利培酮與奧氮平治療老年精神分裂癥的效果分析

陳玉齊

（安康市安康精神康復專科醫院精神科 陜西 安康 725000）

精神分裂癥是一種精神障礙，病情呈慢性進行性加重，隨著病情的進展患者個人意識和感知覺與情緒、行為等方面出現異常，不能有效區分真實與想象，表現為反應遲鈍和行為退縮，甚至過激以致不能正常社交。老年精神分裂癥常在青壯年起病，帶病進入老年期，病因復雜，會對患者的身心健康和生命安全產生較大的影響。據統計，約30%的精神病患者是精神分裂癥。老年精神分裂癥患者的病死率是正常人的2 ～3 倍。近年，我國人口老齡化趨勢加深，老年精神分裂癥的患病率明顯提高，隨之病死率有不同幅度的提高，臨床對該癥的治療非常關注。老年精神分裂癥患者常伴有基礎疾病，身心條件欠佳，臨床治療和控制難度較大，稍有不慎會對患者的機體代謝造成影響，使其病情產生較大的波動甚至加重。本研究通過回顧性分析70 例老年精神分裂癥患者的臨床治療，旨在探討利培酮、奧氮平治療的效果及對患者機體糖脂代謝的影響，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取安康市安康精神康復專科醫院2019 年1 月—2020 年12 月收治的70 例老年精神分裂癥患者為對象。根據治療方法的不同將70 例老年精神分裂癥患者分為對照組與觀察組，每組35 例。觀察組男14 例，女21 例；年齡55 ～80 歲，平均年齡（63.06±5.27）歲；病程2 ～6 年，平均（4.02±1.25）年；陽性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale, PANSS）評分69 ～82 分，平均（75.38±4.13）分。對照組男13 例，女22 例；年齡55 ～81 歲，平均年齡（63.09±5.19）歲；病程2 ～7 年，平均（4.06±1.19）年；PANSS 評分67 ～84 分，平均（75.32±4.09）分。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。納入標準：①病情符合精神分裂癥治療指南中的相關標準；②具有典型臨床癥狀，包括：①陽性癥狀，幻覺，錯覺，思維混亂，行為和思想異常；②陰性癥狀，焦慮、抑郁，攻擊暴力，自殺；③PANSS 評分＞60 分；④經影像學檢查腦組織未見器質性病變；③年齡在55 歲及以上；④患者與其家屬愿意配合研究。排除標準：①過敏體質或（及）對研究用藥過敏；②對藥物或（及）乙醇存在依賴；③肝、腎功能障礙或（及）不全；④不能遵醫囑用藥；⑤不能堅持完成規定療程治療；⑥依從性欠佳或（及）中途退出研究。

1.2 方法

對照組患者采用奧氮平片（Lilly del Caribe，Inc.，批準文號H20090976，規格5 mg）治療，囑患者單次服藥5 mg，每日用藥2 次，持續用藥1 周。觀察患者的病情變化，并調整用藥劑量，注意每次用藥劑量增加5 mg，在2 周內增加藥劑量到每日5 ～20 mg，最高用藥劑量不能超過每日25 mg。以用藥12 周為1 個療程，治療1 療程后觀察療效。

觀察組患者采用利培酮片（天津藥物研究院藥業有限責任公司，國藥準字H20050776，規格1 mg）治療，囑患者單次服藥0.5 ～3.0 mg，每日用藥2 次，注意每日口服用藥最大劑量為6 mg。在用藥過程中關注患者的病情變化，并調整用藥劑量。以用藥12 周為1 個療程，治療1 療程后觀察療效。

1.3 觀察指標

（1）參照精神分裂癥治療指南相關標準評價療效。顯效：個性改變和思想、行為與情感分裂、精神活動、環境不協調等癥狀消退或顯著改善，PANSS 評分比治療前降低≥30 分；有效：上述癥狀明顯減輕，PANSS 評分比治療前降低10 ～29 分；無效：病情改善未達到上述標準。治療總有效率=（顯效+有效）例數/本組總例數×100%。（2）治療前和治療1 療程時，檢測兩組患者的總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖和糖化血紅蛋白，觀察患者糖脂代謝變化。（3）PANSS 量表評價內容包括一般病理和陰性癥狀、陽性癥狀、總分，量表共30 項，每個調查項目評分范圍1 ～7 分，總分范圍1 ～210 分，得分越高說明癥狀越明顯，病情越嚴重。（4）觀察兩組患者在治療過程中的不良反應發生情況，包括乏力、便秘、失眠、惡心嘔吐以及肝功能異常等。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組總有效率比較

治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組糖脂代謝比較

治療前，兩組總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖和糖化血紅蛋白比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖和糖化血紅蛋白高于治療前，且觀察組總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖和糖化血紅蛋白低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組糖脂代謝比較（± s, mmol/L）

