抗La/SSB抗體在系統性紅斑狼瘡患者中的臨床意義探討*

張乃丹，劉利洪，孫家祥，袁成良

德陽市人民醫院檢驗科，四川德陽 618000

系統性紅斑狼瘡(SLE)患者血液中存在多種自身抗體和炎癥因子，在疾病的診斷和病情復發監測中具有重要的作用。抗干燥綜合征B抗體又稱抗La抗體，是抗可提取性核抗原(ENA)自身抗體的重要組成部分，主要出現在干燥綜合征患者，其次為SLE患者[1]。已有研究提示，雖然SLE患者中抗La/SSB抗體陽性率隨患者年齡增加而增加，但是抗La/SSB抗體陽性的SLE患者器官受累卻相對少見[2]。為了解抗La/SSB抗體在SLE患者中的臨床意義及與抗La/SSB抗體相關的影響因素，現對2016年1月至2020年12月德陽市人民醫院抗La/SSB抗體陽性的SLE患者的臨床和實驗室檢測指標特征進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 對2016年1月至2020年12月在德陽市人民醫院診斷為SLE的195例患者進行了回顧性研究。本研究共納入195例SLE患者，將其中抗La/SSB抗體陽性患者91例作為試驗組，將104例抗La/SSB抗體陰性患者作為對照組，對上述195例患者進行抗ENA抗體譜7項檢測，包括抗核糖核抗原抗體、抗Sm抗體、抗Ro52/SSA抗體、抗Ro60/SSA抗體、抗La/SSB抗體、抗DNA拓撲異構酶Ⅰ抗體和抗組氨酰tRNA合成酶抗體。SLE分類診斷標準參考歐洲風濕病學會/美國風濕病學會2019年新標準[3]。SLE患者疾病活動度判斷由2名風濕免疫科醫生基于SLE活動指數-2000(SLE-DAI)進行評估。本研究遵循赫爾辛基宣言，并經德陽市人民醫院倫理委員會批準(注冊號：ChiCTR2000032468)，所有入組病例均獲得使用其臨床資料和實驗室數據的知情同意。

1.2臨床數據 通過病歷和實驗室信息系統導出人口學和實驗室信息。病歷信息包括性別、年齡、SLE的臨床損害、隨訪時間、SLE-DAI評分，臨床實驗室信息包括抗核抗體(ANA)、抗雙鏈DNA抗體和抗ENA抗體譜。肝功能實驗室檢測包括總膽紅素、直接膽紅素、總蛋白、清蛋白、天門冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)、γ-谷氨酰基轉移酶(GGT)和堿性磷酸酶(ALP)。腎功能實驗室檢測包括尿素氮、血肌酐、血尿酸和胱抑素C。血脂檢測指標包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。血清免疫項目包括免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM、補體C3、補體C4。血細胞分析包括白細胞計數(包括中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞)、紅細胞計數、血紅蛋白和血小板計數。

1.3方法 抗ENA抗體譜檢測采用Rayto Blotray933全自動蛋白印跡儀，試劑為諾博克-ANA-15檢測試劑盒(條帶酶免疫分析法)，ANA和抗雙鏈DNA抗體檢測采用歐蒙抗雙鏈DNA試劑盒(間接免疫熒光法)。免疫球蛋白和補體檢測采用Siemens BNⅡ特定蛋白分析儀及配套試劑，肝腎功和血脂檢測采用西門子ADVIA 2400全自動生化分析儀及配套試劑，外周血細胞分析采用希森美康XE-5000TM血液學分析儀及配套試劑。

2 結 果

2.1兩組臨床特征和抗ENA抗體譜檢測結果比較 SLE-SSB組年齡、病程和SLE-DAI評分與SLE組比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組抗ENA抗體譜中抗核糖核抗原抗體、抗Sm抗體、抗DNA拓撲異構酶Ⅰ抗體和抗組氨酰tRNA合成酶抗體百分率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組性別、ANA滴度、抗雙鏈DNA抗體滴度和抗SSA抗體百分率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床特征和抗ENA抗體譜檢測結果比較

2.2兩組器官/系統受累百分率比較 兩組SLE患者所致各類器官/系統受累中，狼瘡性腎炎的占比最高，兩組患者狼瘡性腎炎百分率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者神經精神系統損害、關節炎、皮膚損害、漿膜炎和心包炎、白細胞降低和血小板降低的百分率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組中度及以上貧血百分率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組器官/系統受累百分率比較[n(%)]

