阿帕替尼聯合SOX方案化療治療晚期胃癌合并頑固性癌性腹水患者的療效分析

文/逯仁波

近年來，胃癌發病率呈明顯升高趨勢，目前已經成為惡性腫瘤致死的主要病因之一，需進一步提升胃癌診斷水平。胃癌早期臨床癥狀隱匿，不易察覺，且早期癥狀與常見胃腸道疾病相似，極易漏診、誤診，因而較多患者確診時已進入胃癌晚期。胃癌晚期患者多存在腫瘤細胞的轉移，并已侵犯腹腔其他組織，可引發癌性腹水等并發癥，患者治療難度較大，較多患者為頑固性癌性腹水，對于延長患者生存期較為不利，需盡早干預治療。化療是晚期胃癌治療的主要手段，SOX方案常用化療方案，對于患者病情控制較為有效，同時可改善患者癌性腹水癥狀，但是其治療頑固性癌性腹水的效果有限，需進一步優化治療方案。靶向藥物為抗癌研究的重點，阿帕替尼為新型抗血管生成靶向藥物，在晚期胃癌治療中有較好效果，但是其治療晚期胃癌合并頑固性癌性腹水的療效尚不明確。為此，本次研究選取2016年10月至2021年4月期間本院收治的72例晚期胃癌合并頑固性癌性腹水患者，分析阿帕替尼聯合SOX方案的治療效果，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月至2021年4月期間本院收治的72例晚期胃癌合并頑固性癌性腹水患者，隨機分為SOX組和阿帕替尼組，各36例。阿帕替尼組男20例、女16例，年齡48~76歲，平均（61.92±13.86）歲；病程2~7個月，平均（4.81±2.13）月；TNM分期: Ⅲ期23例，Ⅳ期13例；體質量指數(BMI)17~32 kg/m，平均（24.58±7.41）kg/m。SOX組，男21例，女15例，年齡49~76歲，平均（62.71±13.28）歲；病程2~7個月，平均（4.71±2.22）月；TNM分期: Ⅲ期22例，Ⅳ期14例；體質量指數(BMI)17~32 kg/m，平均（24.61±7.38）kg/m。兩組一般資料差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。本研究經院倫理委員會批準通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準:活檢確診為胃癌；經影像學檢查、病理檢查等確診伴有頑固性癌性腹水；符合化療指征；患者均簽署知情同意書。排除標準：合并其他惡性腫瘤者；有化療史；合并疑似惡性病變者;合并其他消化系統疾病者；腫瘤侵犯大血管者;治療期間死亡者；中止治療或無法耐受治療者。

1.3 方法

SOX組采用SOX方案化療治療：奧沙利鉑(注射用奧沙利鉑，規格：50mg，國藥準字H20000337，江蘇恒瑞醫藥)，靜脈滴注，第1d ，130mg/m，約2h內滴注完成。替吉奧膠囊(蘇立/齊魯，規格：20mg*28粒，國藥準字H20100150，齊魯制藥)，口服，化療周期的第1~14d（2次/d），體表面積< 1.25m時，40mg/次; 體表面積1.25 ~1.50 m，40mg/次；體表面積＞ 1.50m時，60mg/次；以21d為一個周期。根據患者病情，給予限鹽、利尿、腹腔穿刺放液等對癥治療。

阿帕替尼組在SOX組的基礎上增加阿帕替尼治療：甲磺酸阿帕替尼片(艾坦，規格：0.25g*30片，國藥準字H20140103，江蘇恒瑞醫藥)，第1d開始口服，起始劑量為500mg/次 ,餐后0.5h口服，治療7~14d后調整劑量，每日最大劑量不超過850mg , 21d為一個療程。兩組均持續治療4個周期。

1.4 觀察指標

1.4.1 腹水控制效果評估

觀察患者腹水改善情況，統計患者腹水控制時間、記錄腹水深度和腹水引流次數，對比兩組改善效果。

1.4.2 臨床療效評估

兩組化療前后均行腹腔CT增強掃描，記錄化療前后腫瘤最大直徑及體積，根據WHO實體瘤近期客觀療效評價標準（RECIST）評估臨床療效。完全緩解，目標病灶完全消退；部分緩解為目標病灶最長直徑總和縮?。?30%；穩定，未達到部分緩解標準或進展標準；進展為目標病灶最長直徑總和至少增大超過20%，或出現新病灶者。臨床有效率＝（完全緩解+部分緩解）/樣本數×100.00%；疾病控制率＝（完全緩解+部分緩解+穩定）/樣本數×100.00%。

1.4.3 腫瘤標志物監測

治療前后采用化學發光試劑盒檢測兩組血清糖類抗原199、糖類抗原125和癌胚抗原水平，對比兩組各指標差異。

1.4.4 不良反應監測

監測兩組患者治療后是否出現胃腸道不適、肝腎功能異常等不良反應，對比兩組不良反應情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組腹水控制情況比較

