精神分裂癥患者采用氨磺必利治療的臨床效果和安全性研究

賀守濤

（福州市長樂區精神病醫院精一科，福建 福州 350208）

現階段，全球精神分裂癥終身患病率居高不下（3.8‰～8.4‰），發展中國家與發達國家患病率存在一定的差異，我國精神分裂癥終身患病率為6.55‰左右[1-2]。當前，我國精神分裂癥患病人數為1 700萬左右，數量呈不斷增加的趨勢，而且該數字與實際患病人數可能存在一定的差距，實際患病人數數量可能更加龐大。由于人們對精神分裂癥缺乏全面的認識，部分患者與其家屬甚至存在羞恥感，使得大量精神分裂癥患者無法得到及時有效的救治，使得患者病情加重并導致其社會功能受損日益嚴重，長此以往，使得患者生活自理能力減退[3]。若患者得不到系統有效的治療，可導致其邏輯思維能力衰退，對未來生活缺乏規劃，與家庭成員關系淡漠，喪失個人興趣，自我封閉，不主動參加機體活動，使得其工作與職業受到不良影響，甚至會造成嚴重的精神衰退或者精神殘疾，部分患者可出現自傷、自殺或者傷人等行為，嚴重危害社會公共安全。精神分裂癥并非單純的精神疾病，該病在影響人們精神及行為狀態的同時也會導致患者的生活品質與生命質量受到影響，造成其壽命縮短與死亡風險升高。臨床針對精神分裂癥治療主要采用藥物治療方案，對于改善病情有重要意義。現階段，臨床常用藥物包括氨磺必利、氯氮平、利培酮及奧氮平等，在精神分裂癥治療方面均能夠取得一定的效果，本次研究旨在探討氨磺必利在精神分裂癥患者病情控制中所發揮的作用及用藥安全性，通過與利培酮用藥效果及安全性進行對照研究和分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2020年1月至2022年2月我院精神分裂癥患者120例進行治療，采用隨機數字表法將患者分成對照組與觀察組，兩組納入樣本量均為60例。對照組：男性33例、女性27例，年齡18～67歲，平均年齡為（39.56±3.29）歲，病程1個月～5年，平均病程為（2.13±0.21）年，受教育程度如下：初中及以下26例，中專或者高中19例，大專8例，本科級及以上7例；觀察組：男性32例、女性28例，年齡為18～69歲，平均年齡為（38.79±3.24）歲，病程1個月～5年，平均病程為（2.10±0.23）年，受教育程度如下：初中及以下27例，中專或者高中20例，大專7例，本科級及以上6例。對比患者基本臨床資料差異不存在統計學意義（P＞0.05）。所有患者在知情同意書上簽字，所有調查對象的臨床資料遞交倫理委員會審核并獲得批準。

納入標準：①患者家屬或者監護人對本次研究知情并在知情同意書上簽字。②病情與“國際疾病精神與行為障礙分類第10版”（ICD-10）中精神分裂癥相關診斷標準相符。③所選患者均無精神病家族史。④均為首發精神分裂癥患者。⑤患者陽性與陰性癥狀量表（Positive and Negative Symptoms Scale，PANSS）評分不低于60分。

排除標準：①合并其他精神類疾病者。②有自殘、自殺或者傷人傾向或者沖動攻擊行為者。③合并嚴重內分泌系統疾病、重度心血管系統疾病、呼吸系統疾病等嚴重軀體病變者。④合并艾滋病、梅毒、結核病、肝炎等感染性疾病者。⑤處于哺乳期或妊娠期女性者。⑥合并極度興奮躁動、意識障礙或者腦器質性病變（活動性癲癇發作、腦外傷、帕金森病）者。⑦參與本次研究前1個月接受過經顱磁刺激治療、電休克治療以及長期抗精神疾病藥物治療者。⑧參與本次研究同時參與其他試驗或者研究者。⑨合并重度中樞神經系統疾病者。

終止標準：①出現嚴重藥物不良反應并導致研究或試驗終止者。②治療后4周內臨床癥狀無明顯變化者。③監護人要求轉院或者暫停治療者。④用藥配合度或者積極性差，影響臨床評價用藥效果者。

