上皮間質轉化在特發性肺纖維化及其信號通路中的研究進展

鄧玲玲 歐陽博書 魏 穎 董競成△

（1復旦大學附屬華山醫院中西醫結合科 上海 200040；2復旦大學中西醫結合研究院 上海 200040）

特發性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一種病因未明，成纖維細胞向肌成纖維細胞分化以及肺組織中細胞外基質過度積累的慢性進展性間質性纖維化肺炎，好發于60～70 歲的老年人，是臨床上最常見的間質型肺炎類型［1］，預后較差，中位生存期多為3～5 年，生存率甚至低于肺癌［2］。目 前IPF 的 治 療 藥 物 為2015 年 美 國FDA 批準的吡菲尼酮和尼達尼布，僅能改善患者癥狀，提高用力肺活量（forced vital capacity，FVC），不能延緩纖維化進展。越來越多的證據支持肺泡上皮細胞間質轉化（epithelial-mesenchymal transformation，EMT）在IPF 發病機制中的作用，本文對特發性肺纖維化中EMT 相關的主要信號轉導通路研究進展作一綜述。

EMT 定義EMT 是一種上皮細胞去分化為可分泌細胞外基質（extracellular matrix，ECM）的間充質細胞，使纖維化病情長期存在，導致肺組織硬度增加［3］，上皮細胞失去頂端基底極性，減少細胞間黏附特性，獲得間質標記物如α-平滑肌肌動蛋白（αsmooth muscle actin ，α-SMA），N 鈣 黏 蛋 白（Ncadherin），波形蛋白（vimentin），EMT 相關轉錄因子的表達，以及細胞骨架的重組過程［4-5］。EMT 有3 種不同的功能類型：Ⅰ型與胚胎發育過程中組織和器官形成的生理過程有關；Ⅱ型為正常的傷口愈合，在IPF 中表現為肺部組織過度修復；Ⅲ型是指惡性上皮細胞獲得遷移性表型，與腫瘤的侵襲和轉移有關［5］。

EMT 在肺纖維化中的作用IPF 的組織病理學特征表現為肺基底部和側部的進行性瘢痕形成且呈不均勻性分布［6］。這些瘢痕區域的顯著標志是存在成纖維細胞簇（fibroblast foci，FF）——產生ECM 的成纖維細胞/肌成纖維細胞的集合［6］，位于正常和纖維化組織的邊界處，代表組織重塑或瘢痕增生的前沿［7］。……