生物制劑在白塞綜合征中的治療進展

鮑華芳 管劍龍

（復旦大學附屬華東醫院風濕免疫科 上海 200040）

白塞綜合征（Beh?et’s syndrome，BS）是一種病因不明的系統性血管炎，以口腔潰瘍、外陰潰瘍、結節性紅斑和假性毛囊炎等皮膚黏膜損害為基本特征，可累及眼、神經、胃腸道、血管、心臟、關節或血液系統［1］。BS 在古絲綢之路沿線國家高發，又稱為“絲綢之路病”，其中土耳其發病率最高，約240/10萬人，中國則約為14/10 萬人［2-3］。BS 發病年齡大多在25～35 歲，男女比例大致相當，重癥內臟受累以男性多見。BS 病情復雜、臨床高度異質性。華東醫院風濕免疫科團隊［4］采用聚類分析將BS 分為皮膚黏膜型、關節型、胃腸道型、葡萄膜炎型和心血管及中樞神經受累重疊型共5 個表型。此外，臨床上還可見血液系統受累表型。BS 內臟受累的患者預后較差，目前推薦的一線治療方案為激素聯合傳統免疫抑制劑（如硫唑嘌呤、環孢素、環磷酰胺），部分患者療效不理想。生物制劑，如α 干擾素（interferonα，IFN-α）和 單 克 隆 抗 腫 瘤 壞 死 因 子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）抗體，改善了BS 內臟受累患 者 的 預 后［5］。 2018 年 歐 洲 抗 風 濕 病 聯 盟（EULAR）關于BS 的管理建議中［6］，推薦IFN-α 或TNF-α 抑制劑（TNF-α inhibitors，TNFis）用于治療BS 皮膚黏膜損害和關節受累；BS 初發或急性復發性葡萄膜炎推薦使用IFN-α 或英夫利昔單抗；難治性血管、腸道和神經系統受累的BS 患者可使用單克隆抗TNF 抗體（英夫利昔單抗或阿達木單抗），靜脈受累患者偶爾可考慮使用IFN-α。

但是，目前指南僅推薦IFN-α 和TNFis 兩類生物制劑，對兩者不能耐受或療效較差的BS 患者，選用何種替代藥物不明。相當一部分內臟受累表型對抗TNF-α 單抗治療的療效不理想，例如，抗TNFα 單抗類藥物治療腸BS 有效率約為60%（20%～90%）［7］。……