血清VEGF、IL-8水平對卵巢癌腹腔鏡術后復發的危險因素分析

馬曉瑜

河南洛陽新區人民醫院婦產科 洛陽 471000

卵巢癌是一種具有較高發病率和病死率的女性生殖系統惡性腫瘤。目前臨床多以手術治療為主，可在一定程度上延長患者的生存周期和提高其生存質量[1]。但仍有部分患者術后因腫瘤復發而影響預后效果。因此，術前選擇適宜的檢測指標，以評估預后效果并采取針對性防范措施尤為重要。卵巢腫瘤形成及生長過程中，腫瘤新生血管發揮重要作用，其中血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)可促進血管內皮增生和腫瘤新生血管生成，增強癌細胞浸潤能力[2]。炎癥因子可促進腫瘤細胞遷移、侵襲，在疾病的進展中發揮重要作用，白細胞介素-8(IL-8)趨化因子家族的成員，可趨化和激活中性粒細胞因子，誘發炎癥反應[3]。基于VEGF、IL-8可能與卵巢癌患者預后情況存在一定聯系，本研究探討血清VEGF、IL-8水平對卵巢癌腹腔鏡術后復發的危險因素，以期能采取針對性防范措施，提升臨床治療效果和改善患者的預后。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2019-01—2020-01于我院行腹腔鏡手術治療的68例卵巢癌患者。納入標準：(1)符合《臨床腫瘤學》[4]中關于卵巢癌的診斷標準。(2)凝血功能正常，無腹腔鏡手術禁忌證。(3)均接受腹腔鏡手術治療。排除標準：(1)合并其他惡性腫瘤者。(2)合并心、肝、腎等重要器官功能障礙者。(3)有精神疾病和腹部手術史者。年齡(46.94±3.59)歲(范圍：40～54歲)。上皮性癌51例，非上皮性癌17例；腫瘤分期Ⅰ期23例，Ⅱ期29例，Ⅲ期16例。

1.2方法入院當天，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，采集血清。應用化學發光法(試劑盒由山東一達生物科技有限公司提供)檢測VEGF水平；應用放射免疫法(試劑盒由北京福瑞潤澤生物技術有限公司提供)檢測IL-8水平。術后隨訪2 a，其間定期進行MRI影像學檢查。依據《復發性卵巢惡性腫瘤的診治規范》[5]標準判定腫瘤復發情況，其中復發組22例、未復發組46例。采用 Logistic回歸分析，確定血清VEGF、IL-8水平對卵巢癌腹腔鏡術后復發的危險因素。

2 結果

2.12組患者基線資料與術前血清VEGF、IL-8水平2組患者的年齡、腫瘤類型差異無統計學意義(P>0.05)。復發組患者術前的血清VEGF、IL-8水平高于未復發組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者基線資料與術前血清VEGF、IL-8水平比較

2.2血清VEGF、IL-8水平對卵巢癌腹腔鏡術后復發的危險因素分析以卵巢癌腹腔鏡術后復發情況作為因變量(1=復發，0=未復發)，將血清VEGF、IL-8作為自變量，經Logistic回歸分析，結果顯示，血清VEGF、IL-8高表達是卵巢癌腹腔鏡術后復發的危險因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 血清VEGF、IL-8水平對卵巢癌腹腔鏡術后復發的危險因素

2.3血清VEGF、IL-8水平預測卵巢癌腹腔鏡術后復發的價值分析以卵巢癌腹腔鏡術后復發情況作為因變量(1=復發，0=未復發)，將血清VEGF、IL-8作為自變量。通過繪制ROC曲線(見圖1)得知，VEGF、IL-8單獨及聯合檢測對評估卵巢癌腹腔鏡術后復發的AUC值均>0.7，當取最佳截斷值時可獲得最佳預測價值。見表3。

表3 血清VEGF、IL-8水平預測卵巢癌患者腹腔鏡手術治療預后的價值分析

圖1 VEGF、IL-8評估卵巢癌患者腹腔鏡手術治療預后的ROC曲線圖

3 討論

卵巢癌的初次治療原則是以手術為主，輔以化療、放療等綜合治療。腹腔鏡手術治療早中期卵巢癌療效肯定，但術后易出現腫瘤復發、轉移[6-7]。故除術后應長期開展隨訪和監測外，術前選擇合理的檢測指標，以評估預后效果并采取針對性防范措施對改善患者預后至關重要。

卵巢腫瘤組織的復發、轉移等病理過程，與血管新生及炎癥因子浸潤有關。VEGF是由巨噬細胞、上皮細胞等腫瘤細胞產生，經過自分泌、旁分泌等多種途徑，促進腫瘤血管內皮細胞產生，可刺激內皮細胞增殖，參與腫瘤生長過程[8]。IL-8是一種具有激活、趨化作用的因子，參與腫瘤生長轉移過程[9]。本研究中，術前復發組患者的血清VEGF、IL-8水平高于未復發組，表明術前患者的血清VEGF、IL-8水平異常表達可能參與卵巢癌腹腔鏡術后的復發。其原因在于：(1)VEGF水平升高，可水解血管基膜，形成大量腹水，增加機體血管通透性，促進周圍血管網的建立，為異位內膜提供一定的血供，刺激異位內膜的種植與生長，導致外滲的血漿蛋白增加，對腫瘤的轉移起促進作用。此外，血管內皮生長因子C以自分泌、旁分泌的途徑，通過絲裂原活化蛋白激酶/細胞外信號調節激酶、磷脂酰肌醇-3-羥激酶等方式，改變淋巴結內皮通透性，影響腫瘤細胞與細胞外基質的黏附性，促進腫瘤細胞生長、轉移[10-11]。(2)IL-8主要由T淋巴細胞產生，可與白細胞及血管內皮細胞表面的α趨化性因子結合，促使白細胞趨化進入腫瘤組織；IL-8水平的升高，可進一步加快內皮細胞增殖形成血管，促進惡性細胞的生長與轉移，并通過促血管生成作用，使卵巢細胞發生侵襲、轉移[12-13]。此外，IL-8還可通過促進膠原酶Ⅳ的活性表達，影響細胞的黏附分子的移動途徑，促進腫瘤轉移進程；加上腫瘤細胞分泌的生成因子，可進一步誘導IL-8的增殖，促使異位內皮增殖、浸潤和腫瘤生長[14-15]。

本研究經Logistic回歸分析，亦證實血清VEGF、IL-8高表達是卵巢腹腔鏡術后復發的危險因素。通過繪制ROC曲線圖得知，VEGF、IL-8單獨及聯合監測，評估卵巢癌腹腔鏡后的AUC值均>0.7，表明血清VEGF、IL-8水平可預測卵巢癌腹腔鏡術后的復發情況，從而能夠為臨床及時制定預防方案提供參考依據。