雷珠單抗輔助眼底激光治療對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視網(wǎng)膜中央動脈血流動力學(xué)的影響

夏靜 劉寶海

（臨沂市婦幼保健院眼科，山東 臨沂 276002）

在眼科患者中常見于糖尿病視網(wǎng)膜病變等其他眼部疾病及致盲性眼病，最主要的臨床表現(xiàn)為視網(wǎng)膜血管病變，眼部各種病變嚴(yán)重影響患者日常生活，患者視力受到阻礙。高血糖會破壞視網(wǎng)膜血管，臨床上治療主要以藥物治療、激光治療等方式為主[1-2]。但激光治療會引起黃斑水腫加重、視網(wǎng)膜滲出、出血等，導(dǎo)致視力恢復(fù)不佳，影響臨床治療效果。有研究調(diào)查顯示，采用雷珠單抗輔助眼底激光治療能夠提高患者臨床治療效果[3-4]。雷珠單抗在臨床中常用于治療由新生血管引起的黃斑變性或者是視網(wǎng)膜血管性疾病引起的黃斑水腫。既往研究發(fā)現(xiàn)該藥物適用于治療視網(wǎng)膜病變患者，但對于患者視網(wǎng)膜中央動脈血流的影響研究較少[5]。為研究雷珠單抗輔助眼底激光治療對視網(wǎng)膜中央動脈血流的影響，將其應(yīng)用于糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年2月至2022年4月來我院進(jìn)行糖尿病視網(wǎng)膜病變治療患者80例作為研究對象，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=40）采取單純激光治療；觀察組（n=40）采取雷珠單抗輔助眼底激光治療。兩組患者一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。見表1。患者均知情、同意，并簽署同意書，且本次研究經(jīng)臨沂市婦幼保健院倫理委員會的批準(zhǔn)后進(jìn)行。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《糖尿病視網(wǎng)膜病變診治規(guī)范—2018年美國眼科學(xué)會臨床指南中診斷指南》[6]。②雙眼距均屬于Ⅲ～Ⅳ期。③黃斑中心值為≤300 μm。④與患者之間溝通無障礙。⑤患者與家屬了解本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)多種眼科疾病。②對本次藥物過敏。③嚴(yán)重肝、腎功能不全。④依從性較差，血糖控制不佳。⑤試驗(yàn)中途退出。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 本組患者采用單純眼底激光治療。治療開始前應(yīng)用復(fù)方托吡卡胺滴眼液（沈陽興齊眼藥股份有限公司：國藥準(zhǔn)字：H20 055546；規(guī)格：1 mL/支/盒），散瞳，每次1滴，隔5 min后再次滴注，局部采取鹽酸奧布卡因滴眼液（參天制藥株式會社：國藥準(zhǔn)字J20 160094；生產(chǎn)規(guī)格：20 mL∶80 mg）麻醉。激光治療儀（德國蔡司532激光治療儀）設(shè)置參數(shù)ON為0.2 s，每次間隔0.4 s。光斑直徑為100 μm。在黃斑外測定閾能量，在黃斑中心外進(jìn)行光刺激治療，過程中避開乳頭束。增殖期采用局部視網(wǎng)膜光凝治療模式，直徑調(diào)整為200～300 μm，參數(shù)為0.2 s，增殖期經(jīng)治療后根據(jù)水腫程度采取黃斑格柵光凝治療。治療頻率為1周1次，共治療4次。在治療結(jié)束后采用普拉洛芬滴眼液（山東海山藥業(yè)有限公司：國藥準(zhǔn)字：H20093827：規(guī)格：5 mL）滴眼，避免出現(xiàn)感染。

1.3.2 觀察組 本組患者采取雷珠單抗輔助眼底激光治療。在對照組的基礎(chǔ)上使用雷珠單抗（瑞士Novartis PharmaStein AG，國藥準(zhǔn)字S20170003，規(guī)格：10 mg/mL，每瓶裝量0.20 mL，1瓶/盒）治療，玻璃體腔注射。在激光治療結(jié)束后，在玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗，患者采取仰臥位后進(jìn)行表面麻醉，完成常規(guī)準(zhǔn)備后采用碘伏稀釋液進(jìn)行沖洗，在顳上方角膜緣3.5～4 mm位置進(jìn)針并推注雷珠單抗，劑量0.05 mL。注射完畢后采用濕棉簽按壓，在1、2個月后再次注射。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 視力矯正情況 在治療前及治療3個月后記錄兩組患者視力矯正情況。

1.4.2 生存質(zhì)量 采用生存質(zhì)量量表（Chinese Low Vision Qualityof Life Questionnaire，CLVQOL）評價兩組患者治療前及治療3個月后的生活質(zhì)量。

1.4.3 視網(wǎng)膜中央動脈血流動力參數(shù) 在治療前及治療后3個月采用超聲診斷儀檢測患者視網(wǎng)膜，包括收縮期最大流速（Vmax）、舒張期最小流速（Vmix）、平均血流速度（MV）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇軟件 SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)計(jì)算，%表示技數(shù)資料，χ2檢驗(yàn)，（±s）表示計(jì)量資料，t值驗(yàn)證，有意義時為（P＜0.05）

