NLR、PLR聯合檢測在橋本甲狀腺炎診斷中的臨床價值分析*

王曉娟,袁 寧,孫 娜,涂 靜,曹樂薇

南充市中心醫院內分泌科，四川南充 637000

橋本甲狀腺炎(HT)是一種常見的自身免疫性甲狀腺疾病，一般人群患病率為2%，在碘缺乏地區高達6%[1]，女性患病率顯著高于男性[2]。甲狀腺T淋巴細胞浸潤和高滴度的甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)和抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)是導致甲狀腺組織結構損傷和功能異常的主要因素[3-4]，HT患者可表現為甲狀腺功能正常、減退，少數患者在疾病早期還可表現為甲狀腺功能亢進，因此僅靠甲狀腺常規檢測指標難以準確診斷[5]，而甲狀腺自身抗體的檢測在許多基層單位無法開展，而全血細胞計數檢查簡便經濟，其衍生指標中性粒細胞-淋巴細胞比值(NLR)和血小板-淋巴細胞比值(PLR)是炎性反應的新型標志物，研究證實在心血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病中都觀察到NLR和PLR的特征性改變[6]，對于基層開展HT的早期診斷可能具有重要意義，因此本研究以HT患者為研究對象，分析NLR和PLR的變化情況，探討其在HT臨床診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年6月至2020年6月本院門診及住院部收治的HT患者116例為病例組，診斷標準參照文獻[5]:(1)甲狀腺彌漫性腫大；(2)血清TPOAb>34 IU/mL，伴或不伴有TGAb>115 IU/mL；(3)細胞學檢查發現陽性指征可確診，有亞臨床或臨床甲狀腺功能減退表現可支持診斷。排除標準：(1)檢查不完備，在外院確診已接收治療；(2)肝腎功能障礙、心血管疾病、惡性腫瘤、其他自身免疫性疾病、各種原因引起的急慢性炎癥等；(3)近3個月服用過免疫抑制劑、糖皮質激素類藥物、影響甲狀腺功能的藥物。另選同期在本院就診的甲狀腺功能正常的其他患者和體檢中心的健康者共50例作為對照組，其性別組成參照病例組進行標準化，排除標準同病例組。本研究經醫院倫理委員會審核通過，所有研究對象均為自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2方法 所有研究對象抽取空腹靜脈血，采用免疫熒光法檢查血清TPOAb(武漢明德生物科技股份有限公司，試劑盒批號：鄂械注準20182402393)、TGAb(武漢明德生物科技股份有限公司，試劑盒批號：鄂械注準20182402394)，同時檢測甲狀腺其他相關指標如促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)，上述幾個指標的試劑盒均購自羅氏公司，操作方法嚴格按照說明書進行。采用貝克曼AU5421全自動血液生化分析儀檢測空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、尿酸(UA)、肌酐(Crea)，采用邁瑞BC-6800Plus血液細胞分析儀進行血常規檢測，并根據結果計算NLR和PLR，上述檢測均由醫院檢驗中心測定。

1.3統計學處理 采用SPSS20.0、medcalc進行統計分析，組間比較采用t檢驗和單因素方差分析，計數資料組間比較采用χ2檢驗，危險因素分析采用Logistic回歸，相關性分析采用Pearson積矩相關，診斷價值采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)進行分析，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1一般臨床指標比較 與對照組比較，病例組患者NLR、PLR、TSH、TPOAb、TGAb水平升高，FT3、FT4水平降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，其余指標間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較或n(%)]

2.2影響HT發生的多因素分析 以是否患HT為因變量(患HT=1，不患HT=0)，將上述單因素分析中有統計學意義的NLR、PLR、TSH、TPOAb、TGAb、FT3、FT4為自變量，納入Logistic逐步回歸分析，結果顯示NLR、PLR、TPOAb、TGAb是影響HT的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響HT發生的Logistic分析

2.3相關性分析 相關性分析顯示NLR、PLR與TPOAb和TGAb均呈正相關(P<0.05)，與TSH、FT3、FT4無相關性。見表3。

表3 NLR、PLR與其它指標的相關性

2.4NLR、PLR對HT的診斷價值 使用ROC曲線評估NLR和PLR對HT的診斷價值(患HT=1，健康人=0)，結果顯示，NLR、PLR對HT均有一定診斷價值，但診斷價值一般，兩者聯合檢測診斷價值較高，曲線下面積(AUC)可達0.830，顯著優于單獨使用任一指標的診斷價值(P<0.05)，結果見表4和圖1。

