早產(chǎn)胎膜早破產(chǎn)婦應(yīng)用硫酸鎂聯(lián)合鹽酸利托君的治療效果探究

湯汝娥

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院，福建 南平 353000）

從近幾年有關(guān)調(diào)查報告[1-2]中可以看出，因現(xiàn)代女性生活與工作等壓力增加，同時環(huán)境因素、自身機(jī)體及外界因素等因素影響，容易發(fā)生各類妊娠期問題，其中早產(chǎn)胎膜早破便是比較常見的一個問題。早產(chǎn)胎膜早破指的是孕周＜37周且產(chǎn)婦胎膜破裂，導(dǎo)致早產(chǎn)的現(xiàn)象，會影響妊娠結(jié)局，也是低體質(zhì)量兒主要危險因素，嚴(yán)重情況下會威脅母嬰安全[3-4]。早產(chǎn)胎膜早破因胎兒提前出生，其身體功能未能發(fā)育成熟，腦部缺氧與顱內(nèi)出血等疾病發(fā)生風(fēng)險升高，少數(shù)患兒還有智力低下等情況，給患兒家庭及社會帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。胎膜早破也是產(chǎn)科常見并發(fā)癥，若未能及時治療，會導(dǎo)致嚴(yán)重后果，同時胎膜早破也會給產(chǎn)婦帶來嚴(yán)重的身心負(fù)擔(dān)[5]。藥物治療早產(chǎn)胎膜早破是主要療法，為了探討硫酸鎂聯(lián)合鹽酸利托君治療早產(chǎn)胎膜早破產(chǎn)婦的效果，本次就我院2020年1月至2022年1月收治的早產(chǎn)胎膜早破產(chǎn)婦60例進(jìn)行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)抽取我院收治的早產(chǎn)胎膜早破產(chǎn)婦60例進(jìn)行研究，雙色球法分為兩組，每組30例，納入時間2020年1月至2022年1月。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料無缺失，滿足早產(chǎn)胎膜早破標(biāo)準(zhǔn)[6]，愿意配合研究，產(chǎn)后證實為單胎，同時排除嚴(yán)重臟器病變、惡性腫瘤、精神疾病、其他產(chǎn)科嚴(yán)重并發(fā)癥以及對本研究藥物過敏體質(zhì)等產(chǎn)婦。對照組：年齡22～39歲，平均（30.26±2.31）歲；孕周28～36周，平均（32.12±2.30）周；初產(chǎn)婦19例、經(jīng)產(chǎn)婦11例。觀察組：年齡22～38歲，平均（30.15±2.17）歲；孕周28～36周，平均（32.25±2.15）周；初產(chǎn)婦18例、經(jīng)產(chǎn)婦12例。基線資料對比，兩組無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情、同意，并簽署知情同意書，且已獲得福建省南平市第一醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法 入院確診后，先協(xié)助患者取側(cè)臥位，適當(dāng)抬高臀部，維持外陰清潔與衛(wèi)生，避免反復(fù)肛腸或陰道檢查。嚴(yán)密監(jiān)測胎心變化，核實羊水量、孕周、子宮收縮頻率等指標(biāo)是否正常，孕周＜34周者注射地塞米松，促進(jìn)胎肺發(fā)育成熟。為了避免宮腔感染，可預(yù)防性應(yīng)用抗生素（抗感染）。對照組在此基礎(chǔ)上加硫酸鎂（杭州民生藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021961）治療，將25%硫酸鎂16 mL加入25%葡萄糖注射液20 mL中稀釋后緩慢靜注，之后每小時按照1～2 g劑量維持靜脈滴注。觀察組則在對照組基礎(chǔ)上加鹽酸利托君（三才石岐制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067444）治療，將100 mg鹽酸利托君加入5%葡萄糖溶液500 mL中靜脈滴注，初始滴速為5滴/分，之后間隔10 min增加5滴，維持15～35滴/分滴注即可。子宮收縮停止后，則繼續(xù)滴注12～18 h，在注射期間間隔4 h測定1次血壓、心率及胎心情況，為確保藥效，則在靜脈滴注結(jié)束前半小時，采取鹽酸利托君片口服治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較時間指標(biāo) 包括子宮收縮抑制時間、治療持續(xù)時間及孕周延長時間。

1.3.2 比較治療前后負(fù)面情緒 包括焦慮、抑郁，分別采取焦慮自評量表與抑郁自評量表[7]，均包括20個項目，采取四級評分法，所有題目得分相加為基礎(chǔ)分，×1.25后所得評分取整為標(biāo)準(zhǔn)分，臨界值分別為50分、53分，評分越高則抑郁越嚴(yán)重。

1.3.3 比較治療前后炎性因子水平 包括白細(xì)胞介素-2（IL-2）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α），采集患者肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心處理10 min，分離血清后待檢，采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測，按照儀器與試劑說明書執(zhí)行。

1.3.4 比較新生兒結(jié)局 包括新生兒體質(zhì)量、Apgar評分[8]及新生兒并發(fā)癥，其中并發(fā)癥包括敗血癥、肺炎、呼吸窘迫綜合征等，發(fā)生率=發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS22.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用構(gòu)成比（%）、χ2處理，計量資料用（±s）、t處理，P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 時間指標(biāo)比較 與治療后對照組相比，觀察組子宮收縮抑制時間、治療持續(xù)時間更短，而孕周延長時間更長，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組時間指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組時間指標(biāo)對比（±s）

2.2 負(fù)面情緒與炎性因子水平比較 治療前兩組負(fù)面情緒評分與炎性因子水平無明顯差異（P＞0.05）；與治療后對照組相比，觀察組焦慮評分、抑郁評分、血清IL-2與TNF-α水平更低，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組負(fù)面情緒與炎性因子水平對比（±s）

