早期強化他汀聯(lián)合雙抗血小板對中高危顱內(nèi)大動脈狹窄患者凝血-纖溶指標的影響

李柳柳，李艷娜，常思佳，趙晶晶，李冰

（河南省西華第一醫(yī)院檢驗科，河南 周口 466600）

中高危顱內(nèi)大動脈狹窄的病情危險，若不積極治療會導(dǎo)致腦卒中，不利于預(yù)后[1]。血栓易導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊產(chǎn)生，臨床多采取抑制血小板聚集、抗血小板等進行治療，如氯吡格雷及阿司匹林[2]，單獨使用以上藥物效果存在局限性，聯(lián)合用藥效果更好，能夠抑制血小板聚集，有效防止血栓的發(fā)生，促進腦循環(huán)。早期強化他汀包括辛伐他汀、阿托伐他汀等[3]，可以起到消炎抗菌、降脂、抑制血栓的作用。有研究表明[4]，在早期強化他汀藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合雙抗血小板治療中高危顱內(nèi)大動脈狹窄的效果更好，兩者可產(chǎn)生協(xié)同作用，具有起效快、安全性高的優(yōu)勢。基于此，本研究主要探討早期強化他汀聯(lián)合雙抗血小板對中高危顱內(nèi)大動脈狹窄患者凝血-纖溶指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年6 月—2021 年6 月就診的中高危顱內(nèi)大動脈狹窄患者90 例作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分成觀察組、對照組，每組45 例。對照組中男21 例、女24 例；年齡49～72歲， 平 均 年 齡（62.31±4.29） 歲；狹 窄 程 度65%～92%，平均狹窄程度（76.38±7.45）%。觀察組男18 例、女27 例；年齡46～67 歲，平均年齡（61.28±4.17）歲；狹窄程度63%～94%，平均狹窄程度（76.45±7.15）%。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合顱內(nèi)大動脈狹窄診斷標準；②入院前1 個月內(nèi)未服用過他汀類藥物；③臨床資料完整。排除標準：①患有心、肝、腎等疾病；②顱內(nèi)發(fā)生血管瘤、動靜脈畸形；③合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)；④精神意識不正常。

1.3 方法

兩組患者均實施降脂和降壓等治療措施，在此基礎(chǔ)上，對照組予以阿托伐他汀鈣（立普妥）（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H19990258，規(guī)格：20mg）治療，40 mg/次，1 次/d，服用3 d，治療2 周后改為20mg/次服用。觀察組則采取早期強化他汀聯(lián)合雙抗血小板進行治療，其中他汀類藥物與對照組一致，再聯(lián)合氯吡格雷（賽諾菲< 杭州> 制藥有限公司，國藥準字H20056410，規(guī)格：25mg/片），3 片/次，1 次/d。兩組治療時間為6 個月。

1.4 觀察指標

①凝血指標：抽取患者空腹肘靜脈血2 ml，使用0.2 ml 的枸櫞酸鈉抗凝，速度為3000 r/min離心10 min，通過凝固法測定凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）；②纖溶指標：包括血漿組織型纖溶酶原激活（tPA）、組織型纖溶酶原激活物抑制劑（PAI-1）、血管性血友病因子（vWF）數(shù)值；③統(tǒng)計兩組預(yù)后情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血指標比較

治療后，兩組APTT、PT 高于治療前，F(xiàn)IB 低于治療前，且觀察組FIB 低于對照組，APTT、PT高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組凝血指標比較（±s）

表1 兩組凝血指標比較（±s）

組別 例數(shù) FIB（g/L） APTT（s） PT（s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 4.08±0.77 2.96±0.94 31.25±3.62 35.42±3.14 10.81±1.65 13.42±1.82對照組 45 4.15±0.61 3.41±0.42 31.47±3.43 33.13±3.65 10.57±1.82 12.62±1.21 t 值 0.478 2.932 0.295 3.191 0.655 2.456 P 值 0.634 0.004 0.768 0.002 0.514 0.016

