妊娠晚期臍動脈S/D 比值反復升高對子代出生及生長發育的影響

張堅貞，吳 燕（通信作者）

（嘉興市婦幼保健院〈嘉興學院附屬婦兒醫院〉產科 浙江 嘉興 314000）

妊娠晚期臍動脈S/D 比值變化體現血流阻力高低，在監測胎盤血流灌注和胎兒-胎盤循環狀況方面具不可替代的作用。當臍動脈血流異常，胎盤功能異常，胎兒宮內窘迫發生風險將明顯增加，進而影響胎兒的生長發育，導致圍生兒不良結局的發生。幼兒的生長發育受到多種出生前事件和宮內環境的影響。目前，國內外對臍動脈S/D 比值的研究大多集中于對胎兒宮內窘迫的預測，對子代出生及生長發育影響鮮少涉及。基于此，探討妊娠晚期臍動脈S/D 比值升高對子代出生及生長發育的影響，以期發現可能的早期篩查和干預時機。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—12 月于嘉興市婦幼保健院分娩的孕產婦，通過彩色多普勒超聲技術篩選妊娠晚期臍動脈S/D 比值反復升高的單胎孕婦125 例為研究組，選取同期妊娠晚期臍動脈S/D 比值正常的單胎孕產婦125 例為對照組。研究組孕產婦年齡（29.90±4.20）歲；孕周（36.50±2.90）周；女嬰61 例，男嬰64 例。對照組孕產婦年齡（30.10±3.90）歲；孕周（37.20±3.20）周；女嬰58 例，男嬰67 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。獲得嘉興市婦幼保健院倫理委員會審批，均簽署知情同意書。納入標準：①自然受孕；②單胎；③入組孕周32 ～41 周；④有完整產前檢查資料；⑤知情同意，能堅持隨訪。排除標準：①雙胎或多胎妊娠；②感染性疾病；③代謝性疾病、遺傳性疾病；④隨訪期間出現影響代謝及正常生長發育的疾病或外傷。

1.2 方法

（1）妊娠晚期臍動脈S/D 比值測定：孕婦取仰臥位，以Voluson E10 型彩色多普勒超聲儀測定，探頭頻率為3.5 MHz，先行常規超聲檢測，再行臍血流頻譜檢測。出現臍動脈血流音后觀察顯示屏中的血流波形，記錄5 個及以上收縮期、舒張期末峰值均值，并輸入數據，通過內置軟件測得該指標的平均值，算出S/D 比值，圖像及數據儲存后脫機分析。超過相應孕周正常值的95%為升高，≥2 次，間隔時間＞24 h，判定為S/D 比值升高，納入研究組。（2）子代出生情況：建立檔案，由統一培訓的醫師（剖宮產）或助產士（陰道分娩）收集資料，內容包括分娩方式、臍帶繞頸、胎盤情況、早產、生長受限、出生體質量、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息、1 min Apgar 評分，入新生兒監護室。（3）體格Z 評分：由統一培訓的醫師按照WHO 的操作規范對隨訪子代進行體檢，測量幼兒的身高及體質量。依據WHO 發布的幼兒生長發育曲線參考值及評價標準，采用Anthro 3.2.2軟件計算相應體格Z 評分。幼兒的體格Z 評分=（實測值-參考值中位數）/標準差，包括年齡別身高/身長（H/LAZ）、年齡別體質量（WAZ）、身高/身長別體質量（WH/LZ）。進一步將各變量的Z 評分轉化為有臨床意義的分類變量，以反映子代體格生長發育的不同水平。H/LAZ ＜-2 定義為矮小，WAZ ＜-2 定義為消瘦（包括嚴重消瘦）。WH/LZ ＜-2 為營養不良，-2 ～2 為正常，＞2 為超重和肥胖。（4）神經認知及行為發育評估：由統一培訓的醫師，指導監護人，在子代12 月齡時按實際情況填寫《年齡與發育進程問卷（第3 版）》（ASQ-C）。評估子代溝通（communication, CM）、大動作（gross motor, GM）、精細運動（fine motor, FM）、解決問題（problem solving, CG）、個人-社會（personal social, PS）5 個能區發育行為。每個能區各有6 個項目，每個項目包括“是”“有時是”和“否”3 個選項，評分標準分別10 分、5 分、和0 分，6 個項目的總得分為該能區的最終得分。