2 結(jié)果

2.1 兩組患者視力矯正情況比較 治療前，兩組患者視力矯正情況比較無明顯差異（P＞0.05）；治療3個后，觀察組患者視力優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者視力矯正情況比較（±s）

表2 兩組患者視力矯正情況比較（±s）

2.2 兩組患者生存質(zhì)量比較 治療前，兩組患者生存質(zhì)量比較無明顯差異（P＞0.05），治療3個月后，觀察組患者與對照組相比生活質(zhì)量更高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者生存質(zhì)量比較（±s）

表3 兩組患者生存質(zhì)量比較（±s）

2.3 兩組患者視網(wǎng)膜中央動脈血流動力學(xué)參數(shù)比較 治療前，兩組患者視網(wǎng)膜中央動脈血流動力學(xué)參數(shù)比較無明顯差異（P＞0.05）；治療3個月后，觀察組患者中央動脈血流動力學(xué)參數(shù)優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者視網(wǎng)膜中央動脈血流動力參數(shù)比較（±s）

表4 兩組患者視網(wǎng)膜中央動脈血流動力參數(shù)比較（±s）

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生比較 觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率與對照組比較，差異無顯著性（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

視網(wǎng)膜是眼睛重要的組成部分，各種原因?qū)е碌囊暰W(wǎng)膜發(fā)生病變統(tǒng)稱為視網(wǎng)膜病變，包括視網(wǎng)膜脫離、視網(wǎng)膜裂孔或者視網(wǎng)膜的惡性腫瘤等，這些都統(tǒng)稱為視網(wǎng)膜病變[7]。其中糖尿病視網(wǎng)膜病變是最常見的并發(fā)癥之一。對于視網(wǎng)膜病變患者主要以眼底激光為主要治療方式，但對于黃斑血管滲漏，眼底激光治療會破壞患者視網(wǎng)膜外層細(xì)胞及色素上皮細(xì)胞[8]。針對該現(xiàn)象，應(yīng)采取有效的治療方式以改善患者臨床癥狀。有文獻(xiàn)表明[9]，在對患者進(jìn)行眼底激光治療的同時予以雷珠單抗后療效較好，能夠最大程度改善患者預(yù)后。因此，應(yīng)用雷珠單抗輔助眼底激光治療的方式能夠最大程度糾正患者視力以提高患者生活質(zhì)量。

眼底激光治療利用光源會破壞視網(wǎng)膜耗氧細(xì)胞，降低視網(wǎng)膜厚度，減少視網(wǎng)膜素上皮細(xì)胞產(chǎn)生刺激能夠快速消除水腫[10]。并且激光光源在被上皮吸收后能夠使內(nèi)層視網(wǎng)膜供應(yīng)血液增加，改善缺氧狀況，但激光治療也存在一定的局限性，會導(dǎo)致患者周邊視野受到限制，導(dǎo)致視力出現(xiàn)下降，治療效果并不理想。隨著醫(yī)師對患者病理機(jī)制的認(rèn)知不斷加深，在臨床治療中也取得了一定地進(jìn)展。徐冰等[11]研究顯示，在對患者采取眼底激光治療同時采用雷珠單抗有利于提高患者視力水平，在治療患者視力方面有突出效果，與本研究結(jié)果保持一致。本研究顯示，觀察組患者視力矯正情況優(yōu)于對照組（P＜0.05）；分析其原因在于雷珠單抗主要用于治療眼部新生血管性疾病，包括：①黃斑變性是雷珠單抗主要治療的適應(yīng)證。①雷珠單抗屬于抗血管內(nèi)皮生長因子，主要通過視網(wǎng)膜進(jìn)入病灶后能夠抑制鼠抗血管內(nèi)皮生長因子受體，同時能夠抑制血管滲漏，能有效緩解患者癥狀[12]。經(jīng)治療后，患者中央動脈血流相對改善，說明眼底激光治療同時應(yīng)用雷珠單抗治療效果佳，在聯(lián)合治療后，玻璃體腔內(nèi)的雷珠單抗能夠減少毛細(xì)血管滲透[13]。本研究提示雷珠單抗應(yīng)用眼底激光能夠改善患者血流動力學(xué)各參數(shù)指標(biāo)，并且在一定程度上能提高患者的生活質(zhì)量，聯(lián)合治療能夠進(jìn)一步改善患者視力功能，相比于單純激光治療作用更加長久及有效[14]。此外，兩組患者并發(fā)癥發(fā)生無差異，說明雷珠單抗藥物治療具有較高的安全性，不會給患者帶來其他治療風(fēng)險，并且能夠有效改善患者視網(wǎng)膜微循環(huán)狀況[15]。

綜上所述，將雷珠單抗輔助眼底激光治療應(yīng)用于糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中，能夠提高臨床治療效果，對于矯正患者視力具有一定作用，在改善患者生存質(zhì)量的同時，可改善患者視網(wǎng)膜微循環(huán)。但本研究臨床樣本量較少，觀察時間不足，需要更長時間內(nèi)進(jìn)一步深入研究。