應用不同劑量米氮平聯合百適可治療焦慮伴抑郁癥合并睡眠障礙的效果觀察

陳黎

（吉林市中心醫院西藥科，吉林吉林 132011）

焦慮癥和抑郁癥是臨床常見的精神障礙，睡眠障礙是其主要表現之一，具有病程遷延、復發率高等特性，嚴重威脅患者的生命健康和安全[1-2]。目前，臨床對焦慮狀態伴抑郁癥患者常采用藥物治療，百適可作為選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，抗抑郁效果較好，被臨床廣泛使用，但百世可對患者焦慮癥狀的緩解效果不理想，若病情得不到及時改善，易增加其自殺風險。米氮平是特異性5-HT和第一個去甲腎上腺素（NE）抗抑郁藥，具有雙重作用機制，可輔助治療焦慮狀態伴抑郁癥[3-4]。米氮平與百適可聯合使用可協同增效，進一步穩定患者情緒，但目前臨床對藥物劑量尚未有統一標準。基于此，本研究選取2018年11月—2020年11月于我院就診的86例焦慮伴抑郁癥合并睡眠障礙患者為對象，分析不同劑量米氮平聯合百適可的臨床療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于我院就診的86例焦慮伴抑郁癥合并睡眠障礙患者為研究對象，隨機將其分為觀察組與對照組，每組43例。觀察組中有男性患者21例，女性患者22例；年齡24～75歲，平均年齡（51.50±3.52）歲；病程1～9年，平均病程（4.50±1.05）年；其中伴有高血壓10例，高血脂12例，冠心病11例，腦梗死2例。對照組中有男性患者20例，女性患者23例；年齡23～74歲，平均年齡（50.92±3.89）歲；病程2～10年，平均病程（5.12±1.34）年；其中伴有高血壓11例，高血脂10例，冠心病10例，腦梗死3例。兩組患者的各項一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究獲醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：均符合《實用內科學》[5]中精神障礙的相關診斷標準；均伴睡眠障礙；近期未服用相關抗抑郁藥物；病例資料完整；對本研究知情且簽訂同意書。排除標準：肝、腎功能等嚴重不足者；近兩個月內服用抗精神類、抑郁類等藥物者；雙向情感障礙者；合并免疫或營養代謝異常者；無法完成本次研究者。

1.3 方法

對照組采用小劑量米氮平片聯合百適可治療。米氮平（哈爾濱三聯藥業股份有限公司，國藥準字H20060702，規格：15 mg）10 mg/次，根據患者病情發展，逐漸增加至20 mg/次，1次/d，睡前口服；百適可（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H201841426，規格：10 mg）10 mg/次，1次/d，口服。持續治療4周。

觀察組采用大劑量米氮平片聯合百適可治療。米氮平30 mg/次，1次/d，睡前口服；百適可用法用量同對照組。持續治療4周。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：顯效：焦慮、抑郁評分均達到正常水平，癥狀明顯改善；有效：焦慮、抑郁評分有所降低，但未達到正常水平，癥狀有所改善，但仍有焦慮抑郁等狀態發生；無效：焦慮抑郁等臨床癥狀仍存在，并未改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）焦慮、抑郁評分：采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評價患者治療前后的抑郁情況，使用5級評分法，共24個項目，≤8分為正常，9～19分為可能有抑郁，20～34分為肯定有抑郁，≥35分為重度抑郁；采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評價患者治療前后的焦慮情況，使用5級評分法，共14個項目，＜7分為沒有焦慮，7～13分為可能有焦慮，14～20分為肯定有焦慮，21～28分為明顯焦慮，≥29分為嚴重焦慮。（3）睡眠質量評定：采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）量表對兩組患者治療前后的睡眠質量進行評分，包括24個問題項目，評分為1～4分，總分76分，分數越高睡眠質量越差。（4）不良反應：統計兩組惡心、嗜睡、乏力、頭暈、體重增加等的發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。HAMA、HAMD評分等計量資料用（±s）表示，臨床療效、不良反應發生率等計數資料用[n(%)]表示，分別采用t檢驗、χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率為95.34%，高于對照組的74.42%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組HAMD和HAMA評分比較

