當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者療效分析

王卓，龐志勇，王成申，尹慧*

（1.南陽市疾病預(yù)防控制中心慢病科，河南 南陽 473000；2.河南省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院肺病科，河南 鄭州 450004）

糖尿病患者血糖水平持續(xù)升高將會損傷微血管內(nèi)皮屏障，暴露內(nèi)皮下組織，增強血小板活性、血小板聚集；且抑制膽堿能遞質(zhì)傳遞，使周圍神經(jīng)出現(xiàn)軸突萎縮，甚至消失，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)病變[1]。糖尿病神經(jīng)病變常累及感覺神經(jīng)、植物神經(jīng)和運動神經(jīng)，輕者會出現(xiàn)肢端疼痛、麻木，重者可出現(xiàn)自主神經(jīng)功能障礙或運動障礙，呈現(xiàn)致死率高、病久難愈和致殘率高的特點[2]。糖尿病周圍神經(jīng)病變患者較難治愈，西醫(yī)治療具有一定的局限性，效果尚不滿意[3]。本研究主要探討當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月—2020 年12 月我院收治的300 例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；近1 個月內(nèi)未接受過針對糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦梗死、嚴(yán)重動靜脈血管性病變、格林-巴利綜合征、頸腰椎病變等其他因素引起的神經(jīng)病變患者；近1 月內(nèi)有創(chuàng)傷、嚴(yán)重感染、手術(shù)、糖尿病高滲性昏迷、糖尿病酮癥酸中毒的患者；合并乳酸性酸中毒、腎臟病變或糖尿病酮癥酸中毒者；伴有消化道潰瘍、腹瀉等消化系統(tǒng)疾病。采用抽簽法隨機分為對照組和聯(lián)合組，每組150 例。聯(lián)合組男76 例，女74 例；年齡36～75 歲，平均年齡（58.49±11.27）歲；糖尿病病程2～13 年，平均病程（10.27±1.34）年；空腹血糖3.92～10.14 mmol/L，平均空腹血糖（6.93±1.27）mmol/L。對照組男77 例，女73 例；年齡36～75 歲，平均年齡（58.27±11.34）歲；糖尿病病程2～13 年，平均病程（10.15±1.46）年；空腹血糖3.92～10.14 mmol/L，平均空腹血糖（6.97±1.24）mmol/L。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均采取飲食控制、藥物治療和適量運動等基礎(chǔ)性治療。對照組予以口服甲鈷胺（國藥準(zhǔn)字H20041229，四川德峰藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.5 mg）0.5 mg/次，3 次/d；聯(lián)合組在口服甲鈷胺基礎(chǔ)上加服當(dāng)歸四逆湯，處方如下：芍藥9 g，當(dāng)歸12 g，通草6 g，桂枝各9 g，炙甘草6 g，大棗8 枚，細(xì)辛3 g，每天1 劑。隨癥加減的方法如下：下肢疼痛（尤以足疼痛更為嚴(yán)重）的患者，加牛膝5 g、木瓜6 g、雞血藤10 g、川斷10 g；兼有水飲嘔逆的患者，加吳茱萸6 g，生姜9 g；寒疝、男子睪丸掣痛、少腹冷痛、肢冷脈弦或者女性經(jīng)期腹痛的患者，茴香10 g、加香附6 g、良姜10 g、烏藥6 g。兩組治療時間為1 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效為患者感覺遲鈍、四肢疼痛等基本已消失，膝反射、跟腱反射均已正常；有效為患者感覺遲鈍、四肢疼痛等癥狀已減輕，膝反射、跟腱反射為基本正常；無效為患者感覺遲鈍、四肢疼痛等癥狀未發(fā)生改善甚加重，膝反射、跟腱反射減弱或消失；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②實驗室指標(biāo)：空腹采集3 ml 上肢靜脈血，于治療前后采用酶聯(lián)免疫反應(yīng)吸附法檢測可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平；采取EB-5000 型自動血液流變檢測儀檢測全血黏度、紅細(xì)胞壓積和血漿黏度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清sICAM-1、NO 和ET-1 水平比較

治療后，兩組sICAM-1 和ET-1 水平低于治療前，NO 水平高于治療前，且聯(lián)合組sICAM-1和ET-1 水平低于對照組，NO 水平高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組血清sICAM-1、NO 和ET-1 水平比較（±s）

表2 兩組血清sICAM-1、NO 和ET-1 水平比較（±s）

組別 例數(shù) sICAM-1（p/μg·L） NO（c/μmol·L） ET-1（p/ng·L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 150 609.75±13.49 363.27±12.14 45.38±5.27 53.89±10.23 264.79±14.82 244.17±13.82聯(lián)合組 150 608.34±12.25 254.19±10.38 45.49±4.62 64.17±12.14 263.15±16.17 108.24±11.36 t 值 0.948 83.640 0.192 7.931 0.916 93.059 P 值 0.344 0.000 0.848 0.000 0.360 0.000