2.3兩組常規實驗室指標水平比較 SLE-SSB組胱抑素C和IgG高于SLE組，差異有統計學意義(P<0.05)；而SLE-SSB組補體C3、HDL-C、LDL-C、TC、血紅蛋白、紅細胞計數、單核細胞絕對值和嗜堿性粒細胞絕對值低于SLE組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組間其他實驗室指標水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組常規實驗室指標水平比較

續表3 不同組實驗室指標水平比較

2.4抗La/SSB抗體影響因素的二分類變量Logistic回歸分析 在調整了性別因素的影響后，SLE-SSB組ANA滴度和血清IgG水平依然高于SLE組，差異有統計學意義(P<0.05)，而本研究中的其他實驗室指標對SLE患者血清抗La/SSB抗體的水平無顯著性影響(P>0.05)。見表4。

表4 二分類變量Logistic回歸分析影響抗La/SSB抗體的實驗室指標

3 討 論

SLE是一組病因不明的異質性疾病，其典型特征為產生針對真核細胞及核抗原的多種自身抗體[4]。抗La/SSB抗體是SLE患者中較為常見的一種自身抗體，早期研究表明，SLE患者中抗La/SSB抗體陽性率在女性SLE患者中約為18.5%，并與患者發生SLE和干燥綜合征等重疊綜合征有關[5]。已有研究提示，抗La/SSB抗體與SLE患者發生脫發、漿膜炎和繼發性干燥綜合征的發生率有關[6-7]。有研究報道，雖然在SLE繼發性干燥綜合征患者中女性的發病率更高，但是腎損害的發生率更低[8]。本研究結果顯示，SLE-SSB組女性患者比例更高，提示SLE的女性患者更易出現抗La/SSB抗體。同時本研究結果提示SLE-SSB組患者臨床表現為抗La/SSB抗體陽性，同時伴有高滴度的ANA和抗雙鏈DNA抗體，但與患者的疾病活動度未見顯著相關。這與既往研究認為高滴度的ANA和抗雙鏈DNA抗體與SLE疾病活動度有關相矛盾[9-11]。因此，充分認識抗La/SSB抗體在SLE患者中的意義，有助于對SLE進行亞型區分，更好地進行疾病治療。

本研究顯示，兩組患者中度及以上貧血百分率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。已有研究顯示，在老年SLE患者相關的血細胞減少癥中，白細胞計數減少與ANA滴度的高低和是否存在抗雙鏈DNA抗體有關，未見與抗La/SSB抗體顯著關聯[12]。在兒童SLE患者中，研究結果提示抗La/SSB抗體與患者發生血小板減少有關[13]。本研究結果提示，抗La/SSB抗體與SLE患者血液系統損害的分析因注意年齡因素的影響，值得臨床醫生關注。本研究結果顯示，SLE-SSB組存在多項常規實驗室指標異常。已有研究顯示，在SLE繼發干燥綜合征患者中，IgG、抗La/SSB抗體和類風濕因子的水平更高[14]。另有研究對抗Ro/SSA抗體和抗La/SSB抗體陽性的SLE患者進行了蛋白組學分析，發現類風濕因子和IgG的水平均升高。該研究同時還發現在SSA/SSB SLE亞組患者中，血漿Ⅱ型細胞骨架7、非受體酪氨酸蛋白激酶TYK2和轉錄因子ETV7水平升高，提示抗SSA/SSB 抗體與該亞組患者干擾素α(IFN-α)激活有關，基于抗自身抗體對SLE患者進行分層可能是了解潛在病理生理學和改善針對靶向治療的一種重要方式[15-17]。本研究在調整了性別因素的影響后，SLE-SSB組ANA滴度和IgG水平依然高于SLE組，本研究中二分類變量Logistic回歸分析也提示，抗La/SSB抗體與性別密切相關，提示關于抗自身抗體在SLE患者中的研究應在校正性別等因素后進行回歸分析，這對于明確自身抗體在SLE中的臨床意義是非常必要的。

本次研究同時存在不足之處：由于本研究為回顧性研究，對于研究對象的隨訪資料收集不足，未能進一步探討抗La/SSB抗體與SLE患者生存率或疾病復發率之間的關系；由于缺少對上述抗La/SSB抗體患者進行熒光素染色/非刺激全唾液流和唇部活檢等檢查，暫時無法探討本地區抗La/SSB抗體與SLE繼發干燥綜合征之間的關系，今后還應該進一步完善相關檢查，進一步完善抗La/SSB抗體在SLE患者中的臨床意義。

綜上所述，抗La/SSB抗體陽性的SLE患者器官/系統受累比較少見，臨床損害主要以中度及以上貧血為主要表現，實驗室檢查方面表現為高滴度的ANA和IgG，這值得引起臨床醫師的關注，對SLE患者進行分層診斷和治療具有重要意義。