2.2 兩組纖溶指標比較

治療后，觀察組PAI-1、vWF 數(shù)值均低于對照組，tPA 數(shù)值高于對照組，差異顯著（P<0.05），見表2。

表2 兩組纖溶指標比較（±s）

表2 兩組纖溶指標比較（±s）

組別 例數(shù) tPA（ng/ml） PAI-1（μg/L） vWF（U/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 13.75±2.15 18.31±2.24 60.24±5.19 51.56±5.23 2.29±0.34 1.22±0.75對照組 45 13.58±2.32 16.63±2.81 60.36±5.08 54.91±5.31 2.04±0.11 1.53±0.42 t 值 0.361 3.136 0.111 3.015 4.505 2.419 P 值 0.719 0.002 0.912 0.003 0.000 0.018

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況

觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組并發(fā)癥情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 能改善患者凝血功能

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組FIB 低于對照組，而APTT、PT 高于對照組（P<0.05），可見實施早期強化他汀聯(lián)合雙抗血小板效果較好，可改善其凝血功能指標。臨床上將每日40～80 mg 的阿托伐他汀劑量定義為高強度他汀治療，而中等強度則為每日10～20 mg 劑量，長期堅持強化他汀（立普妥）可抑制凝血酶催化的凝血反應(yīng)，增強凝血抑制物的抗凝作用，可起到抗血栓作用[5]；再聯(lián)合阿托伐他汀藥物效果更為明顯，阿托伐他汀為一種降膽固醇藥物，其作用在于可激活一氧化合酶(NOS)，促進血管內(nèi)皮中NO 分泌釋放，能夠抑制血小板黏附聚集活性[6]，因此兩種藥物聯(lián)合治療效果倍增，能夠顯著改善凝血功能指標和內(nèi)皮功能，還可起到抑制血小板聚集和血栓形成的作用，利于改善預(yù)后。

3.2 能改善患者纖溶指標

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組經(jīng)治療后，PAI-1、vWF 低于對照組，tPA 高于對照組（P<0.05），可見實施早期強化他汀聯(lián)合雙抗血小板應(yīng)用于中高危顱內(nèi)大動脈狹窄效果明顯，可改善其纖溶指標。中高危顱內(nèi)大動脈狹窄原因之一為動脈粥樣硬化，血小板在此病當中發(fā)揮重要作用，當動脈局部破損使得血小板聚集加快，可集中在破損動脈內(nèi)皮細胞處，進而加快血小板的聚集，而通過早期強化他汀聯(lián)合雙抗血小板藥物治療可產(chǎn)生協(xié)同作用，原因在于雙抗血小板藥物針對血小板當中的嗜中性一氧化氮／環(huán)磷酸鳥苷產(chǎn)生抑制作用[7]，而他汀類藥物能夠起到抑制纖維蛋白溶解, 促進血栓形成和止血的作用。兩者聯(lián)合使用可預(yù)防血栓再次形成，抑制血小板活性和血小板聚集，并減輕血管內(nèi)皮細胞的損傷程度，有效預(yù)防血栓狹窄[8]。

3.3 能改善患者預(yù)后

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率為4.44%，低于對照組17.78%（P<0.05），可見抗血小板藥物聯(lián)合早期強化他汀治療效果更好，利于預(yù)后。中高危顱內(nèi)大動脈狹窄患者供氧和供血量逐漸減少，其腦血流量下降較為明顯。臨床多采取強化他汀藥物（瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等）進行治療，但單一用藥效果存在局限，需進一步聯(lián)合用藥[9]。其中氯吡格雷為新型的抗血小板藥物，該藥物屬于膜二磷酸腺苷受體抑制劑，再聯(lián)合阿托伐他汀鈣（立普妥）配合治療效果療效明顯，可促進血栓的溶解，改善微循環(huán)，有效減少腦水腫、血腦屏障損傷等情況發(fā)生，并顯著降低病情復(fù)發(fā)、神經(jīng)功能惡化、癲癇樣發(fā)作等情況，進一步說明聯(lián)合治療的安全性較高[10]。

綜上所述，早期強化他汀聯(lián)合雙抗血小板治療中高危顱內(nèi)大動脈狹窄患者的效果較好，能夠有效控制血栓形成，降低血小板活性，安全性較高。