SF、Leptin、HBD表達在ICU老年重癥患者肺部感染中的臨床意義

劉浩

ICU重癥老年患者多伴有高血壓等基礎(chǔ)疾病，且病情一般較為嚴(yán)重[1]。老年患者在ICU診治過程中抵抗力較差，感染性疾病的發(fā)病率也隨之升高，其中肺部感染居首位[2]。血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)是鐵的主要儲存形式，當(dāng)機體出現(xiàn)惡性腫瘤、肺炎及其他感染性疾病時，其血清濃度出現(xiàn)異常升高[3]。瘦素(Leptin)可促進炎性介質(zhì)的釋放，正向調(diào)節(jié)免疫作用，在慢性阻塞性肺疾病中發(fā)揮重要作用[4]。防御素(defensin)可有效殺滅細菌、病毒等，其中β-防御素(human beta-defensin，HBD)與呼吸系統(tǒng)有關(guān)，在肺部黏膜防御中發(fā)揮重要作用，且與社區(qū)獲得性肺炎有關(guān)[5,6]。SF、Leptin、HBD水平變化雖均與肺疾病有關(guān)，但目前筆者所見并無將三者聯(lián)合用于評估老年重癥患者肺部感染的相關(guān)研究。本研究探討SF、Leptin、HBD表達水平對ICU重癥老年肺部感染情況的評估價值，為早期識別具有肺部感染高危傾向的患者提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月至2019年12月于我院住院治療的122例ICU重癥并發(fā)肺部感染患者為研究對象，患者入院時均未并發(fā)肺部感染，因呼吸衰竭、腦梗死、多發(fā)性創(chuàng)傷、急性心肌梗死、急性重癥胰腺炎等原發(fā)病而入住ICU病房接受治療，122例患者均并存有一種以上基礎(chǔ)疾病，同時并存2種以上基礎(chǔ)疾病的患者23例。122例患者中重癥肺部感染患者63例(重癥組)，男29例，女34例；平均年齡(71.86±7.53)歲；輕癥肺部感染患者59例(輕癥組)，男23例，女36例；平均年齡(71.73±7.49)歲；同期選取62例健康體檢老人作為對照(對照組)，男30例，女32例；平均年齡(71.64±8.82)歲。3組性別比、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院臨床研究倫理委員會批準(zhǔn)，符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，研究對象家屬自愿參加，同時簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①肺部感染患者經(jīng)臨床癥狀、外周血象、肺啰音、影像學(xué)、病原菌檢測確診；②臨床資料保存完整者；③年齡≥60者；④近6個月未使用免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素類藥物者；⑤無肺部基礎(chǔ)疾病。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腫瘤、血液病及免疫系統(tǒng)疾病者；②住院期間自動出院者；③住院時間≤7 d者。

1.3 主要試劑與儀器 SF放免試劑盒(貨號：xY-10013)、Leptin放免試劑盒(貨號：xY-10065)，購自上海信裕生物科技有限公司；C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)酶聯(lián)免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)試劑盒(貨號：SEA821Gu-1)，購自上海恒斐生物科技有限公司；白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)ELISA試劑盒(貨號：XY-70R-35386)，購自上海熹垣生物科技有限公司；HBD ELISA試劑盒(貨號：QY-VN5979)，購自上海喬羽生物科技有限公司。M403021型全自動生化分析儀，購自北京中西遠大科技有限公司；XE-2100型五分類血液分析儀，購自日本Sysmex公司。

1.4 研究方法

1.4.1 樣品采集及保存:采集健康體檢老人體檢當(dāng)天以及確診肺炎患者第2天清晨空腹靜脈血樣，3 000 r/min離心15 min后收集血清，置于-80℃保存待測。

1.4.2 血清SF、Leptin及HBD水平測定:采用放射免疫學(xué)方法檢測血清SF、Leptin水平，采用ELISA法檢測血清HBD水平，操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書進行。

1.4.3 血清炎性因子檢測:采用ELISA法檢測血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-8(IL-8)水平，采用血液分析儀檢測血清白細胞(white blood count，WBC)水平，采用全自動生化分析儀檢測血清降鈣素原(procallcitonin，PCT)、白介素-6(IL-6)水平，操作步驟嚴(yán)格按試劑盒及儀器說明書進行。

2 結(jié)果

2.1 3組患者血清炎性因子比較 重癥組CRP、PCT、WBC、IL-6、IL-8水平高于輕癥組和對照組，輕癥組CRP、PCT、WBC、IL-6、IL-8水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者血清炎性因子比較

2.2 3組患者血清SF、Leptin及HBD水平比較 重癥組SF、Leptin、HBD水平高于輕癥組和對照組，輕癥組SF、Leptin、HBD水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者血清SF、Leptin及HBD水平比較

2.3 輕癥和重癥肺部感染患者血清SF、Leptin及HBD水平與血清炎性因子指標(biāo)相關(guān)性 輕癥組和重癥組患者血清中SF、Leptin、HBD水平與CRP、PCT、WBC、IL-6、IL-8水平均呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 輕癥和重癥肺部感染患者血清SF、Leptin及HBD水平與血清炎性因子指標(biāo)相關(guān)性

2.4 Logistic多因素回歸分析 排除CRP、PCT、WBC等混雜因素后，以SF、Leptin、HBD水平為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示SF、Leptin是影響ICU重癥老年患者肺部感染的危險因素。見表4。