1.3 統計學方法

2.結果

2.1 兩組子代出生情況比較

研究組陰道試產轉剖宮產、剖宮產、臍帶繞頸、早產、胎兒生長受限、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息、入新生兒監護室發生率高于對照組，胎盤體積、胎盤重量、新生兒出生體質量、出生1 minApgar 評分低于對照組，差異均有統計學意義（＜0.05），其他指標差異無統計學意義（＞0.05），見表1。

表1 兩組子代出生情況比較

2.2 兩組子代12 月齡體格發育、神經認知和行為發育情況比較

子代12 月齡體格Z 評分組間差異無統計學意義（＞0.05），研究組溝通能區、精細動作能區、解決問題能區、個人-社會能區得分均低于對照組（＜0.05），大動作能區得分組間差異無統計學意義（＞0.05），見表2。

表2 兩組子代12 月齡體格發育、神經認知和行為發育情況比較

3.討論

胎兒臍動脈血流速波可反映胎兒胎盤血流動力學的變化，與胎盤循環密切相關。臍帶繞頸為臨床常見妊娠期現象，臍帶纏繞過緊，臍帶相對過短等原因會使臍帶血液循環受阻礙，使臍動脈S/D 比值升高。早在20 世紀90 年代，有學者就已經開始研究胎盤形態與出生體質量和成年疾病之間的潛在關聯。胎盤循環參數直接影響母兒之間的物質傳輸質量，胎盤循環參數與臍動脈S/D比值相關。胎盤大小及功能指標的降低影響胎兒的生長發育及新生兒結局。當臍動脈S/D 比值出現異常時，胎盤血液供應不足，溶酶體穩定性降低，前列腺素水平升高，早產發生風險增加。子宮胎盤血流灌注不足可引發胎盤功能障礙，子宮胎盤血管床發育異常，胎兒表現發育遲緩甚至停止發育，出生低體質量發生率增加。臍血流阻力升高，胎盤有效血液灌注不足，胎兒處于缺氧代償期，隨著病情的進展，胎兒宮內窘迫顯現。本文結果顯示，妊娠晚期臍動脈S/D 比值高，臍帶繞頸發生率高，胎盤體積、重量相對低，發生早產、胎兒生長受限、出生低體質量、宮內窘迫、新生兒窒息明顯增加，提示妊娠晚期臍動脈S/D 比值升高者宮內儲備力相對不足，不良出生結局增加。

臍動脈S/D 比值異常者因宮內環境不良，易發生宮內生長受限、早產等。基于發育源性成人疾病理論（developmental origins of health and disease, DOHaD），人類在宮內發育早期所經歷的不利因素會誘導成年期疾病的發生，包括低出生體質量兒出生后出現的追趕生長易引起肥胖和超重，心血管系統、內分泌系統、代謝性、營養性疾病及其風險增加，進而增加了成年期罹患相關疾病的風險。臍動脈S/D 比值異常和子代長期神經發育障礙有關，S/D 比值測定是胎兒長期神經后遺癥的可靠預測指標。本文結果顯示，兩組子代在12 月齡時體格發育水平相似，考慮與本樣本量有限，隨訪時間尚短，可能存在一定的局限性和偏倚。同時，研究組溝通能區、精細動作能區、解決問題能區和個人-社會能區得分低于對照組，大動作能區兩組差異無統計學意義，提示臍動脈S/D 比值異常對子代神經認知和行為發育有潛在不良影響。

由此可見，對于妊娠晚期臍動脈S/D 比值升高的孕婦，易發生不良出生結局，需加強關注，增強產前、產時監測，及時采取有效的干預措施。同時也需重視對子代的隨訪，建議在發育早期即密切關注子代的社交行為以及精細運動、解決問題等神經認知發育，必要時進行早期篩查和干預。