C-反應蛋白、白細胞介素6和肝素結合蛋白水平在評估ICU膿毒癥患者預后的臨床價值

龔 江,劉尚嬋,彭科燕,馮玉婷,黃亞玲,譚曉梅,戴曉靈,馮泳濤,譚雪梅,張德春,晏 濤

重慶三峽醫藥高等?？茖W校附屬人民醫院檢驗科，重慶 404100

膿毒癥是指由感染或有高度可疑感染灶引起的全身炎癥反應綜合征，病情嚴重時能夠造成多器官功能障礙。有調查顯示，重癥監護室(ICU)患者首要死因為膿毒癥，膿毒癥院內病死率呈逐年升高趨勢[1-2]。膿毒癥患者病情進展十分迅速，具有較高救治難度，對其進行早期識別和及時預后預測，對預防膿毒癥具有重要的臨床意義。雖然臨床尚未完全明確膿毒癥具體病理機制，但普遍認為，炎性反應過度引起“瀑布”反應為其產生及發展主要機制[3]。相關報道指出，膿毒癥早期感染病情程度和C-反應蛋白(CRP)水平升高程度密切相關[4]。細菌感染性疾病中，白細胞介素6(IL-6)屬于最重要炎癥因子。肝素結合蛋白(HBP)屬于感染性疾病新型標志物[5]。有研究表明，肝素結合蛋白(HBP)能夠提高細胞炎性反應水平，影響血管屏障功能，導致器官功能受損，在膿毒癥發生、發展中起著重要作用[6]。當前，尚無關于CRP、IL-6、HBP聯合用于膿毒癥臨床評估的報道?；诖?，本文探討血清CRP、IL-6、血漿HBP檢測對膿毒癥患者預后評估價值?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年3月至2020年5月本院ICU 40例膿毒癥患者作為研究對象，納入標準：(1)均符合膿毒癥診斷標準[7]；(2)年齡≥18歲；(3)首次住ICU；(4)臨床資料齊全。排除標準：(1)24 h內因病死亡；(2)需要大量輸血；(3)血液系統疾?。?4)腫瘤晚期；(5)嚴重臟器功能障礙及免疫缺陷。本研究膿毒癥患者或其家屬簽署知情同意書。本研究經本院倫理委員會審批[審批號：區醫倫審(2018)第7號]。

1.2儀器與試劑 Jet-iStar3000全自動免疫分析儀及配套的CRP、IL-6、HBP檢測試劑盒均由中翰盛泰生物技術股份有限公司提供。

1.3方法 研究對象入院24 h內，在乙二胺四乙酸抗凝管中抽取研究對象外周靜脈血3 mL，將其靜置30 min后，以3 500 r/min速率離心10 min，進行血清樣本的分離，放入-80 ℃冰箱保存待測，枸櫞酸鈉抗凝管抽取患者外周靜脈血3 mL，將其靜置30 min后，以1 500 r/min速率離心10 min，進行血漿樣本分離。采用免疫熒光干式定量法檢測血清CRP、IL-6、血漿HBP水平；同時，評估研究對象急性生理學和慢性健康狀況評分Ⅱ(APACHE Ⅱ)，涉及慢性健康狀況、急性生理指標及年齡3項，總共71分，評分越高表示病情越重[8]。記錄研究對象治療后28 d的預后情況，并且將其分為生存組與死亡組。

2 結 果

2.1兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、體重指數(BMI)、原發病比較差異無統計學意義(P>0.05)；生存組ICU住院時間明顯短于死亡組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2兩組CRP、IL-6、HBP、APACHEⅡ評分比較 生存組CRP、IL-6、HBP水平及APACHEⅡ評分明顯低于死亡組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組CRP、IL-6、HBP、APACHEⅡ評分比較

2.3相關性分析 膿毒癥患者APACHEⅡ評分與CRP、IL-6、HBP水平呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 相關性分析

2.4CRP、IL-6、HBP對膿毒癥患者預后預測價值 CRP預測膿毒癥患者預后的靈敏度為54.5%，特異度為78.6%；IL-6預測膿毒癥患者預后的靈敏度為78.4%，特異度為60.2%；HBP預測膿毒癥患者預后的靈敏度為72.7%，特異度為72.4%；三項聯合檢測預測膿毒癥患者預后的靈敏度為72.7%，特異度為80.3%。見圖1、表4。

圖1 CRP、IL-6、HBP預測膿毒癥患者預后的ROC曲線

表4 各指標ROC曲線下面積比較

3 討 論

膿毒癥發病的影響因素復雜，其臨床早期診斷及預后評估屬于ICU難題。現階段，盡管關于膿毒癥機制與臨床治療手段的研究有一定進展，然而其發病率與致死率控制效果并不理想。膿毒癥風險及預后評估為臨床研究熱點，準確評估患者病情及預后有利于指導其更好治療。

以往報道稱，多種炎性因子均與膿毒癥發生發展密切相關，包括IL-1、IL-6、CRP、正五聚蛋白3及HBP等[9-10]。IL-6合成細胞主要包括B細胞、T細胞及巨噬細胞等，具有調節造血功能、細胞增殖分化、急性期反應與機體免疫應答等作用，同時參與抗感染免疫[11]。CRP主要為IL-6作用下，肝臟分泌的一種急性時相蛋白。人體健康狀態下，HBP水平極低，但若發生感染，激活中性粒細胞，將使血漿HBP水平出現升高變化[12]。本研究生存組CRP、IL-6、HBP水平較對死亡組明顯更低，且膿毒癥患者APACHEⅡ評分與這些指標均呈正相關，與李曉慧等[13]研究結果基本一致，證實CRP、IL-6、HBP與膿毒癥患者病情密切相關。健康人血液內只有微量CRP，僅在機體感染時，導致其合成量明顯增加，因此CRP可以較好反映膿毒癥患者組織損傷與感染情況。有研究表明，嚴重感染患者如果預后不佳，血清CRP將保持在一個較高水平狀態，因此對其進行監測，有利于醫師了解患者病情，采取更合適治療手段，改善預后[14]。健康人機體IL-6水平較低，會隨著炎性反應的發生其水平呈升高趨勢，考慮到IL-6水平變化比急性時相蛋白更早，故其更利于急性感染臨床早期診斷，同時反映其病情狀態。本研究結果顯示，CRP預測膿毒癥患者預后的曲線下面積(AUC)較小，可能因為膿毒癥患者發病時CRP水平已經升至較高水平，隨著其病情加重，CRP水平進一步升高幅度有限。以往報道稱，HBP可以提高血管內皮通透性，主要由于其附著較強正電荷，通過接觸內皮細胞，快速激活內皮細胞中鈣離子，促進肌動蛋白纖維產生，造成細胞旁通路滲漏，而且機體處于高水平HBP狀態時，可引起嚴重血管滲漏，增加低血壓或休克風險[15-16]。有報道稱，HBP單獨預測膿毒癥患者預后AUC達0.82[17]。本研究中HBP預測膿毒癥患者預后的AUC稍小于上述研究數據，可能與其研究樣本差異有關，本研究樣本數較少，個體因素影響較大。本研究分析對比發現，CRP、IL-6、HBP三項聯合檢測預測膿毒癥患者預后的AUC最大，為0.803，表明三項聯合檢測對膿毒癥患者預后具有較高預測效能，可更好協助醫師進行預后評估，指導治療。

膿毒癥患者血清CRP、IL-6、血漿HBP檢測水平與其病情密切相關，相較于單項評估，各指標聯合檢測對膿毒癥患者預后具有較高預測效能，可為臨床治療提供重要指導依據。