李 欣,李小明,黎小年,林 杰
海南省婦女兒童醫學中心兒科綜合內科,海南海口 570206
在小兒上呼吸道感染疾病中,細菌及病毒的感染最為常見,其中主要以病毒感染最為常見[1],流行病學調查顯示[2],由于病毒造成的上呼吸道感染的比例可高達90%以上,患兒主要表現為發熱、咳嗽及鼻塞流涕。但是在疾病的進展過程中,疾病的早期缺乏特異的臨床指標,近年來,對于上呼吸道感染疾病治療中,多采用多種抗菌藥物的聯合治療[3],極易造成患兒的抗菌藥物濫用,所以在對患兒的治療效果的預測分析中,及時有效對患兒治療效果進行預測,及時開展多種治療對于患兒的預后具有積極的意義。血清單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)是局部病灶的炎性反應水平變化的重要指標,白細胞介素(IL)-10是內皮損傷的重要指標,血清唾液酸(SA)是重要的免疫指標[4],本研究主要通過MCP-1、IL-10、SA聯合檢測對兒童急性上呼吸道感染診斷和療效評估價值分析,為臨床診斷提供科學依據。
1.1一般資料 本研究采用前瞻性研究,選取2018年12月至2020年12月在本院診斷為上呼吸道感染患兒120例(觀察組)作為研究對象,其中男66例、女54例,年齡4~7歲、平均(6.09±2.06)歲,體重指數平均為(20.36±2.55)kg/m2,按照威斯康辛上呼吸道癥狀調查(WURSS)-21評分[5],將研究對象分為輕度、中度及重度。另選取同期在本院進行體檢的健康兒童120例作為對照組,兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),見表1。所有研究對象均簽署知情同意書,并經倫理委員會論證通過。

表1 兩組一般資料比較
入選標準:(1)所有患兒均符合呼吸道感染診斷標準[6];(2)年齡4~7歲;(3)青霉素皮試為陰性。排除標準:(1)合并全身其他部位感染;(2)入組前已采取抗菌藥物治療;(3)免疫缺陷;(4)依從性較差。
1.2方法 血清學指標分析:于入組后清晨空腹抽取外周靜脈血5 mL,3 000 r/min離心10 min取上清,-80 ℃儲存。采用化學發光法對患兒的MCP-1、IL-10、SA指標進行檢測,檢測試劑均由上海羅氏提供,檢測流程嚴格按照說明書進行。
1.3觀察指標 (1)兩組MCP-1、IL-10、SA水平比較。分別對觀察組及對照組的MCP-1、IL-10、SA水平進行比較。(2)不同嚴重程度觀察組MCP-1、IL-10、SA水平比較。分別對觀察組輕度、中度及重度患兒MCP-1、IL-10、SA水平進行比較。(3)不同治療效果患兒MCP-1、IL-10、SA水平比較。所有患兒均采取哌拉西林/他唑巴聯合阿奇霉素進行治療,根據文獻[7]標準,患兒的臨床癥狀全部消失則為痊愈,患兒的臨床癥狀及體征顯著改善則為有效,患兒的臨床癥狀及體征好轉則為進步,患兒的臨床癥狀及體征未見好轉或進步則為無效。分別對總體有效與無效患兒MCP-1、IL-10、SA水平進行比較。(4)MCP-1、IL-10、SA聯合檢測對上呼吸道感染及治療效果的診斷效能。靈敏度=真陽性例數/(真陽性例數+假陰性例數)×100%;特異度=真陰性例數/(真陰性例數+假陽性例數)×100%;符合率=(真陽性例數+真陰性例數)/總例數;陽性預測值=真陽性例數/(真陽性例數+假陽性例數);陰性預測值=真陰性例數/(真陰性例數+假陰性例數)。

2.1兩組MCP-1、IL-10、SA水平比較 觀察組MCP-1、IL-10、SA水平顯著高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組MCP-1、IL-10、SA水平比較
2.2不同嚴重程度觀察組MCP-1、IL-10、SA水平比較 不同嚴重程度觀察組MCP-1、IL-10、SA水平比較差異有統計學意義(P<0.05),通過兩兩比較,觀察組隨著疾病的進展MCP-1、IL-10、SA水平顯著升高,見表3。

表3 不同嚴重程度觀察組MCP-1、IL-10、SA水平比較
2.3不同治療效果患兒MCP-1、IL-10、SA水平比較 治療有效患兒的MCP-1、IL-10、SA水平顯著低于治療無效患兒,差異有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 不同治療效果患兒MCP-1、IL-10、SA水平比較
2.4MCP-1、IL-10、SA聯合檢測對上呼吸道感染及治療效果的診斷效能 觀察組MCP-1、IL-10、SA聯合檢測對上呼吸道感染及治療效果的特異度顯著高于單獨檢測,見表5。

