血液系統疾病患者單采血小板輸注療效的影響因素分析

肖玲

德陽市人民醫院 輸血科，四川 德陽 618000

0 引言

輸血是臨床上治療血液疾病的重要方法，血小板輸注是臨床輸血治療的主要方法之一，通過補充患者機體所需的凝血成分，加快凝血反應，達到止血的效果[1]。而單采血小板具有純度高、質量好等優點，可以從單個獻血者體內采集1～2個成人治療劑量的血小板且去除白細胞。所以單采血小板目前是臨床常用的血小板制劑。但血小板輸注效果由于受到很多影響因素的限制，往往不能達到臨床預期治療效果，成為了臨床應用的一大難題。本研究以我院進行血小板輸注的100例（157人次）血液系統疾病患者為研究對象，探討血液系統疾病患者進行單采血小板輸注治療后的療效及其影響因素，為提高血液系統疾病患者血小板輸注療效提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

應用本院臨床電子病歷系統和合理用血管理系統，收集2019年1月-2020年1月德陽市人民醫院進行單采血小板輸注的100例（157人次）血液系統疾病患者信息。此研究共收集100例（157人次）治療性輸注單采血小板的患者資料。其中男50例，女50例。共收集免疫性血小板減少32例、繼發性血小板減少2例、骨髓增生異常綜合征9例、急性白血病23例、慢性白血病4例、再生障礙性貧血8例、淋巴瘤12例、營養性巨幼細胞貧血3例，其他血液系統疾病7例。納入標準：確認為血液系統疾病，住院期間因病情導致血小板計數＜20.0×109／L，或血小板計數＞20×109／L但有出血或出血風險，均需要治療性輸注血小板的患者；年齡16～95歲，無其他外傷出血性疾病。排除標準：血小板輸注期間出現嚴重不良反應而終止血小板輸注的患者。

1.2 血小板輸注方法

每一個治療量單采血小板容量為200～250mL；我國規定單采血小板計數應達到≥2.5×1011／袋，未經開放處理并采用血小板專用保存袋的單采血小板保存期可達到5d。采用血站供應的符合質量要求的單采血小板，采集后5d內使用，ABO同型輸注，以患者可以耐受的最快速度輸注。

1.3 血小板輸注療效評價

分析患者性別、年齡、有無發熱、血小板輸注次數、血小板抗體、感染、活動性出血、脾大等對血小板輸注效果的影響。判定血小板輸注效果可以通過校正后的血小板上升數（CCI）或血小板回收率（PPR）來衡量。CCI=輸后血小板增加數（個/μl）×體表面積（m2）/輸注血小板總數（×1011），其中體表面積=0.0061×患者身高（cm）+0.0128×患者體重（kg）-0.01529；PPR=輸后血小板增加數（109／L）×血容量（L）/輸注血小板總數（×1011）×100%，其中血容量（mL）=（男）70×體重（kg）或（女）65×體重（kg）。結果判定：CCI 1h＜7.5×109/L，24h＜4.5×109/L或PPR 24h＜20%判定為血小板輸注無效。

1.4 血小板抗體檢測

對入院首次輸注血小板的患者及輸注次數達3次以上的患者進行血小板抗體檢測；抗體陽性的患者，再進行HLA及HPA抗體分型。檢測按照血小板抗體檢測試劑盒（固相凝集法）使用說明書中的檢測步驟操作，結果判讀按試劑盒說明書。以上檢測均采用Sanquin的血小板抗體檢測試劑盒（產品批號80000257471）。

1.5 統計學分析

數據錄入采用EXCEL軟件，SPSS 23.0統計軟件進行數據分析。計量資料用均數±標準差表示，計數資料采用百分比表示，兩組比較采用t檢驗。采用χ2檢驗進行變量的單因素分析，并將有統計學意義的變量納入多因素分析，多因素分析采用二元logistic分析，變量進入方法選用向后wald。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

本次研究共收集100例（157例次）治療性輸注血小板的患者資料。其中男50例（50%），女50例（50%），年齡范圍16～95歲。共收集免疫性血小板減少性紫癜32例（32.0%），繼發性血小板減少2例（2.0%），骨髓增生異常綜合征 9例（9.0%），急性白血病23例（23.0%），慢性白血病4例（4.0%），再生障礙性貧血8例（8.0%），淋巴瘤12例（12.0%），營養性巨幼細胞貧血3例（3.0%），其他血液系統疾病7例（7.0%）。共輸注血小板157次，總有效率為62.4%，無效率為37.6%，見表1。

表1 患者一般資料及輸注效率

2.2 血小板輸注效果單因素分析

對有效組和無效組數據進行單因素分析，結果顯示單采血小板輸注效果與性別、年齡無明顯相關性（P＞0.05）；PTR與感染、脾大、活動性出血、血小板抗體陽性、輸注前后發熱、等因素正相關（P＜0.05）；血小板輸注≤2次、2～4次時，有效組和無效組的血小板輸注有效率差異無明顯統計意義（P＞0.05），見表2。

