外周血CⅠCP、NLR及鳶尾素在心房顫動合并心力衰竭患者中的表達及診斷價值*

李慧英，劉 青，魏曉明，林黎明，李俊娟

開灤總醫院心血管內科，河北唐山 063000

心房顫動是十分常見的心律異常，在一些器質性心臟病中較為高發。心房顫動同時也是誘發心力衰竭的重要原因[1]，尤其是對于慢性心房顫動患者，長時間的心房顫動不但會促進心力衰竭的疾病進展，同時心房顫動作為心力衰竭的高危因素，若不及時干預極易引發嚴重并發癥[2]。研究發現，心房顫動引發心臟栓塞和血流動力學改變，對心房顫動患者的生命安全和生活造成嚴重影響[3]。有學者提出臨床及時診治對心房顫動患者預后的改善十分重要[4]。研究表明，在Ⅰ型膠原蛋白的合成過程中，Ⅰ型前膠原C末端肽(CⅠCP)會隨之釋放，認為CⅠCP是心房纖維化十分重要的標志物。對臨床預測心房顫動患者心房纖維化和心力衰竭嚴重程度存在一定的價值[5]。中性粒細胞淋巴細胞比值(NLR)是近幾年開始備受關注的復合炎癥標志物，有研究發現NLR越高，腦鈉肽(BNP)水平也越高，心力衰竭患者的心功能越差[6]。NLR作為一種應用廣泛、經濟型的復合炎癥標志物，對心力衰竭的嚴重程度具有一定的預測價值。鳶尾素可對穩定型心絞痛患者冠脈的嚴重程度進行預測，對預防心肌缺血和再灌注損傷具有重要的價值，而且鳶尾素高表達可減少脂代謝異常的發生，血清鳶尾素水平與心力衰竭程度存在一定的相關性，可預測心力衰竭程度[7]。本研究探討外周血CⅠCP、NLR及鳶尾素在心房顫動合并心力衰竭患者中的表達及診斷價值，以提高心房顫動合并心力衰竭的診斷效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月至2020年2月本院心房顫動合并心力衰竭住院患者310例(A組)作為研究對象，另選取同期在本院住院的心房顫動不合并心力衰竭(B組)、無心房顫動和心力衰竭(C組)患者各100例作為對照組。納入標準：(1)符合心房顫動的分類標準及心力衰竭的診斷標準[8-10]；(2)結合臨床癥狀表現、超聲心動圖測量結果等確診為持續性或永久性心房顫動；(3)均由主治醫師確診并簽名；(4)年齡40～80歲；(5)對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：(1)風濕性二尖瓣狹窄；(2)入組前進行心臟瓣膜置換術；(3)慢性肺源性心臟病和先天性心臟病；(4)凝血功能障礙；(5)顱內或全身性感染；(6)合并重要臟器疾病或功能衰竭；(7)不配合治療。3組患者性別、年齡、體重指數(BMI)、文化水平、居住地、血脂蛋白水平等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究經本院倫理委員會批準。

表1 3組患者一般資料比較

續表1 3組患者一般資料比較

1.2方法 所有患者入院當日抽取肘靜脈血8 mL，取其中肘靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心10 min，取血清0.2 mL，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測CⅠCP、鳶尾素水平，BNP采用化學發光法檢測，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司，全部操作均按照試劑盒說明書中的步驟進行。另外3 mL放置抗凝管中，在1 h內采用全自動血常規檢測儀MC-6200(深圳市庫貝爾生物科技有限公司)完成血常規檢測，計算NLR。入院當天采用彩色多普勒超聲心動圖對左室射血分數(LVEF)數值進行檢測并記錄。

1.3診斷標準及診斷效果評價 心房顫動合并心力衰竭的診斷：以患者癥狀、體征及輔助檢查結果為依據進行綜合判斷。 CⅠCP、NLR及鳶尾素診斷的臨界值：分別繪制CⅠCP、NLR及鳶尾素診斷心房顫動合并心力衰竭的受試者工作特征曲線(ROC曲線)，根據各切點的靈敏度和特異度，計算約登指數，以約登指數最大所對應的數值作為最佳臨界值。CⅠCP、NLR及鳶尾素聯合診斷的方式為平行聯合，即任何一個檢測方法出現陽性，即判定為陽性。采用靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值和ROC曲線下面積(AUC)評價診斷效果。AUC<0.5視為無診斷價值，AUC 0.5～<0.7視為診斷價值較低，AUC 0.7～0.9視為診斷價值較高，AUC>0.9視為診斷價值極高。

2 結 果

2.1各組CⅠCP、NLR、鳶尾素水平比較 A組CⅠCP、NLR水平均高于B、C組，差異有統計學意義(P<0.05)；A組鳶尾素水平低于B、C組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 各組CⅠCP、NLR、鳶尾素水平比較

2.2各組BNP、LVEF水平比較 A組BNP水平均高于B、C組，差異有統計學意義(P<0.05)；A組LVEF水平低于B、C組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 各組BNP、LVEF水平比較

2.3CⅠCP、NLR、鳶尾素與BNP、LVEF的相關性分析 CⅠCP與BNP呈正相關(P<0.05)，與LVEF呈負相關(P<0.05)；NLR與BNP呈正相關(P<0.05)，與LVEF呈負相關(P<0.05)；鳶尾素與BNP呈負相關(P<0.05)，與LVEF呈正相關(P<0.05)，見表4。