表2 兩組負(fù)面情緒與炎性因子水平對比（±s）

2.3 新生兒結(jié)局比較 與治療后對照組相比，觀察組新生兒體質(zhì)量、Apgar評分更高，而新生兒并發(fā)癥發(fā)生率更低，差異顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組新生兒結(jié)局對比

3 討論

妊娠期胎膜早破是比較常見的并發(fā)癥，指的是產(chǎn)婦臨產(chǎn)前胎膜發(fā)生自然破裂，多發(fā)生在未足月產(chǎn)婦中，即孕周＜37周，也稱未足月早產(chǎn)胎膜早破[9]。從既往文獻(xiàn)[10-11]中看出，早產(chǎn)胎膜早破會影響孕婦及胎兒健康，嚴(yán)重情況下會威脅母嬰生命安全。胎膜早破臨產(chǎn)表現(xiàn)主要有孕婦突感較多液體從陰道流出，導(dǎo)致腹壓增加，同時陰道流液量也會隨之增多[12-13]。胎膜早破發(fā)生的病因較多，如感染與炎性反應(yīng)，研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌感染是胎膜早破的主要病因之一，特別是生殖道感染，大約有60%胎膜早破可能是細(xì)菌感染所致。細(xì)菌感染會導(dǎo)致炎性反應(yīng)，釋放炎性因子與介質(zhì)，從而影響胎膜結(jié)構(gòu)，同時胎膜中蛋白成分被細(xì)菌蛋白水解酶溶解，最終誘發(fā)胎膜破裂。胎膜結(jié)構(gòu)改變也可能導(dǎo)致胎膜早破的發(fā)生，而且是直接相關(guān)。孕期微量元素缺乏，胎膜彈性與脆性降低，早破概率高于正常產(chǎn)婦。維生素C與維生素E，可減少過氧化物對胎膜的損害，若缺乏這些維生素，則過氧化物對胎膜的損害加重，從而誘發(fā)胎膜破裂。此外，孕婦自身因素與其他因素也可能導(dǎo)致胎膜早破，如醫(yī)療操作、精液中前列腺素成分及性生活所致機(jī)械性刺激等。

對于早產(chǎn)胎膜早破產(chǎn)婦，其處理方法較多，一般根據(jù)孕周與胎兒發(fā)育成熟度，或有無感染等情況，采取期待療法與終止妊娠處理。其中孕周較小，28周前破膜，新生兒存活率低，并發(fā)癥較多，則終止妊娠；若孕周超過28周，可采取促胎肺成熟與抗感染等治療，可明顯提高圍生兒存活率；若有感染，不管孕周如何，都建議終止妊娠。其中期待療法又可分為一般處理與預(yù)防感染，一般處理建議患者絕對臥床休息，維持大便暢通，避免咳嗽與站立，適當(dāng)抬高臀部，增加羊水再次積累與羊膜腔重新封閉機(jī)會。預(yù)防感染，合理應(yīng)用抗生素可預(yù)防細(xì)菌經(jīng)陰道上行感染，而且能減少產(chǎn)褥感染與宮內(nèi)感染及產(chǎn)后出血等并發(fā)癥。目前，臨床多采取藥物治療，而常用的藥物主要有硫酸鎂與鹽酸利托君等，不過既往報道[14]中發(fā)現(xiàn)單用藥物作用有限，而近期我院采取硫酸鎂聯(lián)合鹽酸利托君治療，進(jìn)一步提高了臨床效果。

本次就收治的60例早產(chǎn)胎膜早破產(chǎn)婦進(jìn)行研究，對照組用硫酸鎂治療，觀察組用硫酸鎂+鹽酸利托君聯(lián)合治療，結(jié)果顯示：觀察組子宮收縮抑制時間、治療持續(xù)時間更短，而孕周延長時間更長，與對照組比較差異顯著（P＜0.05）；治療前兩組負(fù)面情緒評分與炎性因子水平無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組焦慮評分、抑郁評分、血清IL-2與TNF-α水平更低，與對照組比較差異顯著（P＜0.05）；觀察組新生兒體質(zhì)量、Apgar評分更高，而新生兒并發(fā)癥率更低，與對照組比較差異顯著（P＜0.05）。硫酸鎂是一種保胎藥，進(jìn)入產(chǎn)婦體內(nèi)后，鎂離子可抑制神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，同時阻斷神經(jīng)肌肉接頭間信息傳導(dǎo)[15]；對血管內(nèi)皮細(xì)胞合成前列環(huán)素產(chǎn)生刺激作用，緩解血管痙攣，還可擴(kuò)張血管、松弛骨骼，有良好的抑制子宮收縮的效果[16]。硫酸鎂在體內(nèi)作用時間長，而且靜脈滴注時間較長，需合理控制藥物劑量，避免長時間、大劑量導(dǎo)致的不良反應(yīng)，如胎兒骨骼脫鈣。但值得注意的是，既往有文獻(xiàn)顯示，硫酸鎂可降低32孕周前早產(chǎn)兒腦癱風(fēng)險[17]。鹽酸利托君是一種擬交感神經(jīng)藥物，能激活腺苷酸環(huán)化酶，促使機(jī)體環(huán)磷腺苷水平提升，達(dá)到松弛子宮平滑肌及延長孕周的作用[18]。二者聯(lián)合應(yīng)用，可有效縮短子宮收縮抑制，減少治療時間，從而延長患者的孕周。

綜上所述，硫酸鎂與鹽酸利托君聯(lián)合治療早產(chǎn)胎膜早破產(chǎn)婦，可縮短子宮收縮抑制時間與治療時間，延長其孕周，改善新生兒結(jié)局，同時可明顯緩解患者的負(fù)面情緒，促進(jìn)血清炎性因子水平降低，值得應(yīng)用。