解郁安神湯配合利培酮對精神分裂癥治療的價值與安全性評價

白 瑞

精神分裂癥(Schizophrenia, SCH)是一種臨床表現為精神、行為、思維、情感、認知功能以及社交活動障礙的精神類疾病，病情進展后會導致患者出現精神殘疾，部分患者會出現自殘、自殺等行為，嚴重影響患者的生活狀態和生活質量[1]。有資料表明，中國SCH具有較高的發病率，城鎮地區發病率大約為7%，農村地區發病率大約為5%，且發病率與日俱增，絕大部分患者需要終生服藥[2]。抗精神病藥物是SCH首選的治療方案，常見的藥物有利培酮[3]、喹硫平[4]、米氮平[5]等。這些抗精神疾病藥物雖然有一定的療效，但治療后往往容易復發，預防復發是SCH治療過程中的關鍵[6]。而且西藥的不良反應較大，在治療過程中抗精神疾病藥物易導致患者出現認知障礙，造成患者拒絕合作，不利于患者的臨床預后[7]。因此，有必要盡早找出最佳治療方案。在臨床工作中發現，應用中藥解郁安神湯隨證加減聯合利培酮治療SCH，可以提高利培酮的療效，改善患者的生活質量和負性情緒，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月—2021年6月天津市紅橋區中醫醫院就診的精神分裂癥患者78例為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組39例。對照組：男性22例，女性17例；年齡31～78歲，平均(47.59±5.03)歲；病程3～16個月，平均(9.92±1.75)個月。觀察組：男性23例，女性16例；年齡32～79歲，平均(47.87±4.83)歲；病程3～17個月，平均(10.01±1.79)個月。2組患者均符合赫爾基辛宣言倫理要求并經天津市紅橋區中醫醫院醫學倫理委員會批準同意，在性別、年齡、病程等一般資料方面差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準參照《精神分裂癥MR腦結構成像技術規范化應用中國指南》[8]《精神分裂癥中醫證候辨證分型標準專家共識》[9]以及《精神分裂癥患者代謝綜合征管理的中國專家共識》[10]中相關的標準進行診斷。癥狀標準：具備下列1～4中的任何1組或5～9至少2組癥狀群中的十分明確的癥狀即可診斷為SCH。①思維鳴響、思維插入或特殊思維；②軀體或四肢運動或感覺被影響、被控制或被動妄想；③有來源于身體某一部分的幻聽；④與文化不相稱且根本不可能的其他類型的持續性妄想；⑤存在轉瞬即逝或未充分形成的無明顯情感內容的妄想、或伴有持久的超價觀念或連續數周或數月每日均出現的任何感官的幻覺；⑥思潮斷裂或無關的插入語，導致言語不連貫或不中肯或語詞新作；⑦緊張性行為，如興奮、擺姿勢，或蠟樣屈曲、違拗、緘默及木僵；⑧陰性癥狀，如顯著的情感淡漠、言語貧乏、情感遲鈍或不協調，常導致社會退縮及社會功能下降，但這些癥狀并非由抑郁癥或神經阻滯劑治療所致；⑨個人行為的某些方面發生顯著而持久的總體性質的改變，表現為喪失興趣、缺乏目的、懶散、自我專注等。

1.3 納入與排除標準納入標準：①患者經診斷確診為SCH；②患者法定監護人同意患者參與本研究；③患者臨床資料完整，且近期未接受其他可能影響本研究結果準確性的治療。排除標準：①嚴重腦病、癲癇者；②孕婦及哺乳期婦女；③有腦部器質性病變者以及患有情感性精神疾病者；④更年期者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對照組患者給以利培酮治療。利培酮片(卓菲)(天津藥物研究院藥業有限責任公司，國藥準字H20050776)，起始劑量均應每日2次，每次1 mg(1片)；第2天增加到每日2次，每次2 mg(2片)；第3天增加到每日2次，每次3 mg(3片)。此后，維持此劑量不變。觀察組在對照組的基礎上根據中醫辨證的結果給予解郁安神湯加減治療。解郁安神湯：柴胡6 g,當歸9 g,炒白芍12 g,首烏藤15 g,炒酸棗仁12 g,川楝子6 g,廣郁金9 g,炒白術10 g,茯苓12 g,炙甘草6 g。若有口干不欲飲、脈細數等陰虛癥狀者加麥冬9 g,石斛6 g；若有心煩易怒、目赤口苦等肝郁化火者加生梔子6 g,牡丹皮6 g,黃連2 g；若有痰濕內蘊者加蒼術6 g,姜厚樸3 g,浙貝母6 g；若有耳鳴者加磁石30 g,龍骨30 g。上述藥物，應用江陰天江藥業生產的中藥配方顆粒根據中醫開具的處方沖服，每日2次，每次用100 ml開水沖服，早晚各1次，飯后服用。2組患者均連續治療3個月為一個療程，1個療程后對患者的臨床療效進行評價。