表4 CⅠCP、NLR、鳶尾素與BNP、LVEF的相關性分析

續表4 CⅠCP、NLR、鳶尾素與BNP、LVEF的相關性分析

2.4CⅠCP、NLR、鳶尾素單項及聯合檢測診斷心房顫動合并心力衰竭的ROC曲線分析 CⅠCP、NLR、鳶尾素診斷心房顫動合并心力衰竭靈敏度分別為64.50%、66.50%、71.00%，特異度分別為90.00%、93.00%、75.00%。 CⅠCP、NLR、鳶尾素聯合診斷的靈敏度和特異度分別為90.30%、60.00%。見表5。ROC曲線分析顯示，CⅠCP、NLR、鳶尾素及聯合診斷心房顫動合并心力衰竭的AUC分別為0.902(95%CI：0.870～0.934)、0.997(95%CI：0.993～1.000)、0.731(95%CI：0.661～0.801)、0.998(95%CI：0.995～1.000)，差異有統計學意義(P<0.05)。見圖1。

圖1 CⅠCP、NLR、鳶尾素單項及聯合檢測診斷心房顫動合并心力衰竭的ROC曲線

表5 CⅠCP、NLR、鳶尾素單項及聯合檢測診斷心房顫動合并心力衰竭的效果

3 討 論

心房顫動合并心力衰竭的及時診斷可提升患者生存質量，改善預后，提高療效[11]。BNP主要通過對腎素-血管緊張素-醛固酮系統產生抑制作用，阻礙合成皮質激素和交感神經釋放遞質，舒張血管平滑肌，擴張血管以減小脈管系統和小循環阻力，提升腎小球濾過率，產生利尿、鈉和擴張血管的作用，從而調控血壓和水、鈉。BNP是心力衰竭的定量標志物，可以體現左室舒張和收縮、瓣膜和右室功能障礙情況。心房顫動患者LVEF降低是心肌纖維化、心肌重構的體現，可進一步促進心房顫動的進展，兩者相互影響，造成疾病持續惡化。心房顫動發生時LVEF降低和心臟負荷增大，造成心臟結構發生改變、心功能退化，從而誘發心力衰竭[12]。Ⅰ型膠原蛋白的伸展性極強，如果心房中Ⅰ型膠原蛋白表達增多，可導致心房擴大，擴大之后的心房可容納較多的折返子波，促進了心房顫動的發生和進展。有研究發現合成Ⅰ型膠原蛋白的過程中會伴隨著CⅠCP定量釋放，認為CⅠCP水平升高是心房纖維化的標志[13]。鳶尾素作為一種能量平衡的調節因子，其水平與心力衰竭存在十分緊密的關系，鳶尾素對心力衰竭患者心血管不良事件的發生具有一定的預測價值[14]。

本研究結果顯示，A組CⅠCP、NLR水平均高于B、C組，鳶尾素水平低于B、C組，表明心房顫動合并心力衰竭患者血清CⅠCP、NLR表達上調，鳶尾素表達下調。相關性分析結果顯示：CⅠCP與BNP呈正相關，與LVEF呈負相關；NLR與BNP呈正相關，與LVEF呈負相關；鳶尾素與BNP呈負相關，與LVEF呈正相關。分析認為心房顫患者左心房內徑變大，LVEF降低，心房顫動的持續時間較長，左心房內徑和LVEF的變化更加顯著。為維持細胞外基質的穩定性，心肌組織中的成纖維細胞存在組織型基質金屬蛋白酶-1(MMP1)的表達，BNP因Ⅰ型膠原蛋白被MMP-1降解，BNP水平升高，導致心肌纖維化更加嚴重[15]。CⅠCP、NLR水平升高可促進心房纖維化，引發心力衰竭，鳶尾素水平升高可減輕心力衰竭嚴重程度。 CⅠCP、NLR、鳶尾素聯合診斷的靈敏度和特異度分別為90.30%、60.00%。由于CⅠCP、NLR、鳶尾素分別通過不同作用機制參與心房顫動合并心力衰竭的發生和發展，3種指標聯合檢測可能有助于降低其門診篩查的漏診率。

李彥明等[16]研究指出，合并心力衰竭的心房顫動患者血清CⅠCP、BNP水平比心功能正常的心房顫動患者高，提示心力衰竭患者心房纖維化與CⅠCP、BNP水平可能存在相關性，心房顫動患者細胞外基質中物質合成和降解的平衡被打破，心房纖維化與心房顫動的發生機制存在緊密的聯系。另外有研究顯示，CⅠCP水平與左心房內徑呈正相關，與LVEF呈負相關[17]；唐超等[18]研究報道，心力衰竭患者NLR與BNP存在顯著的正相關，均與本文研究結果一致。巨敏等[19]研究表明，心力衰竭患者血清鳶尾素水平與BNP呈負相關，血清鳶尾素水平越低，BNP水平就越高，心力衰竭程度也越高。LVEF也是當前臨床上應用較為廣泛的一類反映心臟收縮功能的指標，研究結果顯示心力衰竭患者鳶尾素水平與LVEF呈正相關，血清鳶尾素水平越高，LVEF值也越高，而心力衰竭程度降低[20]，與本文研究結果一致。吳彬彬[21]研究表明，NLR可應用于預測老年心力衰竭患者預后，與本文研究結果基本一致。

綜上所述，CⅠCP、NLR、鳶尾素可用于心房顫動合并心力衰竭的輔助診斷，具有較高的靈敏度、特異度和準確度。但是，本研究還存在不足之處，受樣本量的影響，本研究結果有待前瞻性、擴大樣本量的多中心研究以驗證。