高壓氧輔助丁苯酞治療急性缺血性腦卒中患者的應用

方斌 張碧蘅

（1 九江市第一人民醫院，江西 九江 332000；2 九江學院附屬醫院，江西 九江 332000）

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）屬于腦血管疾病，該病在中老年人群中有著較高的發病率，在疾病發作期間，病情變化迅速，而且進展快速，有著極高的發病率和致死率，嚴重威脅著患者的生命安全[1]。近些年來，全球老齡化趨勢嚴重，使得AIS的患病人數和死亡人數不斷增加。AIS在發病時，患者的腦動脈處于狹窄和閉塞的狀態，導致腦部組織受到影響，處于缺血缺氧狀態，機體內的氧化反應隨之加快，使得毒性物質不斷生成，進而對腦組織產生不良影響，使其出現壞死和凋亡，神經功能不斷降低，嚴重影響了細胞功能和代謝[2-3]。目前，臨床對于AIS患者主要采取靜脈溶栓治療，療效得到驗證，但是這種治療方法具有較大的局限性，對時間窗有著嚴格的要求，故并不適用于所有患者[4]。因此，還需要尋找更加合適的治療方案。丁苯酞屬于腦神經保護藥物，該藥是一種新型藥物，在AIS患者的治療中具有較為確切的療效，具有較好的抗腦缺血作用，能夠促進腦血管微循環，改善局部缺血缺氧狀態，使細胞能量代謝功能得以提高[5]。高壓氧治療是在高壓環境下對患者進行治療，通過增加氧氣溶解量，氧分子能夠進入到腦部區域，從而使血氧組織得到充足的氧分子，進而緩解了細胞缺氧狀態[6]。有研究證實，在AIS患者的治療中，采用高壓氧輔助治療能夠進一步提高臨床療效[7]。但是目前臨床對于高壓氧輔助丁苯酞治療AIS的研究相對少見，還需要作進一步探究。鑒于此，本次研究選取我院收治的AIS患者展開分析，在治療中予以高壓氧輔助丁苯酞治療，觀察具體應用效果，內容闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2020年1月至2022年1月收治的86例急性缺血性腦卒中患者展開分析，按照隨機數字表法，將86例患者分為觀察組與對照組，單組樣本量為43例。觀察組：男性25例，女性18例；最小年齡、最大年齡分別為44歲、80歲，平均年齡（60.27±5.90）歲；發病至入院最短時間、最長時間分別為3 h、9 h，平均時間（5.86±0.81）h；梗死位置：腦干或小腦、皮下層、皮層、皮層和皮下層分別為7例、17例、15例、4例；合并癥：高血壓、冠心病、糖尿病分別為22例、9例、12例。對照組：男性24例，女性19例；最小年齡、最大年齡分別為45歲、79歲，平均年齡（60.18±5.86）歲；發病至入院最短時間、最長時間分別為3 h、10 h，平均時間（5.97±0.92）h；梗死位置：腦干或小腦、皮下層、皮層、皮層和皮下層分別為6例、18例、14例、5例；合并癥：高血壓、冠心病、糖尿病分別為21例、8例、14例。對比兩組患者的一般資料，納入統計學軟件中進行分析計算，得出的各項結果均無統計學差異（P＞0.05），具有可比價值。患者的臨床資料完整，在知情同意書上簽字，所有調查對象的臨床資料遞交倫理委員會審核并獲得批準。

納入標準：①所有患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中有關急性缺血性腦卒中的相關診斷標準。②患者在入院以后，采取MRI或者顱腦CT檢查，均診斷為急性缺血性腦卒中，并且其腦功能缺損體征持續超過30 min。③在研究開始前，已向患者及其家屬詳細介紹了試驗的有關內容，在取得其同意并簽字的情況下，方才執行操作。④本次研究在我院倫理部門的批準下執行。

排除標準：①合并肝腎等重要器官功能障礙。②合并血液系統疾病。③合并惡性腫瘤。④對高壓氧治療不耐受。⑤對本次研究所需使用到的藥物存在過敏反應。

1.2 方法

兩組患者在入院治療期間，均給予急性缺血性腦卒中常規治療，采取抗血小板聚集、靜脈溶栓、清除自由基和神經保護等對癥治療。

對照組：患者在接受治療期間，給予丁苯酞氯化鈉注射液（生產廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司；批文字號：國藥準字H20 100041；產品規格：100 mL）治療，給藥途徑為靜脈注射，并控制輸注速度，以100 mL/12 h為宜，每次的輸注時間不低于50 min。

