中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)：2019年輔助生殖技術(shù)數(shù)據(jù)報(bào)告

張孝東，鄧成艷，黃學(xué)鋒，劉平，周燦權(quán)，馮云，郝桂敏，盧文紅，全松，沈浣，師娟子，滕曉明，王曉紅，王秀霞，伍瓊芳，曾勇，張松英，鐘影，孫瑩璞，孫海翔，黃國(guó)寧

(中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì))

2015年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)上線了“中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)(CSRM)數(shù)據(jù)上報(bào)系統(tǒng)”。截至2022年3月27日，全國(guó)共有221家生殖醫(yī)學(xué)中心上報(bào)了輔助生殖技術(shù)(ART)應(yīng)用數(shù)據(jù)。本研究通過分析CSRM系統(tǒng)上報(bào)的數(shù)據(jù)并比對(duì)前期報(bào)道結(jié)果[1-2]，了解2019年度ART使用現(xiàn)狀及妊娠結(jié)局。

資料與方法

一、資料來源

研究資料來源于CSRM數(shù)據(jù)上報(bào)系統(tǒng)，起止日期從2019年1月1日至12月31日。

數(shù)據(jù)包括夫精人工授精(AIH)、供精人工授精(AID)、常規(guī)體外受精(IVF)、卵胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)、補(bǔ)救ICSI、胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)/篩查(PGD/PGS)、凍融胚胎移植(FET)周期的年齡分布、不孕因素、結(jié)局(妊娠率、活產(chǎn)率、多胎妊娠率、子代出生缺陷發(fā)生率等)以及并發(fā)癥[中重度卵巢過度刺激綜合征(OHSS)發(fā)生率、術(shù)后盆腔感染發(fā)生率、術(shù)后出血發(fā)生率]等指標(biāo)。

二、數(shù)據(jù)分析

運(yùn)用Excel 2016繪制統(tǒng)計(jì)圖表、SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、2019年上報(bào)ART數(shù)據(jù)的生殖醫(yī)學(xué)中心地域分布

截至2022年3月27日，221家生殖中心通過CSRM系統(tǒng)上報(bào)ART數(shù)據(jù)(不含港澳臺(tái)地區(qū))，數(shù)據(jù)覆蓋19個(gè)省、5個(gè)自治區(qū)、4個(gè)直轄市，其中生殖醫(yī)學(xué)中心上報(bào)10家及以上的省份有廣東省(29家)、河南省(28家)、河北省(18家)、江蘇省(14家)、遼寧省(14家)、廣西壯族自治區(qū)(14家)、云南省(13家)、江西省(12家)、浙江(11家)和湖北省(10家)，共占73.76%。各省上報(bào)ART數(shù)據(jù)生殖中心地域分布見圖1。

圖1 2019年度全國(guó)(不含港澳臺(tái))各地區(qū)上報(bào)中心分布

二、2019年ART技術(shù)類型分布

2019年CSRM系統(tǒng)共報(bào)告ART周期370 515個(gè)，其中AIH周期69 737個(gè)、AID周期8 378個(gè)、受卵IVF/ICSI周期1 777個(gè)，刺激周期290 623個(gè)(其中常規(guī)IVF周期189 600個(gè)、ICSI周期71 132個(gè)、補(bǔ)救ICSI周期12 007個(gè)、供精I(xiàn)VF/ICSI周期8 255個(gè)、PGD/PGS周期9 629個(gè))。ART使用情況占比見圖2。取卵周期288 135個(gè)，新鮮胚胎移植周期125 715個(gè)，F(xiàn)ET周期237 197個(gè)。

圖2 2019年ART技術(shù)使用情況

三、ART周期不孕女性年齡分布

AIH/AID治療周期、常規(guī)IVF/ICSI治療周期按年齡分組(<35歲、35～37歲、38～40歲、41～42歲、43～44歲以及44歲以上)進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，35歲以下的不孕癥女性占71.39%，35～37歲占13.83%，38～40歲占8.18%，41～42歲占3.34%，43～44歲占1.93%，44歲以上患者占1.34%(圖3)。

圖3 2019年ART周期女性年齡分布

四、ART周期不孕因素分布

2019年上報(bào)數(shù)據(jù)的不孕類型中原發(fā)不孕占47.04%、繼發(fā)不孕占52.96%。CSRM數(shù)據(jù)顯示，不孕因素中輸卵管因素占49.47%，顯著高于2017年、2018年(P<0.05)；雙方因素占21.02%，顯著高于2018年(P<0.05)；少弱精子癥占17.90%，顯著低于2017年(P<0.05)；卵巢功能減退占13.58%，顯著高于2017年、2018年(P<0.05)；畸形精子癥占13.09%，顯著低于2017年(P<0.05)；排卵障礙占11.60%，顯著高于2017年、2018年(P<0.05)；子宮內(nèi)膜異位癥占6.57%，顯著高于2017年、2018年(P<0.05)；不明原因占6.43%，顯著低于2017年(P<0.05)；無精子癥占5.63%，顯著低于2017年、2018年(P<0.05)。不孕因素分布見圖4(不孕因素占比=該因素周期數(shù)/總治療周期數(shù)×100%；由于同一對(duì)患者夫婦存在多個(gè)不孕因素，不孕因素進(jìn)行分別計(jì)數(shù)，故不孕因素占比之和≥100%)。

