因為影響了膠質細胞的前列腺素中介作用所致[8]。地塞米松還有抗異常反應功效，聯合5-HT3 受體結合具有良好的治療惡心嘔吐的作用效果。地塞米松具有較強的止吐作用，但是單獨使用沒有效果，需要聯合應用[9]。5-HT 受體拮抗劑是治療中、高度致吐風險的常規藥，基礎藥物包括帕洛諾司瓊、阿扎司瓊、昂丹司瓊、托烷司瓊、格拉司瓊等。5-HT 受體拮抗劑能夠有效預防惡心嘔吐，并且能夠減少不良反應，具有較高的安全性和耐受性，僅有便秘、頭痛等輕度不良反應，經過對癥治療可有效緩解[10]。格拉司瓊是單純5-HT3 受體拮抗劑，昂丹司瓊不僅與5-HT3 受體結合，同時還可以其他受體結合，其中5-HT3 受體的親和力是其他受體的300 倍左右。托烷司瓊只與5-HT4結合。帕洛諾司瓊對5-HT3 受體的有拮抗作用較強，能降低與嘔吐反應相關的突觸前5-HT3 受體的興奮性，也會抑制5-HT3 受體傳遞至迷走神經后區，阻斷腸道迷走神經末梢，抑制信號傳送至5-HT3 受體觸發區，繼而達到預防嘔吐惡心的效果，且其半衰期長，所以對化療引起的嘔吐有良好效果。

綜上，5-HT3 受體拮抗劑與地塞米松可用于乳腺癌化療后惡心嘔吐治療中，可提高療效，減少惡心嘔吐發生，推薦臨床使用。