阿帕替尼組腹水控制指標均顯著低于SOX組 (P<0.05)，見表1 。

表1 兩組不良反應情況比較（%，n）

表1 兩組腹水控制指標比較（x±s）

2.2 兩組療效比較

阿帕替尼組臨床有效率（52.78%，19/36）和疾病控制率（77.78%，28/36）顯 著 高 于SOX組（33.33%，12/36；52.78%，19/36），P<0.05。見表2。

表2 兩組近期療效比較

2.3 兩組血清腫瘤標志物

阿帕替尼組治療后，腫瘤直徑和體積顯著小于SOX組（P<0.05）,腫瘤標志物水平顯著低于SOX組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血清腫瘤標志物及腫瘤大小比較（x±s）

2.4 兩組不良反應情況

阿帕替尼組不良反應發生率與SOX組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

3 討論

晚期胃癌患者腫瘤侵犯范圍較大，且存在轉移情況，極易引發頑固性癌性腹水等嚴重并發癥，對患者機體損害嚴重，生存期較短，需盡早干預治療。晚期胃癌患者已經失去手術機會，控制腫瘤細胞增殖、擴散，延緩病情進展是該階段治療的重點，因而可采取化療治療，有助于控制患者腫瘤病情。但是，合并頑固性癌性腹水的患者，化療治療效果并不理想，影響患者生活質量與生存期延長，需優化治療方案。

SOX方案為晚期胃癌常用的治療方案，奧沙利鉑與替吉奧聯合抗腫瘤效果可靠，可有效殺傷晚期胃癌患者的腫瘤細胞，控制其增殖速度，發揮抗腫瘤作用。但是，頑固性癌性腹水是癌細胞累及腹膜引發的炎癥反應，常規化療藥物對腹腔積液的改善效果較差，需聯合其他抗腫瘤藥物，進一步增強癌性腹水改善效果。小分子抗血管生成靶向藥物是胃癌治療的新途徑，對于標準化療方案治療效果不佳者或失敗者，該類靶向藥物成為患者治療的新希望，在晚期胃癌治療中發揮了重要作用。阿帕替尼是目前臨床證實地對晚期胃癌治療有效的小分子抗血管生成靶向藥物，可作用于血管內皮生長因子受體，發揮抑制腫瘤新生血管生成的作用，切斷腫瘤血供，達到抗腫瘤的效果。阿帕替尼對于胃癌的抗癌效果確切，是一種敏感性較強的小分子靶向藥物，與化療藥物相比，抗癌作用較為理想。目前，阿帕替尼已經應用于晚期胃癌治療中，與常規化療方案聯用，可有效保障抗癌靶向性，提升抗癌效果。相關文獻報道顯示，其聯合SOX方案化療，可有效提升晚期胃癌合并頑固性癌性腹水患者的治療效果，患者治療臨床有效率和疾病控制率得到顯著提升，與單純SOX方案化療者相比，提升幅度可進一步增加5%~30%，治療效果較為理想。本次研究也發現，阿帕替尼組臨床有效率（52.78%，19/36）和疾病控制率（77.78%，28/36）顯著高于SOX組（33.33%，12/36；52.78%，19/36）（P<0.05），且阿帕替尼組治療后腫瘤直徑和體積顯著小于SOX組，可知聯合阿帕替尼治療可有效促進腫瘤細胞凋亡、縮小腫瘤體積，可提升患者抗腫瘤效果，臨床應用價值較高。同時，本次研究還發現，聯合阿帕替尼治療可有效改善患者腹水控制效果，對頑固性腹水的治療較為理想，該治療方案療效可靠。此外，患者血清腫瘤標志物水平顯示，阿帕替尼組治療后，癌胚抗原（5.79±1.46）μg/L、糖類抗原199（48.69±8.67）kU/L和糖類抗原125（34.69±9.11）kU/L水平顯著低于SOX組（7.63±1.52）μg/L、（59.74±9.03）kU/L、（43.56±10.20）kU/L），P<0.05，可知聯合阿帕替尼治療，有效降低了血清腫瘤標志物水平，提示胃癌病情控制效果較好，有助于改善患者預后。與化療藥物相比，阿帕替尼的安全性有效提升，患者耐受性大幅度提升，但是其聯合SOX方案的安全性尚不明確。為此，本次研究監測了患者用藥安全性問題，結果顯示，阿帕替尼組不良反應發生率（36.11%，13/36）與SOX組（30.56%，11/36）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可知聯合阿帕替尼治療未增加毒副反應風險，安全性可靠，值得推廣借鑒。

在SOX化療方案治療的基礎上聯合阿帕替尼治療，可有效提升患者腹水控制效果和腫瘤治療效果，促進腫瘤體積縮小，降低血清腫瘤標志物水平，有助于患者預后改善，臨床應用安全可靠。