觀察組：患者給予高壓氧輔助丁苯酞治療，丁苯酞的使用方法與對照組相同，使用高壓氧艙（煙臺豪特氧業設備有限公司）治療，儀器的型號為NC280～900，將高壓氧艙的壓力值進行調整，以0.2 MPa為宜，升壓20 min，穩壓吸氧時間為60 min，之后間隔10 min，將高壓氧艙內的空氣吸出，減壓20 min，直到正常壓力狀態下出艙，治療頻率為每日1次。兩組均需持續治療2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 比較兩組患者在治療前后的神經功能和認知功能改善情況 分別采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）和簡易智力狀況檢查法（MMSE）來對兩組患者治療前后的神經功能和認知功能進行評估。NIHSS、MMSE量表的總分值分別為42分、30分，NIHSS得分越高即代表了患者的神經功能受損越嚴重，而MMSE量表分值越低即代表了認知功能受損越嚴重。

1.3.2 比較兩組的臨床療效 根據患者治療前后的NIHSS、MMSE評分進行評估，共分為了3個等級，經過治療后，患者的臨床癥狀改善明顯，并且NIHSS降低幅度和MMSE上升幅度均超過了70%即為顯效；臨床癥狀有所減輕，NIHSS降低幅度和MMSE上升幅度在30%～70%以內即為有效；未達上述標準即為無效。顯效率和有效率之和即為總有效率。

1.3.3 比較兩組患者治療前后的血清水平 采集兩組患者治療前和治療后的空腹靜脈血，抽取樣本量為3 mL，將標本靜置30 min，然后將其放置于離心機下進行離心處理，離心速度和時間分別為3 000 r/min、5 min，將離心后的上層清液取出，測定標本中的ET-1（人內皮素1）、TXB2（人血栓素B2）和VEGF（血管內皮生長因子）水平，前兩項采用放射免疫法進行測定，后一項采用雙抗體夾心法進行測定。

1.3.4 對比兩組治療前后的凝血功能 記錄兩組患者在治療期間的TT（凝血酶時間）、PT（凝血酶原時間）和APTT（活化部分凝血酶時間）。

1.3.5 對比兩組治療前后的血液流變學指標 分別于治療前和治療后對兩組患者的纖維蛋白原、紅細胞壓積以及全血黏度進行測定，采用全自動血流變分析儀對上述指標進行測定。

1.3.6 對比兩組在治療期間的不良反應發生情況 記錄兩組發生腹部不適、惡心嘔吐、頭暈的例數。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0分析，計量資料以（±s）表示，經t檢驗，計數資料經χ2檢驗，以（%）表示，差異有統計學意義為P＜0.05。

2 結果

2.1 比較兩組患者在治療前后的神經功能和認知功能改善情況 觀察組和對照組的NIHSS評分在治療前分別為（18.05±2.70）分、（17.97±2.82）分，MMSE評分分別為（13.15±1.57）分、（13.20±1.4 9）分，兩組的數據作比較，并無顯著差異（t=0.134、0.151，P=0.893、0.880）；在治療后觀察組和對照組的NIHSS評分分別為（9.13±1.74）分、（13.75±2.03）分，MMSE評分分別為（18.26±2.43）分、（16.47±2.05）分，兩組數據較治療前有了明顯差異，結果有統計學意義（P＜0.05），并且治療后上述指標觀察組與對照組比較有顯著差異，NIHSS評分對照組更高，而MMSE評分則是觀察組更高，差異均有統計學意義（t=11.331、3.692，P=0.000、0.000）。

2.2 比較兩組的臨床療效 觀察組與對照組患者在經過對應措施治療以后，從兩組的臨床療效分析有明顯差異，總有效率分別為95.35%、81.40%，觀察組要顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 比較兩組患者治療前后的血清水平 兩組治療前ET-1、TXB2、VEGF水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組與對照組的ET-1、TXB2、VEGF水平均較治療前更優，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 對比兩組患者治療前后的血清水平（ng/L，±s）