與2017年比較，#P<0.05；與2018年比較，*P<0.05。圖4 2017—2019年不孕因素分布比較

五、刺激周期Gn用量、Gn天數(shù)、獲卵數(shù)及移植胚胎數(shù)情況

2019年平均Gn用量2 098.79 IU，高于2017年、2018年；平均Gn天數(shù)為9.64 d，低于2018年；常規(guī)IVF平均獲卵12.06枚，高于2017年、2018年；ICSI周期平均獲卵10.99枚，低于2017年、2018年；常規(guī)IVF平均移植胚胎1.67個(gè)，ICSI周期平均移植胚胎1.68個(gè)，均低于2017年、2018年(表1)。

表1 刺激周期用藥、獲卵及移植情況年度比較(2017—2019年)

六、ART結(jié)局

1.AIH/AID周期：2019年AIH臨床妊娠率14.25%，活產(chǎn)率11.33%，均顯著高于2017年、2018年(P<0.05)；AID臨床妊娠率30.81%，活產(chǎn)率25.66%，均顯著高于2017年、2018年(P<0.05)；與2017年、2018年相比，AIH/AID多胎妊娠率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(圖5)。

與2017年比較，#P<0.05；與2018年比較，*P<0.05。圖5 2017—2019年AIH/AID周期臨床結(jié)局比較

2.新鮮胚胎移植周期：2019年新鮮胚胎移植周期臨床妊娠率51.95%，與2017年、2018年相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；新鮮胚胎移植周期活產(chǎn)率42.39%，顯著高于2018年(P<0.05)；多胎妊娠率26.04%，顯著低于2017年、2018年(P<0.05)(圖6)。

與2017年比較，#P<0.05；與2018年比較，*P<0.05。圖6 2017—2019年新鮮胚胎移植周期結(jié)局比較

3.FET周期：2019年FET周期臨床妊娠率52.23%、活產(chǎn)率41.46%，均顯著高于2017年、2018年(P<0.05)；多胎妊娠率21.53%，顯著低于2017年、2018年(P<0.05)(圖7)。

與2017年比較，#P<0.05；與2018年比較，*P<0.05。圖7 2017—2019年FET周期結(jié)局比較

4.PGD/PGS周期：2019年P(guān)GD臨床妊娠率63.27%、活產(chǎn)率54.08%，均顯著高于2017年、2018年(P<0.05)；PGS臨床妊娠率58.32%、活產(chǎn)率48.35%，均顯著高于2018年(P<0.05)。PGD多胎妊娠率(2.75%)、PGS多胎妊娠率(2.78%)，與2017年、2018年相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(圖8)。

與2017年比較，#P<0.05；與2018年比較，*P<0.05。圖8 2017—2019年P(guān)GD/PGS周期結(jié)局比較

七、IVF/ICSI取消移植周期情況

2019年常規(guī)IVF周期全胚冷凍率50.68%、無可移植胚胎周期率為8.68%，均顯著低于2017年、2018年(P<0.05)；ICSI周期全胚冷凍率54.09%，顯著低于2017年、2018年(P<0.05)，無可移植胚胎周期率為12.86%，顯著低于2018年、高于2017年(P<0.05)(圖9)。

與2017年比較，#P<0.05；與2018年比較，*P<0.05。圖9 2017—2019年IVF/ICSI取消移植周期情況

八、 ART并發(fā)癥

2019年中重度OHSS發(fā)生率1.30%，顯著低于2017年、2018年(P<0.05)；術(shù)后盆腔感染率為0.02%，顯著高于2017年、2018年(P<0.05)；其他并發(fā)癥發(fā)生率0.03%，顯著低于2018年(P<0.05)；術(shù)后出血(>300 ml)發(fā)生率0.04%，與2017年、2018年相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表2)。

表2 ART周期并發(fā)癥發(fā)生率的年度比較(2017—2019年，%)

2019年新鮮胚胎移植周期子代出生缺陷發(fā)生率0.86%，F(xiàn)ET周期出生缺陷發(fā)生率0.80%，AIH周期出生缺陷發(fā)生率0.85%，AID周期出生缺陷發(fā)生率0.94%，與2017年、2018年相比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)(表3)。

表3 ART周期出生缺陷發(fā)生率的年度比較(2017—2019年，%)

討 論

截至2022年3月27日，221家生殖中心通過CSRM上報(bào)系統(tǒng)上報(bào)ART數(shù)據(jù)(不含港澳臺(tái)地區(qū))，涵蓋19個(gè)省份、5個(gè)自治區(qū)、4個(gè)直轄市，數(shù)據(jù)覆蓋面較廣。