表5 MCP-1、IL-10、SA聯合檢測對上呼吸道感染及治療效果的診斷效能
2.5ROC曲線分析 通過ROC曲線分析,MCP-1、IL-10、SA聯合檢測對于上呼吸道感染的診斷及治療效果的曲線下面積顯著高于單獨檢測,針對上呼吸道感染的診斷,觀察組MCP-1、IL-10、SA臨界值分別為211.26 pg/mL、75.39 pg/mL及812.65 mg/L,針對治療有效患兒,MCP-1、IL-10、SA臨界值分別為195.33 pg/mL、70.03 pg/mL及799.56 mg/L,見表6、圖1。

表6 ROC曲線分析

續表6 ROC曲線分析

注:A為各指標對于上呼吸道感染診斷的ROC曲線分析;B為各指標對于上呼吸道感染治療效果的ROC曲線分析。
急性呼吸道感染是臨床較為常見的疾病之一,流行病學調查顯示,在兒科門診當中,急性呼吸道感染的門診比例可達到60%以上,在季節更替的過程中,其發病呈現顯著的上升趨勢,疾病造成的并發癥較多,嚴重影響患兒的生命安全[8]。目前對于上呼吸道感染患兒的診斷存在一定的局限性,分析其原因認為,患兒無法合理表達訴求,檢查較為困難,血常規檢查雖然能對上呼吸道感染患兒的有一定的參考價值,但是其診斷的特異度較差[9]。在臨床對于上呼吸道感染患兒通過病原學的診斷可作為診斷的金標準[10],但是該項檢查較為繁瑣,且檢測時間較長,并不能成為臨床診斷的首選。
MCP-1是人體趨化因子的重要指標,通過對肺泡細胞或者支氣管細胞分泌趨化活性物質的調節,通過對患兒可趨化單核巨噬細胞及T淋巴細胞的可控性調節,增強患兒在趨化活性物質吞噬作用及因此產生的諸多炎性因子[11],通過對炎性因子的合理調節,促進患兒的受損組織的恢復,在氧化應激反應過程中,局部病灶部位的內皮功能顯著得到破壞,以及促進了機體的疾病進展。鐘峰等[12]通過對呼吸道感染患兒血清MCP-1水平的分析,隨著疾病的進展,患兒MCP-1水平呈現上升的趨勢。IL-10主要是由單核巨噬細胞、成纖維細胞、血管內內皮型細胞及T細胞、B細胞共同產生[13],IL-10作為多種生活活性的細胞因子,與其他細胞因子共同構成了較為復雜的細胞因子網絡,同時也有研究報道顯示,IL-10可通過對患兒的T細胞產生細胞因子的顯著的負性調節作用,進一步降低患兒的免疫功能,促進疾病的進展。而本研究中,隨著疾病的進展,患兒IL-10呈現顯著的上升趨勢,李春等[14]通過對0~3歲上呼吸道感染患兒的診斷中,隨著疾病的進展,患兒IL-10呈現顯著的上升趨勢,與本研究結果一致。SA主要是存在于真核細胞及原核細胞中,其主要通過對細胞分析的修飾作用,進一步參與疾病的進展。以往的研究多將SA水平的異常多與心血管及炎性反應相聯系,在生物學的研究中,SA水平與細菌的營養學及細胞的構成相互作用,有一些細菌可通過對SA的內源性形成作用,共同能夠參與細菌的營養供給,同時在細菌的生物合成,進一步對細菌的結構合成及修飾作用,以及促進機體的疾病進展,隨著上呼吸道感染疾病的進展,細菌或者病毒造成的外毒素及內毒素對于機體的靶器官可造成較為嚴重的損傷,在機體的防御機制下,巨噬細胞在對細菌進行吞噬的作用下,大量的SA釋放入血,進一步造成患兒血清SA水平的升高。蘇艷等[15]在對呼吸道感染患兒進行研究發現,隨著疾病的進展,患兒SA呈現顯著的上升趨勢,與本研究結果一致。通過對患兒的聯合檢測,3種指標的聯合檢測對于治療效果及診斷具有重要的意義,分析認為,在疾病的進展中,通過對患兒的免疫功能、炎性因子及病原學的修飾作用的聯合診斷,對于患兒的診斷及治療效果的評價具有重要的意義。
綜上所述,MCP-1、IL-10、SA聯合檢測對兒童急性上呼吸道感染診斷和療效評估具有重要價值,特異度較高,建議臨床推廣。