表2（續）

2.3 兩組治療前后PANSS 評分比較

治療前，兩組一般病理、陰性癥狀和陽性癥狀評分比較差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組一般病理、陰性癥狀和陽性癥狀評分低于治療前，且觀察組一般病理、陰性癥狀和陽性癥狀評分低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后PANSS 評分比較（± s，分）

2.4 兩組不良反應發生情況比較

治療后，觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3.討論

精神分裂癥是一種病因復雜的精神障礙，病因一般包括大腦結構和神經遞質異常、遺傳因素、妊娠與分娩因素等，部分患者因為環境因素刺激而引發或加重病情，致使患者產生個人意識、情緒和行為等方面的扭曲。近年，我國老齡化進程加快，在精神分裂癥患者中，55 歲及以上的人群約25%，預計隨著時間的延長，老年精神分裂癥患者會不斷增加，這對老年群體的身心健康影響較大，甚至會危及其與家屬的生命安全。精神分裂癥患者在發病早期常有陽性癥狀、陰性癥狀，病情逐漸發展至不同程度的認知功能障礙。陽性癥狀主要表現為患者妄想和猜疑、思維障礙等，陰性癥狀主要表現為言語貧乏、情感淡漠等，患者社會退縮癥狀顯著，對患者及其家屬的正常生活影響極大，部分患者可能出現自殺、傷人等激越行為，危及其生命安全的同時，會導致醫務人員的負擔明顯加重，且患者需長時間住院治療，醫療成本明顯增加。

本文結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。觀察組總膽固醇、甘油三酯低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）；觀察組空腹血糖、糖化血紅蛋白低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）；觀察組一般病理、陰性癥狀、陽性癥狀及總分低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）；觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。分析原因為：（1）奧氮平屬于非典型神經安定藥，具有多巴胺受體拮抗的效果，可拮抗5 羥色胺（5-Hydroxytryptamine, 5-HT）受體，對膽堿能受體有明顯的抑制作用，可有效安定患者的神經。周繼指出奧氮平能有效減輕精神分裂癥患者的陽性與陰性癥狀，但長期用奧氮平的患者胰腺細胞的反應性紊亂明顯，對體內的糖代謝功能影響較大。相較于利培酮，奧氮平會增加患者發生高胰島素血癥和糖尿病的風險，易對患者的身心狀態造成較大的影響。（2）利培酮是一種苯丙異噁唑衍生物，這種藥物的5-HT受體親和力較強，能有效抑制多巴胺D受體，和α受體的結合力顯著。現代藥理學研究結果顯示，利培酮對精神分裂癥患者的陽性癥狀改善顯著，但不會影響患者的運動功能，或致使患者發生強制性昏厥等，對患者機體的不良反應較小，用藥安全性較高。相較于奧氮平，利培酮對精神分裂癥患者的5-HTC 與H受體抑制作用較低，不會致使患者的食欲明顯增強，患者肥胖的風險降低，且不會增強患者的阿皮黑素神經元，無增強食欲的效果，對患者的脂質代謝影響較小，對機體的代謝影響亦較小。（3）精神分裂癥患者常以第二代抗精神病藥物治療，如奧氮平，該藥有起效快的特點，對精神分裂癥患者陽性癥狀與陰性癥狀的改善效果明顯。據臨床實踐發現提示，長時間服用奧氮平的患者會出現脂肪肝患病率升高的情況，且奧氮平已被證實會影響患者的脂質代謝，用藥后患者體內的糖脂代謝指標水平會明顯升高。利培酮對人的脂質代謝也有影響，但患者脂質代謝各指標水平變化較小，所以在用藥后患者的糖脂代謝指標會升高，但波動不大，用藥前后并無顯著差異。（4）肝臟是人體內血糖和蛋白質、脂肪代謝的重要臟器，藥物的分解和代謝也在肝臟，肝臟對藥物進行生物轉化的過程較為復雜，主要包括氧化和還原、水解與結合作用。長時間服用抗精神病藥物的患者，肝臟分解和代謝藥物的負擔加重，如較長時間服用利培酮與奧氮平等藥物，肝臟承擔藥物的結合與氧化反應，藥物不良反應會對患者的肝臟造成不同程度的損傷，也對患者機體的糖脂代謝造成影響。（5）本研究中利培酮對老年精神分裂癥患者的糖脂代謝影響小于奧氮平，主要是奧氮平會對患者的5-HTC、H受體造成拮抗，致使患者的食欲增強，患者在生活中的飲食增加便造成肥胖。奧氮平對患者的阿皮黑素神經元抑制作用明顯，導致患者的食欲顯著增強，使患者出現脂肪肝，造成或加重患者的血脂代謝紊亂，可見利培酮的臨床應用可行性與效果優于奧氮平，對患者機體糖脂代謝的影響小。

綜上所述，老年精神分裂癥患者應用利培酮治療的效果優于奧氮平，且對患者機體糖脂代謝的影響較小。