兩組治療前的HAMD和HAMA評分比較，組間差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后的HAMD和HAMA評分均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組HAMD和HAMA評分比較[（±s），分]

表2 兩組HAMD和HAMA評分比較[（±s），分]

組別HAMA治療前 治療后HAMD治療前 治療后觀察組（n=43）對照組（n=43）t值P值26.54±4.58 26.75±4.65 0.211 0.833 6.11±1.35 10.56±1.36 15.228 0.000 26.34±3.82 26.45±3.65 0.136 0.891 7.34±1.05 11.28±1.22 16.051 0.000

2.3 兩組睡眠質量評分比較

治療前，兩組的PSQI評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組的PSQI評分均下降，且觀察組評分低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組PSQI評分比較[（±s），分]

表3 兩組PSQI評分比較[（±s），分]

組別治療前治療后t值 P值觀察組（n=43）對照組（n=43）t值P值60.48±5.78 61.82±5.53 1.099 0.275 24.54±3.24 30.21±3.11 8.279 0.000 35.567 32.671 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應發生率比較

觀察組中出現惡心1例、嗜睡2例、頭暈2例，總發生率為11.63%（5/43）；對照組中出現嗜睡2例、頭暈2例，總發生率為9.30%（4/43）。兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.183，P=0.582）。

3 討 論

抑郁性失眠是焦慮伴抑郁癥患者最常見的癥狀之一，易增加自殺等意外事件的發生風險，嚴重威脅患者生命安全和健康。因此，治療焦慮伴抑郁癥合并睡眠障礙患者應兼顧焦慮、抑郁癥狀和睡眠障礙[6-7]。目前，臨床針對該類患者多采取藥物治療，但藥物劑量的改變會影響治療效果及安全性。故在治療過程中，應重視患者病情，對藥物使用劑量進行合理、科學的調整，進一步提升治療效果，促進病情恢復，同時保證用藥安全。

百適可是臨床常用的抗抑郁藥物，對中樞神經系統神經元有抑制作用，可降低神經元對5-HT的再攝取，提升突觸間隙內5-HT含量，從而有效改善患者抑郁癥狀，但單純使用抗抑郁藥物無法顯著改善患者的焦慮癥狀，且自殺風險較高，因此需聯合用藥[8]。米氮平可作用于突觸前神經中樞，通過阻斷突觸前α2腎上腺素受體，進而達到抗抑郁作用，可增加NE和5-HT的釋放；該藥還可阻斷5-HT能神經元末梢的突觸后抑制性α2受體，同時阻斷5-HT2和5-HT3受體的作用，促進5-HT釋放，具有緩解焦慮和抑郁的雙重作用。同時，米氮平亦可增加腎上腺素能神經傳導，增強去甲腎上腺素表達，有效彌補百適可對NE神經傳導調節的不足。目前，臨床使用米氮平的常規劑量為10 mg/d，雖然安全性較高，但治療周期較長，并且臨床效果并不理想。而本此研究結果表明，治療后，觀察組的總有效率高于對照組，HAMD、HAMA及PSQI評分均低于對照組（P＜0.05），兩組不良反應發生率無明顯差異，表明焦慮狀態伴抑郁癥合并睡眠障礙患者應用大劑量米氮平聯合百適可顯著提升治療效果，緩解焦慮、抑郁癥狀，改善患者睡眠質量，具有較高的安全性。分析原因：米氮平臨床使用后幾乎不會損害患者肝腎功能，也不會引起心血管疾病，大劑量使用時，對患者抑郁、焦慮等心理改善效果更全面，且生物利用度較高，起效快。此外，大劑量米氮平與百適可聯用可發揮較強的抗焦慮、抑郁作用，促進睡眠質量提高，加快病情康復，本研究中大劑量使用未明顯增加不良反應發生，具有較高安全性。

綜上所述，焦慮伴抑郁癥合并睡眠障礙患者采用百適可聯合大劑量米氮平治療可顯著提升療效，加快焦慮、抑郁癥狀的緩解，促使患者睡眠質量提高，且不良反應較少，安全可靠。