1.5 觀察指標比較2組患者的臨床療效、臨床癥狀改善情況、治療前后生活質量改善情況、負性情緒改善效果以及神經介質因子的改善效果。治療期間密切觀察2組患者的不良反應情況。① 生活質量：采用生活質量綜合評定量表(GQOLI-74)評價。GQOLI-74總分100分，分數越高，生活質量越好。② 臨床癥狀改善通過陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評價。PANSS共 30 項內容總分210 分，得分越高表明患者精神分裂癥的癥狀越嚴重。③ 負性情緒評價。主要評價患者的抑郁和焦慮情緒，分布通過漢密爾頓抑郁(HAMD)量表、漢密爾頓焦慮(HAMA)量表來評價。HAMD和HAMA總分均為40分，分數越高，均表示癥狀越嚴重。④神經介質因子測定。早晨空腹抽取靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)、腦源性神經營養因子( BDNF)的水平。

1.6 療效判斷標準參照參考文獻[11]中相關的標準對療效進行評價。療效分3級，顯效、有效和無效。顯效：患者幻覺、妄想等臨床癥狀顯著改善，PANSS 評分減少 70%及以上；有效：患者幻覺、妄想等臨床癥狀有所改善，PANSS 評分減少 30%及以上；無效：患者幻覺、妄想等臨床癥狀沒有改善或加重，PANSS 評分減少<30%甚至增加。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 臨床療效治療后，觀察組總有效率94.87%，顯著高于對照組的82.05%(P<0.05)。見表1。

表1 2組精神分裂癥患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 PANSS評分和生活質量治療后，觀察組PANSS 評分顯著低于對照組和治療前(P<0.05)，GQOLI-74評分顯著高于對照組和治療前(P<0.05)。見表2。

表2 2組精神分裂癥患者PANSS 評分和GQOLI-74評分結果比較 (分，

2.3 負性情緒觀察組治療后HAMD評分和HAMA評分顯著低于對照組和治療前(P<0.05)。見表3。

表3 2組精神分裂癥患者HAMD評分和HAMA評分結果比較 (分，

2.4 神經介質觀察組治療后5-HIAA和BDNF水平顯著高于對照組和治療前(P<0.05)。見表4。

表4 2組精神分裂癥患者 5-HIAA和BDNF結果比較 (例，

2.5 不良反應治療后，對照組患者有2例錐體外系病、1例心動過速、1例竇性心動過緩、2例肝功能異常，不良反應發生總例數6例；觀察組患者有1例心動過速，不良反應共1例。觀察組患者不良反應發生率2.56%(1/39)，顯著低于對照組的15.38%(6/39)，2組相比，差異具有統計學意義(χ2=3.923，P=0.048)。

3 討論

SCH的發生與神經遞質障礙存在一定的關系，SCH患者大腦前額葉皮質體積和血流量均會減少，神經元數量會減少且分布會失調[12]。BDNF 是神經生長因子家族成員之一，與神經細胞的增殖、發育和正常生理功能的調控密切相關。研究表明，BDNF在SCH病理過程具有一定的作用，SCH患者血清中BDNF 水平往往低于正常人群[13]。BDNF對五羥色胺神經元和多巴胺能神經元的存活、生長以及維持方面具有調控作用，其活性的改變可能導致腦發育過程中皮質環路和突觸傳遞的異常改變，這將導致潛在的精神疾病如精神分裂癥的發生[14]。5-HIAA是5-HT氨酸代謝的產物，5-HT 是一種單胺類中樞神經遞質，其合成降低會引發精神分裂癥等精神疾病。研究表明，5-HIAA對大腦功能具有重要的調節作用，精神分裂癥患者5-HIAA顯著低于正常人群[15]。本研究結果表明，解郁安神湯加減聯合利培酮治療后，患者血清中5-HIAA和BDNF水平顯著提高，這表明解郁安神湯聯合利培酮治療SCH的機制可能與調節神經遞質因子5-HIAA和BDNF的水平有關。解郁安神湯由逍遙散化載而來，全方以柴胡、川楝子和廣郁金疏肝理氣為君藥；再以白芍和當歸養血柔肝，配合首烏藤和酸棗仁寧心安神，為臣藥；茯苓、炒白術健脾補中，使氣血生化充足，提高君藥和臣藥養心氣、補營血、安心神的作用；炙甘草調和諸藥。全方共奏疏肝解郁、健脾安神的作用，可用于情志不遂的心神不安、失眠焦慮等精神類疾病。鑒于SCH患者需要服藥較長時間，故本研究應用中藥配方顆粒沖服，避免了患者需要每天煎藥的麻煩，又保持了傳統中藥飲片的性味歸經和藥效，聯合利培酮治療后，安全有效，可顯著改善患者的焦慮、抑郁等負性情緒，提高患者的生活質量，改善患者的PANSS 評分，具有一定的應用價值。