表4 影響ICU重癥老年患者肺部感染的Logistic多因素回歸分析

2.5 SF、Leptin、HBD及PCT對ICU重癥老年患者肺部感染的診斷價值 以SF、Leptin、HBD、PCT單個指標(biāo)及SF、Leptin、HBD聯(lián)合預(yù)測值為檢驗變量繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，SF、Leptin、HBD、PCT診斷ICU重癥老年患者肺部感染的AUC分別為0.799(95%CI:0.720～0.879)、0.865(95%CI:0.800～0.930)、0.718(95%CI:0.627～0.809)、0.909(95%CI:0.866～0.953)，截斷值分別為120.026 ng/ml、7.545 ng/ml、468.744 ng/L、0.429 ng/ml，特異性分別為91.8%、93.4%、72.1%、90.3%，敏感度分別為60.0%、66.7%、66.7%、82.7%；SF、Leptin、HBD聯(lián)合診斷的AUC為0.918(95%CI:0.870～0.967)，特異性為86.9%，敏感度為83.3%。見圖1、2。

圖1 SF、Leptin、HBD對老年重癥ICU患者肺部感染診斷的ROC曲線圖2 PCT對老年重癥ICU患者肺部感染診斷的ROC曲線

3 討論

ICU老年患者生理機能及免疫功能下降，且因其本身患有多種嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，使感染性疾病發(fā)病率增加[7]。感染性疾病中以肺部感染位居首位，患者氣道屏障功能較弱的同時，呼吸道黏膜的防御能力減退，同時ICU收治的老年重癥患者需長期使用抗生素類藥物，導(dǎo)致患者肺部感染幾率及病死率增加[8]。因此，及時評估患者感染病情對進一步治療方案的確定有重要意義。

SF主要參與細胞代謝及免疫調(diào)控，一般情況下能夠直接反映體內(nèi)鐵儲備情況，可作為診斷缺鐵性貧血最敏感和最可靠的指標(biāo)[9]。在某些炎癥性疾病中，細胞合成SF異常增加，細胞大量破壞后，血清SF會出現(xiàn)異常升高[10]。本研究顯示重癥肺部感染患者SF水平高于輕癥肺部感染患者和正常老人，與張小蓬[11]研究中肺部感染患者SF水平高于健康體檢者的結(jié)果基本一致。提示可能由于ICU重癥患者肺部感染后體內(nèi)細胞合成SF增加，隨著肺部感染的加重，其體內(nèi)細胞大量破壞，造成SF被釋放入血液中，最終使血清SF水平升高。

Leptin是一種由肥胖基因編碼、脂肪組織合成的蛋白質(zhì)激素，除可以調(diào)節(jié)機體體重外，還能減少對能量的攝入、抑制食欲，在糖類和脂質(zhì)代謝、調(diào)節(jié)能量平衡、維持體脂相對穩(wěn)定方面發(fā)揮重要作用[12]。Leptin在大量炎性反應(yīng)中起作用，在炎癥和感染過程中其水平升高[13,14]。與胡強等[15]結(jié)果基本一致，本研究顯示重癥肺部感染患者Leptin水平高于輕癥肺部感染患者和正常老人。提示部分ICU重癥老年患者肺部感染后，可能由于體內(nèi)出現(xiàn)炎性反應(yīng)，使得炎性因子Leptin水平增加，且隨感染加深，Leptin水平呈上升趨勢。

HBD作為近些年來發(fā)現(xiàn)的一類廣泛存在于動植物體內(nèi)的小分子內(nèi)源性抗微生物肽，被認為是抵抗病原微生物侵襲的第一道化學(xué)屏障[16]。HBD可在細支氣管、氣管、肺泡上皮細胞內(nèi)廣泛表達，其表達水平的差異可能與感染類型及感染部位有關(guān)，在肺的免疫炎性反應(yīng)中起重要作用[17]。與Cerqueira等[18]研究中感染銅綠假單胞菌后HBD的變化趨勢一致，本研究顯示，重癥肺部感染患者HBD水平高于輕癥肺部感染患者和對照組。提示HBD可能與患者肺部感染有關(guān)，推測部分重癥ICU患者肺部出現(xiàn)感染時，其氣管、肺泡上皮細胞內(nèi)HBD大量表達以抵御病原微生物的侵襲。本研究顯示輕癥和重癥肺部感染患者血清中CRP、PCT等炎性因子水平增加且與SF、Leptin、HBD水平呈正相關(guān)，與陳瑞琳等[19]研究中肺部感染患者血清炎性因子變化一致。進一步提示肺部感染后，ICU重癥老年患者體內(nèi)的炎癥水平增加。除此之外，本研究結(jié)果顯示，SF、Leptin是影響ICU重癥老年患者肺部感染的危險因素，且二者診斷價值相較于HBD更高。研究顯示，近幾年P(guān)CT廣泛應(yīng)用于各類感染性疾病的診斷，是有潛力的敏感性診斷指標(biāo)[20]，然而本研究中PCT診斷肺部感染價值小于SF、Leptin、HBD聯(lián)合診斷。提示臨床中可考慮將SF、Leptin、HBD聯(lián)合作為評估重癥老年患者肺部感染情況的參考指標(biāo)，當(dāng)三者水平大于其截斷值時應(yīng)及時采取相應(yīng)治療措施，對后續(xù)治療、護理可能有重要意義。

綜上所述，SF、Leptin、HBD可作為評估ICU重癥老年患者肺部感染情況的參考指標(biāo)，在臨床中密切監(jiān)測各指標(biāo)變化，及時采取有效治療措施，有利于降低患者致殘率和病死率。