2.3 兩組血清TNF-α、AGEs 和IL-6 水平比較

治療后，兩組TNF-α、AGEs 和IL-6 水平低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組血清TNF-α、AGEs 和IL-6 水平比較（±s）

表3 兩組血清TNF-α、AGEs 和IL-6 水平比較（±s）

組別 例數(shù) TNF-α（ng/L） AGEs（μg/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 150 39.27±4.78 31.24±3.52 20.73±2.45 17.24±1.83 38.24±3.69 29.31±1.78聯(lián)合組 150 39.45±5.13 16.19±1.43 20.69±2.14 14.29±1.36 38.17±4.25 16.49±1.25 t 值 0.314 48.514 0.151 15.846 0.152 72.187 P 值 0.754 0.000 0.880 0.000 0.879 0.000

2.4 兩組全血黏度、紅細(xì)胞壓積和血漿黏度比較

治療后，兩組全血黏度、紅細(xì)胞壓積和血漿黏度低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組全血黏度、紅細(xì)胞壓積和血漿黏度比較（±s）

表4 兩組全血黏度、紅細(xì)胞壓積和血漿黏度比較（±s）

組別 n 全血黏度（mPa?s） 紅細(xì)胞壓積（%） 血漿黏度（mPa?s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 150 6.29±1.34 4.92±0.63 44.15±2.78 38.24±1.65 2.36±0.27 1.69±0.24聯(lián)合組 150 6.30±1.58 3.78±0.54 44.38±2.69 31.27±1.45 2.38±0.29 1.04±0.17 t 值 0.059 16.827 0.728 38.862 0.618 27.068 P 值 0.953 0.000 0.467 0.000 0.537 0.000

3 討論

3.1 可提高患者治療有效率

本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組治療有效率高于對照組（P<0.05），說明當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合甲鈷胺對糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療效果較好，分析原因可能為當(dāng)歸四逆湯具有改善血液循環(huán)，擴張血管、促進(jìn)血管生成，恢復(fù)和保護(hù)神經(jīng)功能等多重藥理效果，全方可共奏補血、祛寒、通脈之功效，恰好切合糖尿病周圍神經(jīng)病變陽虛寒凝血瘀證的病機要點[6]。

3.2 可改善患者血清sICAM-1、NO 和ET-1 表達(dá)水平

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后的NO 水平升高，且聯(lián)合組高于對照組（P<0.05），ET-1 和sICAM-1 水平明顯降低，且聯(lián)合組低于對照組（P<0.05），表明當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合甲鈷胺可改善血管內(nèi)皮功能。分析可知：當(dāng)歸四逆湯中當(dāng)桂枝可發(fā)汗解肌和溫經(jīng)通脈；當(dāng)歸可補血和血、調(diào)經(jīng)止痛；細(xì)辛可開竅、散寒、祛風(fēng)和行水；芍藥可平抑肝陽、養(yǎng)血斂陰；通草可以暢血行；大棗可補充血氣；甘草可益氣健脾養(yǎng)血，改善血管損傷等，進(jìn)而作用于血清sICAM-1、NO 和ET-1 的表達(dá)[7]。

3.3 可降低患者血清TNF-α、AGEs 和IL-6 表達(dá)水平

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清TNF-α、AGEs 和IL-6 水平降低，且聯(lián)合組低于對照組（P<0.05），表明聯(lián)用當(dāng)歸四逆湯能明顯降低糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的血清AGEs 水平，減輕炎癥狀態(tài)。分析可知：當(dāng)歸四逆湯的當(dāng)歸中含有當(dāng)歸總酸，該物質(zhì)可增強巨噬細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、特異抗體產(chǎn)生，從而發(fā)揮抗炎的作用；通草中的多糖成分能夠激活T、B 淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞，還能活化補體，促進(jìn)細(xì)胞因子的生成，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫的作用，從而增強機體免疫力，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)[8]。

3.4 可改善患者血液流變學(xué)

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組治療后全血黏度、紅細(xì)胞壓積和血漿黏度降低，且聯(lián)合組低于對照組（P<0.05），表明聯(lián)用當(dāng)歸四逆湯能改善患者血液流變學(xué)。分析可知：當(dāng)歸四逆湯方中當(dāng)歸可活血養(yǎng)血，芍藥滋補補血，細(xì)辛、桂枝能增強脈搏跳動，吳茱萸可溫中行氣、止痛逐寒，通草可疏通血管，甘草與大棗可補充氣血，增強中溫，全方能養(yǎng)血通絡(luò)，祛寒邪經(jīng)[9]。同時，當(dāng)歸四逆湯可溫陽散寒、活血補氣，改善患肢微循環(huán)，降低血液黏度、紅細(xì)胞壓積，最終改善患者臨床癥狀。

綜上所述，當(dāng)歸四逆湯與甲鈷胺聯(lián)合使用可降低糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的血清AGEs 水平，改善血管內(nèi)皮功能，減輕炎癥狀態(tài)，改善血液流變學(xué)。