慢性心力衰竭病人血清TBA、MMP-13、Hcy水平與心室重構的關系

吳 霞，王 倩，劉 萍，何冀芳

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是因心肌損傷導致心肌結構、功能變化，心排量降低，導致心室泵血或充盈功能低下的一類綜合征，為多種心血管疾病終末階段[1]。心室重構(ventricular remodeling，VR)是指各種損傷使心臟原來存在的物質和心臟形態學發生變化的病理生理反應過程[2]?？偰懼?total bile acid，TBA)為膽固醇的最終代謝產物，是反映肝功能損傷及消化系統疾病的重要指標。基質金屬蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13，MMP-13)屬于基質金屬蛋白酶家族一員，主要作用為降解、重構血管內基質。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)系一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產生的重要中間產物。研究表明，心室重構在CHF病情進展中至關重要，而TBA、MMP-13、Hcy等可能參與了CHF的發生，但TBA、MMP-13、Hcy等與心室重構關系的報道較少[3-4]。因此，本研究通過分析CHF病人血清TBA、MMP-13、Hcy水平與心室重構的關系，以期為CHF的臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月—2020年1月收治的70例CHF病人為研究對象，納入標準：①均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]中關于CHF的診斷標準，且經詢問病史、心電圖、胸部X線片、超聲心動圖等確診；②紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；③年齡≤75歲；④預計生存期≥1年；⑤病情穩定，且無需調整藥物。排除標準：①合并嚴重肝、腎功能障礙；②先天性心臟病；③惡性腫瘤；④合并嚴重感染性、炎癥性疾病；⑤合并自身免疫性疾??；⑥合并急性心力衰竭、急性心肌梗死、縮窄性心包炎等；⑦合并精神疾病。根據NYHA心功能分級分為Ⅱ級組(29例)、Ⅲ級組(23例)、Ⅳ級組(18例)。其中，Ⅱ級組，男18例，女11例；年齡48～75(62.60±10.59)歲；體質指數(BMI)為(22.59±2.60)kg/m2；基礎疾?。盒呐K瓣膜病6例，擴張型心肌病10例，冠心病13例。Ⅲ級組，男13例，女10例；年齡50～75(62.67±10.65)歲；BMI為(22.67±2.65)kg/m2；基礎疾?。盒呐K瓣膜病5例，擴張型心肌病8例，冠心病10例。Ⅳ級組，男11例，女7例；年齡49～75(62.66±10.65)歲；BMI為(22.60±2.70)kg/m2；基礎疾病：心臟瓣膜病4例，擴張型心肌病6例，冠心病8例。另取同期體檢正常者50名為對照組，其中，男31名，女19名；年齡45～75(62.73±10.70)歲；BMI為(22.62±2.77)kg/m2。4組受檢者的性別、年齡、BMI等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準，病人及家屬知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有CHF病人入院后經詢問病史及相關檢查后，予以基礎疾病對癥治療，視病人情況予以利尿劑、他汀類調脂藥、硝酸酯、強心劑、抗血小板藥、β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑治療。并實時監測病人生命體征。

1.2.2 血清TBA、MMP-13、Hcy檢測 CHF病人入院次日、對照組受檢者體檢當日抽取5 mL清晨空腹外周靜脈血，3 000 r/min離心處理10 min，分離血清，取上層清液-80 ℃冷藏待檢。采用循環酶速率法檢測血清樣本中的TBA水平，試劑盒由新昌縣愛康生物技術有限公司提供；采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清樣本中MMP-13水平，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供；采用循環酶速率法檢測血清樣本中Hcy水平，試劑盒由北京康思潤業生物技術有限公司提供。TBA、Hcy檢測儀器為美國Beckman Coulter AU5800全自動生化分析儀，MMP-13檢測儀器為美國BioTek ELx800全自動酶標儀，所有操作均按試劑盒及儀器說明書進行。

1.2.3 心室重構參數檢測 采用美國Philips IE33彩色多普勒超聲診斷儀行超聲心動圖檢查，檢測所有受檢者的心室重構參數，包括左室舒張末期內徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)、左室收縮末期內徑(left ventricular end systolic diameter，LVESD)、室間隔厚度(interventricular septum thickness，IVST)，并參照Simpson公式計算左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)，參照Deiereux公式計算左心室質量指數(left ventricular mass index，LVMI)。

2 結 果

2.1 各組血清TBA、MMP-13、Hcy水平比較 Ⅱ級組、Ⅲ級組、Ⅳ級組血清TBA、MMP-13、Hcy水平均高于對照組(P<0.05)，且Ⅳ級組>Ⅲ級組>Ⅱ級組(P<0.05)。詳見表1。

表1 各組血清TBA、MMP-13、Hcy水平比較(±s)