CSRM數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，接受ART治療的女性不孕患者集中在35歲以下(71.39%)，與美國(guó)疾病預(yù)防控制中心(CDC)2019年度ART報(bào)告[3]、2017年歐洲人類生殖與胚胎學(xué)學(xué)會(huì)(ESHRE)年會(huì)報(bào)告[4]結(jié)論相似。2019年CSRM數(shù)據(jù)與2018年相比，35歲以下接受ART治療的女性不孕癥患者由63.75%[2]上升至71.39%，新鮮胚胎移植周期活產(chǎn)率的升高可能與這部分人群增多有關(guān)。

2019年不孕因素占比依次為輸卵管因素(49.47%)、男性因素(36.62%)、雙方因素(21.02%)、卵巢功能減退(13.58%)、排卵障礙(11.60%)、子宮內(nèi)膜異位癥(6.57%)、不明原因(6.43%)；與2017、2018年相比，卵巢功能減退占比上升(13.58% vs. 11.4%、12.02%)、男性因素占比下降(36.62% vs. 39.59%、37.19%)。美國(guó)CDC 2019年度報(bào)告的不孕因素主要為卵巢儲(chǔ)備功能下降(28.6%)、男性因素(27.5%)[3]。

2019年平均Gn用量2 098.79 IU，高于2017年、2018年，其原因有待分析。平均Gn天數(shù)為9.64 d，低于2017年、2018年；常規(guī)IVF平均獲卵12.06枚，高于2017年、2018年；ICSI周期平均獲卵10.99枚，低于2017年、2018年。常規(guī)IVF/ICSI平均移植胚胎數(shù)低于2017年、2018年，與美國(guó)CDC、ESHRE報(bào)道[3-4]的趨勢(shì)一致。

2019年全胚冷凍率50.68%，顯著低于2017年、2018年(P<0.05)。全胚冷凍能有效預(yù)防OHSS，但擴(kuò)大適應(yīng)證會(huì)增加患者的時(shí)間成本及擔(dān)憂，有研究報(bào)道全胚冷凍可能存在一些潛在的冷凍損傷對(duì)子代在表觀遺傳學(xué)方面存在影響[5-6]。

2019年AIH/AID周期、FET周期、PGD周期的臨床妊娠率、活產(chǎn)率顯著高于2017年、2018年(P<0.05)；新鮮胚胎移植周期臨床妊娠率(51.95%)，與2017年、2018年相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，活產(chǎn)率顯著高于2018年(42.39% vs. 41.93%，P<0.05)；PGS周期臨床妊娠率、活產(chǎn)率顯著高于2018年(P<0.05)。2019年新鮮胚胎移植周期臨床妊娠率、FET周期臨床妊娠率高于ESHRE 2017年度報(bào)告[4]的鮮胚移植臨床妊娠率(51.95% vs. 34.6%)、FET周期臨床妊娠率(52.23% vs. 30.2%)；新鮮胚胎移植周期活產(chǎn)率42.39%，高于2019年美國(guó)CDC報(bào)告的活產(chǎn)率(37.2%)[3]。

2019年新鮮胚胎移植周期多胎妊娠率(26.04%)、FET周期多胎妊娠率(21.53%)顯著低于2017年、2018年(P<0.05)，與2019年常規(guī)IVF/ICSI平均移植胚胎數(shù)減少有關(guān)。多胎妊娠給母嬰健康帶來極大風(fēng)險(xiǎn)，給醫(yī)療健康體系和家庭帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，ART技術(shù)應(yīng)降低多胎妊娠率，并科學(xué)地建立多胎妊娠限制標(biāo)準(zhǔn)，以保證母嬰安全[7]。

2019年新鮮胚胎移植周期子代出生缺陷發(fā)生率為0.86%，低于我國(guó)出生缺陷總發(fā)生率(約5.6%)[8]。中重度OHSS發(fā)生率(1.30%)顯著低于2017年(1.61%)、2018年(1.36%)(P<0.05)。2019年數(shù)據(jù)提示ART并發(fā)癥得到了有效控制。2017年ESHRE報(bào)告[4]中重度OHSS發(fā)生率0.20%，但ESHRE報(bào)告的中重度OHSS和術(shù)后出血發(fā)生率為總治療周期的發(fā)生情況，CRSM所報(bào)告的為新鮮胚胎移植周期發(fā)生情況。有文獻(xiàn)報(bào)道，控制性促排卵的女性患者中度OHSS發(fā)生率為3%～6%，重度OHSS發(fā)生率為0.1%～2%[9-10]。

自1978年以來，我國(guó)人口出生率不斷下降，2020年全國(guó)人口出生率低至8.52‰[11]。為提高人口出生率，我國(guó)在不斷調(diào)整生育政策，從2016年開放二孩政策到2020年鼓勵(lì)三孩政策，高齡生育人群增多，會(huì)帶來更多的輔助生殖需求。美國(guó)2019年出生的所有嬰兒中約有2.1%是通過ART助孕出生[4]，這個(gè)比例在2016年的歐洲國(guó)家約為2.9%[12]，且該比例還在不斷更新，呈上升趨勢(shì)，因此，ART臨床妊娠率、活產(chǎn)率、并發(fā)癥發(fā)生率、多胎妊娠率、子代出生缺陷發(fā)生率仍是我們關(guān)注的重點(diǎn)。