表4 NLR、PLR對HT的診斷價值

圖1 聯合NLR、PLR診斷HT的ROC曲線

3 討 論

HT是除碘缺乏因素外導致甲狀腺功能減退和甲狀腺腫大最常見的疾病[7]，其病理基礎與T淋巴細胞活化和自身免疫密切相關[8]，在此過程中各種炎癥因子大量產生和釋放，進一步激活中性粒細胞和血小板增殖[9]，血小板進而激活獲得性免疫細胞促進抗體合成并調整淋巴細胞的活性[10]，因此檢測淋巴細胞、血小板等細胞計數的改變具有一定臨床價值，然而實際應用中單一的血細胞計數指標受到很多的因素影響，難以準確反映炎癥狀態，NLR和PLR等利用細胞計數的比值反映炎癥狀態的指標在最近的研究中被視為新型的生物標志物[11]，并且大量研究已經證實了其在不同疾病中評估炎癥程度的臨床意義[12-13]，并且已有研究者觀察到其在自身免疫性疾病中的改變，USLU等[14]在類風濕性關節炎患者中發現NLR和PLR顯著增加，KESKIN等[15]在甲狀腺功能正常的慢性自身免疫性甲狀腺炎患者中也觀察到NLR和PLR增加。

本研究結果顯示HT患者NLR、PLR水平均升高，與陳玲敏等[16]的研究結果一致，相關性分析顯示NLR、PLR與TPOAb和TGAb均呈正相關，表明NLR和PLR與HT患者體內的免疫功能相關，且不受激素水平影響。研究顯示TPOAb通過抗體依賴細胞介導的細胞毒作用損傷甲狀腺濾泡細胞，也可通過抑制TPO影響甲狀腺功能，是導致HT患者甲狀腺功能障礙的主要影響因素[17]；而TGAb具有催化TG水解的作用，影響T3、T4合成，有研究顯示TGAb早于TPOAb在HT患者體內出現，是反映早期病變的指標[18]。在本研究中NLR和PLR與TSH、FT3、FT4水平無關，提示NLR和PLR可能與機體早期病變有關，即自身抗體尚未明顯導致甲狀腺功能異常時即能反映出體內病變程度，這對診斷具有很重要的意義。對HT的Logistic分析顯示，NLR、PLR、TPOAb、TGAb是影響HT的危險因素，直接反映甲狀腺的損傷程度，因此作為HT發生的危險因素是非常肯定的，NLR和PLR作為危險因素則主要與炎癥水平相關，HT的進展是一個緩慢的過程，體內的免疫狀態是趨于穩定的[19]，當疾病進展時，血小板、淋巴細胞和中性粒細胞之間的平衡被打破，若不加以干預，中性粒細胞、血小板、淋巴細胞又會迅速達到一個新的平衡，因此在一個階段內，NLR和PLR具有反映HT發生發展情況的意義，顧雪疆等[20]對甲狀腺毒癥患者NLR和PLR變化的研究結果同樣發現類似的結論，并且NLR和PLR具有成本低、容易獲得的優勢。

基于上述研究結論，本研究考慮NLR和PLR對于診斷HT具有一定臨床意義，采用ROC曲線進行分析，結果顯示NLR診斷HT的AUC為0.762，PLR診斷HT的AUC為0.737，兩項指標的診斷價值均一般，但高于呂玨等[21]的報道結果。進一步聯合NLR和PLR進行診斷時AUC為0.830，顯著優于單獨使用任一指標，此時診斷靈敏度為75.86%，特異度為80.00%，也高于陳玲敏等[16]的報道結果，具有較好的診斷價值。特別是對于醫療條件落后的地區和醫療機構，沒有能力開展甲狀腺自身抗體檢測時，采用NLR和PLR聯合檢測對疑似患者進行HT初篩具有十分重要的臨床意義。

綜上所述，本研究證實NLR和PLR與TPOAb、TGAb變化密切相關，能反映患者早期病變程度，聯合檢測用來進行HT的篩查具有一定的臨床價值，但其作用機制及準確的診斷界值需要多中心、大樣本的實驗來進一步確認。