1.2 方法

對照組：患者給予利培酮（生產廠家：浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字：H20052330，規格：1 mg×60 s）治療，初始用藥劑量為1毫克/次，每日用藥2次，用藥1周后增加用藥劑量至2～4 mg/d，每日用藥2次，用藥2周增加用藥劑量至4～6 mg/d，2次/日，連續用藥6個月。為觀察組患者提供氨磺必利（生產廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字：J20140080，規格：0.2 g×20片）治療，初始用藥劑量為400 mg/d，每日用藥1次，可逐漸減少用藥劑量至100 mg/d，陰性癥狀占優勢者調整用藥劑量為50～300 mg/d，如果每日劑量超過400 mg/d，應分兩次服用，最高劑量800 mg/d，根據患者臨床癥狀改善情況以及反應情況維持用藥劑量或者調整用藥劑量，連續用藥6個月。所有患者治療期間均不可換用藥物或者合并其他抗精神疾病藥物進行治療，不得聯用其他抗抑郁藥物或者心境穩定劑。

1.3 觀察指標

1.3.1 對比兩組臨床療效 參考陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分改善情況進行臨床療效評估，臨床控制：PANSS評分與治療前相比明顯下降（減分率＞75%）；顯著進步：PANSS評分與治療前相比下降（50≤減分率＜75%）；進步：PANSS評分與治療前相比有所下降（30≤減分率＜50%）；無效：PANSS評分與治療前相比無明顯變化或者PANSS評分增加（減分率＜30%）。臨床總有效率=（臨床控制例數+顯著進步例數+進步例數）/總例數×100%。

1.3.2 比較兩組治療前與治療后1、3、6個月PANSS評分 包括陽性癥狀、陰性癥狀以及一般精神病理癥狀，采用李克特（Likert）7級評分法，評分范圍為1～7分，分值越高則表明臨床癥狀越嚴重。

1.3.3 對比兩組治療前與治療后6個月患者認知功能改善情況 參考精神分裂癥認知功能成套測驗共識（Matrics consensus cognitive battery，MCCB）量表，認知功能項目包括連線、持續操作、社會認知、推理與問題解決、語言學習、視覺學習、空間廣度、數字序列、語義流暢、符號編碼等，分值越高則提示患者認知功能恢復效果越理想。

1.3.4 應用匹茲堡睡眠質量指數量表（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）評估患者睡眠質量改善情況 評估指標共計7項，分別為睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物以及日間功能障礙等，各項目計分為0～3分，分值越高則睡眠質量越差。

1.3.5 統計兩組患者用藥后口干、腹瀉、惡心、嘔吐及便秘發生情況 用藥后不良反應總發生率=（口干例數+腹瀉例數+惡心、嘔吐例數+便秘例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法 以SPSS 23.0軟件處理并分析所得數據，以（±s）表示計量資料，以獨立樣本t檢驗進行組間比較，以配對t檢驗進行組內比較；以率（%）表示計數資料，采用χ2檢驗比較計數資料，P＜0.05則表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組臨床總有效率高于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 PANSS評分改善情況 治療前兩組患者陽性癥狀、陰性癥狀以及一般精神病理癥狀評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后1、3、6個月觀察組患者陰性癥狀評分低于對照組（P＜0.05），而1、3、6個月兩組陽性癥狀與一般精神病理癥狀評分差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 比較兩組治療前后PANSS評分（分，±s）

表2 比較兩組治療前后PANSS評分（分，±s）

2.3 認知功能改善情況 兩組治療前認知功能評分無明顯差異（P＞0.05）；治療后6個月觀察組患者認知功能各項指標評分均較對照組高，差異顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組認知功能改善情況對比（分，±s）

表3 兩組認知功能改善情況對比（分，±s）

2.4 對比兩組睡眠質量改善情況 治療前兩組患者睡眠質量各維度及總分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后6個月觀察組患者睡眠質量各維度評分及總分均較對照組低，差異顯著（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者睡眠質量改善情況對比（分，±s）

表4 兩組患者睡眠質量改善情況對比（分，±s）

2.5 不良反應情況 觀察組患者用藥后不良反應總發生率顯著低于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應情況比較[n（%）]

3 討論

精神分裂癥作為一系列癥狀群所組成的臨床綜合征，其發病機制尚不明確，可能與社會因素、遺傳因素、環境因素以及心理應激反應等存在關聯，在臨床上可分為陽性癥狀與陰性癥狀。其中，陽性癥狀為異常的感知覺體驗及行為，如妄想、幻覺等，突觸后多巴胺D2受體亢進可能是精神分裂癥陽性癥狀重要誘因。與陽性癥狀相比，陰性癥狀更容易被忽視，主要以精神功能減退或缺失為主要表現，5-羥色胺（5-HT）及多巴胺D1受體不足可能是精神分裂癥陰性癥狀重要誘因。美國國立精神衛生研究所于2005年將陰性癥狀歸納為5點，即言語貧乏、社交退縮、情感遲鈍、快感缺乏及意志減退，以快感缺乏與意志減退最為常見，大部分精神分裂癥患者均有程度各異的陰性癥狀。精神分裂癥患者病情反復發作，病情頻繁波動，患者可多次往返醫院接受治療，若病情長期得不到有效控制，可導致治療難度進一步增加，對患者預后可產生極大的不良影響[3]。現階段，臨床主要采用藥物治療方案，對于控制患者病情，改善其認知功能與社會功能可發揮一定的作用[4]。