2.2 各組心室重構參數比較 Ⅱ級組、Ⅲ級組、Ⅳ級組LVEDD、LVESD、IVST、LVMI均高于對照組(P<0.05)，且Ⅳ級組>Ⅲ級組>Ⅱ級組(P<0.05)；Ⅱ級組、Ⅲ級組、Ⅳ級組LVEF均低于對照組(P<0.05)，且Ⅳ級組<Ⅲ級組<Ⅱ級組(P<0.05)。詳見表2。

表2 各組心室重構參數比較(±s)

2.3 血清TBA、MMP-13、Hcy水平與心室重構相關性分析 Pearson相關分析顯示，CHF病人血清TBA、MMP-13、Hcy水平均與LVEDD、LVESD、IVST、LVMI呈正相關(P<0.05)；CHF病人血清TBA、MMP-13、Hcy水平均與LVEF呈負相關(P<0.05)。詳見表3。

表3 血清TBA、MMP-13、Hcy水平與心室重構的相關性

3 討 論

研究表明，心室重構為CHF發生、進展的重要階段。CHF發生時，由于心臟泵血不足、負荷增大，病人表現為心臟功能障礙及心肌纖維化、細胞外基質重構、心肌細胞代償性肥大等病理改變，使得CHF病情進展。因此，延緩并扭轉心室重構對CHF病人尤為重要[6]。目前認為，心室重構的發病機制與心室壁增厚、炎性反應、神經內分泌失調、心肌細胞間質膠原沉積、細胞外基質降解等有關[7]。

膽汁酸(BA)為膽汁重要組成成分，同時也是膽固醇分解最終產物。張蕾等[8]研究顯示，CHF病人因心排血量降低，肝臟動脈血減少及肝臟淤血等導致肝臟功能障礙，使得膽汁酸代謝紊亂，從而使得血清膽汁酸水平升高。而謝洪祥等[9]研究則表明，膽汁酸為促炎分子，較高的TBA水平具有心臟毒性，會以血脂代謝形式使得細胞壞死，并損傷血管內皮功能。此外，過量TBA會阻礙β-腎上腺素信號傳導，影響心臟代謝，并抑制心肌細胞脂肪酸氧化過程，導致心肌肥大，運動耐量降低，心臟功能障礙，誘發心室重構[10]。本研究結果顯示，CHF病人血清TBA水平明顯高于體檢正常者，且不同心功能分級CHF病人血清TBA水平差異有統計學意義(P<0.05)，提示血清TBA可能與CHF發生、進展有關，且隨著心力衰竭程度升高，TBA代謝障礙加重。

心肌細胞外基質(extracellular matrix，ECM)異常增多和過度沉積在心肌肥厚及心肌纖維化的發生發展過程中起著非常重要的作用?；|金屬蛋白酶(MMP)是一個鋅依賴性蛋白酶家族，其一類結構中含有Zn2+和Ca2+，主要作用是參與ECM的代謝，幾乎能降解除多糖以外所有ECM成分[11]。MMP-13屬于MMP家族一員，主要由內皮細胞、平滑肌細胞、巨噬細胞等分泌，而當MMP-13水平升高時，會加速原纖維膠原蛋白降解進程，影響心臟收縮、舒張，最終可導致心肌纖維化、心室重構、心力衰竭等[12]。本研究結果顯示，CHF病人血清MMP-13水平顯著高于體檢正常者，且不同心功能分級CHF病人血清MMP-13水平存在較大差異，說明血清MMP-13與CHF發生、進展密切相關，且心功能越差，MMP-13水平越高。

Hcy為一種人體內的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產物，其本身并不參與蛋白質的合成。近年來，國內外許多學者認為血清高Hcy水平會抑制機體一氧化氮(NO)合成、分泌，并降低其活性，嚴重損傷血管內皮細胞；此外，高Hcy水平使得機體脂質代謝異常，引發高血壓、高血脂、高膽固醇，影響凝血、纖溶系統導致動脈粥樣硬化，被認為是冠心病發病獨立危險因素之一，而冠心病為CHF最常見發病機制之一[13-14]。本研究結果顯示，CHF病人血清Hcy水平明顯高于體檢正常者，且不同心功能分級CHF病人血清Hcy水平存在明顯差異，提示血清Hcy水平參與了CHF發生、進展進程，且CHF病情嚴重程度越高，血清Hcy水平越高。

本研究結果表明，CHF病人LVEDD、LVESD、IVST、LVMI等心室重構參數明顯高于體檢正常者，而LVEF明顯低于體檢正常者，且不同心功能分級CHF病人LVEDD、LVESD、IVST、LVEF、LVMI等參數差異有統計學意義(P<0.05)，與王蒙琴等[15]研究結果一致。Pearson相關分析則顯示，CHF病人血清TBA、MMP-13、Hcy水平均與LVEDD、LVESD、IVST、LVMI呈正相關，而與LVEF呈負相關，提示血清TBA、MMP-13、Hcy水平可能與CHF病人心室重構有關。

綜上所述，CHF病人血清TBA、MMP-13、Hcy水平異常升高，且與心室重構密切相關，可用于輔助評估CHF病人的病情程度。