2.4 對比兩組治療前后的凝血功能 治療后觀察組與對照組TT、PT、APTT指標水平較治療前升高，且觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 對比兩組治療前后的凝血功能（s，±s）

表3 對比兩組治療前后的凝血功能（s，±s）

2.5 對比兩組治療前后的血液流變學指標 治療后觀察組與對照組纖維蛋白原、紅細胞壓積以及全血黏度指標水平較治療前均下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 對比兩組治療前后的血液流變學指標（±s）

2.6 對比兩組在治療期間的不良反應發生情況 觀察組與對照組患者在接受治療期間，均有患者出現不良反應，觀察組有患者出現頭暈和腹部不適，例數分別為2例、1例，總發生率為6.98%，而對照組有患者出現惡心嘔吐和頭暈，例數分別為1例、1例，總發生率為4.65%，從數據能夠看出，兩組在不良反應發生率方面進行比較，并無顯著差異（χ2=0.212，P=0.645）。

3 討論

AIS是臨床常見的急危重癥疾病，該病主要是由于患者的腦血壓供應出現了障礙，使得腦部血壓供給不足，腦組織處于缺血缺氧狀態，從而引起腦組織缺血性壞死，并且該病呈進行性發展，隨著病情發展，將會對患者的神經功能造成嚴重損傷。若是患者在病情發作后，未能及時接受有效治療，不僅會使患者的神經功能受損嚴重，并且還會對患者的肢體和語言功能產生嚴重不良影響，進而使患者的生活質量不斷下降[8-9]。有研究發現，對于AIS患者在治療中，改善患者的腦組織缺血缺氧狀態，建立側支循環對其受損神經細胞功能恢復有著非常深刻的意義[10-11]。因此，在該病的臨床治療中，應當以改善腦組織缺血，促進側支循環建立為重點，選擇安全有效的治療方案，以改善患者的臨床癥狀。

本次研究結果顯示，治療后觀察組的NIHSS評分和MMSE評分均優于對照組，由此可知，在AIS患者的治療中，在丁苯酞治療的基礎上采用高壓氧輔助治療AIS患者，能夠改善患者的臨床癥狀，對病情恢復有幫助。丁苯酞主要是從芹菜籽中提取的，該藥對于線粒體功能有著良好的改善作用，并且能夠減少機體內谷氨酸等的釋放，具有抗血小板聚集功效，有效緩解血管痙攣，使腦部的血流量增加，進而改善了腦組織缺血缺氧狀態，有利于神經功能恢復[12]。高壓氧具有多重神經保護作用，通過醫用高壓氧艙能夠將氧分子送至腦組織缺血缺氧部位，為腦組織提供所需的氧分子，加快了腦細胞有氧代謝，改善了患者的臨床癥狀[13]。本次研究發現，經過治療后，從血清ET-1、TXB2、VEGF、TT、PT、APTT、纖維蛋白原、紅細胞壓積以及全血黏度指標方面進行比較，觀察組的ET-1、TXB2水平以及纖維蛋白原、紅細胞壓積以及全血黏度均低于對照組，VEGF、TT、PT、APTT均高于對照組，由此結論可知，高壓氧輔助丁苯酞在AIS患者的治療中，能夠使患者的凝血功能和血液流變學得到明顯改善，并且血管內皮損傷有明顯減輕。分析其原因在于，采用高壓氧治療AIS患者，可使患者的腦組織缺氧狀態得到改善，使患者病灶處的神經元供氧得以恢復，使患者受損神經元內環境得以改善，還能夠促進新生血管的生成，進而起到了顱腦功能重建的作用，并且高壓氧能夠增加氧分壓，使氧代謝得以提高，促進了細胞膜功能恢復，紅細胞的變形力明顯增加，進而降低了血液黏度[14]。除此以外，本次研究還發現，觀察組和對照組在治療期間不良反應發生率進行對比，并未有明顯差異，這表明高壓氧輔助丁苯酞治療AIS患者，具有較高的安全性。

綜上所述，在急性缺血性腦卒中患者的臨床治療中，在丁苯酞治療的基礎上采用高壓氧輔助治療AIS患者，能夠進一步提高患者的臨床療效，患者的臨床癥狀得到明顯改善，而且能夠對腦組織起到良好的保護作用，患者的凝血功能和血液流變學均有了明顯改善，該治療方案具有較高的可行性。