表2 影響血小板輸注效果的單因素分析

2.3 血小板輸注效果多因素二元logistic分析

對157例次患者單采血小板輸注效果進行二元logistic分析，結果顯示活動性出血、血小板抗體陽性、感染和脾大是影響血小板輸注效果的獨立危險因子，見表3。

表3 影響血小板輸注效果的多因素分析二元logistic 回歸分析

2.4 血小板抗體陽性的輸注無效分析

無效組中，共有10 例次血小板抗體陽性（16.9%）；有效組中，共有4例次血小板抗體陽性（4.1%）。有效組血小板抗體陽性率明顯低于無效組，差異具有統計學意義（P＜0.05），且血小板抗體陽性是影響血小板輸注效果的獨立危險因子。對無效組中的10例陽性抗體進行分型，其中HLA抗體8例，HLA+HPA抗體2例，無單獨存在的HPA抗體。

3 討論

血小板是血液的有形成分之一，除具有激活、粘附、聚集、釋放等基本功能外，還具有輔助、調控炎癥和免疫反應的功能。另外，血小板與炎癥反應，腫瘤生長及轉移的病理生理學也有密切關系[2]。血液系統疾病患者常由于疾病的原因出現血小板減少或者化療導致血小板減少的現象，所以需要輸注血小板改善凝血功能。但是血小板輸注效率卻不高。國內外文獻報道血小板輸注無效發生率為30%～70%，不同地區與種族存在差異，Kumawat等報道印度北部血小板輸注無效發生率為56.66%。

本次研究發現，單采血小板輸注效果與性別、年齡無明顯相關性（P＞0.05）；輸注無效與感染、脾大、活動性出血、血小板抗體陽性、發熱等因素正相關（P＜0.05）；血小板輸注≤2次、2～4次時，有效組和無效組的血小板輸注有效率差異無明顯統計意義（P＞0.05）。活動性出血、血小板抗體陽性、感染和脾大是影響血小板輸注效果的獨立危險因子。

大多數PRT是由非免疫性因素引起，發熱、脾腫大伴脾功能亢進、感染、藥物作用等，均可導致血小板消耗增加或破壞，導致PTR的發生[3]。對于非免疫性因素，治療其原發病可以減少PTR的發生。

輸注無效組中，血小板抗體陽性比例高，是影響血小板輸注效果的獨立危險因子。血小板抗原主要分為兩大類，即血小板相關性抗原（主要包括HLA抗原和紅細胞血型系統抗原）和血小板特異性抗原（HPA）。血小板相關性抗原不合是導致機體產生血小板抗體的主要原因，機體被HLA或HPA抗原免疫獲得血小板抗體，這種免疫可由輸血、妊娠而獲得[4-5]。本研究中引起PTR的抗體中，HLA抗體占80%，HLA+HPA抗體占20%，未檢測到獨立存在的HPA抗體。

輸血是一種血液成分的移植，如果供受者血型抗原不合，容易刺激機體的免疫系統引起反應，輸血后患者同種異型白細胞與血小板抗原將會對機體產生刺激使其產生抗體血小板抗體陽性率也就增大[6]。目前臨床主要通過白細胞過濾、血漿置換、大劑量丙種球蛋白注射、射線輻照及血小板抗原修飾等方法對PTR進行治療[7]。但實際應用有一點困難，療效穩定性也欠佳，因而血小板輸注前進行篩查與鑒定工作尤為重要。國內外報道認為，血小板交叉配型可明顯提高輸注效率。因此，對輸血的患者進行血小板抗體篩查并進行交叉配型實驗，選擇配合性輸注。通過血小板配合性輸注，可使大多數免疫性PTR患者臨床療效顯著。由于抗體生成具有暫時性，交叉配型僅能保證當次輸注血小板有效，無法避免再次輸注時機體受到刺激是否產生不同抗體，通常無法徹底消除PTR發生可能性，需要經常實施交叉配型實驗[8]。

目前，常見的提高血小板輸注有效率的辦法就是輸注前進行血小板交叉配型。常用的免疫印跡法、固相凝集法等，實驗操作方便，設備簡單，能快速的檢測患者紅細胞中的抗原與獻血者血小板的抗體是否配合，從而達到配合性輸注的目的。但如遇配型不合，則需要進行血小板的篩選，需要大量的血小板制品。由于獻血者有限且血小板保存期限較短，因此，目前很難達到有效的篩選。雖然對血小板制劑進行白細胞去除可以降低HLA抗體導致的PTR，但HPA抗體檢測則仍有賴于輸注前檢測。由于相對于其他血液成分抗體檢測更為困難，臨床試驗務必確保測試技術的靈敏度與特異度[9]。因此，建立區域性的血小板獻血者資料庫，統一檢測獻血者血小板抗體并保存資料。通過檢索，尋找到匹配的獻血者，直接為臨床提供準確的獻血者血小板抗體信息，避免不必要的檢測試劑浪費。由于統一檢測，可以選擇靈敏度好，特異度高的檢測方法，建立相關檢測的SOP文件，確保檢測結果的準確性。

綜上所述，作為輸血科的工作人員，我們的職責是嚴格把控臨床輸血指征，能不輸血的就不輸血。向血站建議對血小板制劑進行白細胞去除和輻照，建立區域性的血小板獻血者資料庫，提高單采血小板臨床輸注有效率，減少血液制品的浪費，減少患者經濟負擔，確保輸血安全。