利培酮屬于苯丙異噁唑衍生物，其活性成分為具有獨特性質的選擇性單胺能拮抗劑，與多巴胺D2受體及5-HT2受體親和力較高。利培酮還可以較高親和力與α2-腎上腺素受體及H1-組胺能受體結合。作為強有力的D2拮抗劑，利培酮能夠促進精神分裂癥患者陽性癥狀改善，但是容易引發運動功能抑制，在一定程度上對用藥安全性可造成影響。

作為苯甲酰胺衍生物，氨磺必利屬于臨床常用非典型抗精神病藥物，藥理作用獨特，能夠與中樞多巴胺D2/D3受體選擇性結合并發揮作用[5]。該藥物具有雙重DA受體阻斷機制：高劑量用藥可使突觸后膜D2/D3受體得到阻斷，避免過多DA與后膜受體結合，能夠對體內多巴胺濃度發揮調節作用，降低神經元興奮性，促進陽性癥狀緩解[4]；低劑量用藥即可選擇性影響突觸前額葉多巴胺受體，進而可對突觸前多巴胺受體合成及釋放發揮抑制作用，最終可使得突觸間隙中多巴胺得到增加，從而能夠使患者陰性癥狀等得到緩解[6]。而且此藥物與人體內D1及D5等亞型親和力較低，患者用藥期間產生的不良反應較少，能夠保證臨床用藥安全性[7]。現階段，氨磺必利已成為臨床治療精神分裂癥的一線藥物。成人海馬神經缺陷可能會對新生神經元認知工程造成干擾，氨磺必利可對神經產生影響，上述分子機制可能為氨磺必利改善精神分裂癥患者臨床癥狀、認知功能及社會功能的基礎[3,8]。

此次研究中，觀察組臨床總有效率高于對照組，治療后觀察組患者陰性癥狀評分低于對照組，但是兩組陽性癥狀與一般精神病理癥狀評分差異無統計學意義。治療后觀察組患者認知功能評分均較對照組高，PSQI評分及不良反應總發生率較對照組低。認知功能測驗為臨床檢測執行功能的常用測驗方法，能夠使額葉功能獲得反映，本次研究結果表明利培酮與氨磺必利對于改善患者認知功能損害均可發揮一定的作用，但是氨磺必利改善效果更加明顯。利培酮可促進與皮質下結構相聯系的額葉皮質NE及DA釋放，同時還能夠對5-HT1A發揮部分激動作用，能夠改善精神分裂癥患者臨床癥狀[9]。利培酮與氨磺必利藥物不良反應發生率均較低且研究期間未有患者因出現嚴重不良反應而退出研究，表明兩種藥物用藥安全性均較高，患者用藥依從性較好，但是與利培酮相比，氨磺必利不良反應發生率更低，可能與氨磺必利能夠優先阻斷邊緣系統而非阻斷紋狀D2/D3受體等存在關聯[10-11]。低劑量應用氨磺必利可發揮部分阻斷作用并導致負反饋機制中斷，促進前額葉皮質中DA釋放，故而陰性癥狀改善效果更加明顯[12]。熊震等[13]研究中，采用利培酮治療的老年精神分裂癥患者用藥后失眠多夢、頭痛頭暈、心跳加速等不良反應總發生率為26.67%，采用氨磺必利治療的患者用藥后不良反應總發生率為6.67%，可見氨磺必利用藥安全性較利培酮高，與本次研究結果一致。

綜上所述，予以精神分裂癥氨磺必利治療能夠取得較為理想的治療效果，尤其針對以陰性癥狀占優勢的患者效果更佳，該藥物不但能夠促進患者臨床癥狀改善，同時還具有安全可靠等特點，臨床療效確切，值得應用。此次研究因存在研究時間短、研究樣本量少以及研究內容涉及多項指標等特點，故而使得研究存在一定的分散性，部分研究結果可能存在不完善及不全面等問題，使得研究價值具有一定的局限性，為了充分驗證氨磺必利在精神分裂癥治療中的應用價值，未來有必要深入研究，如采取擴大樣本量、延長研究時間等方式，以提高研究的可行性及科學性。