還原型谷胱甘肽、生長抑素聯合治療重癥急性胰腺炎(SAP)的臨床療效觀察

劉長霞

四川寶石花醫(yī)院 消化內分泌科，四川 成都 610210

0 引言

重癥急性胰腺炎（SAP）是臨床常見疾病，指的是累及胰腺、胰周組織、遠端器官、系統(tǒng)的急性炎癥疾病，可導致多器官功能衰竭[1]。本病病機至今未能完全明確，但研究發(fā)現各類炎性因子可能參與其中。因胰酶與炎性因子的釋放量比較大，所以SAP患者有著很難逆轉的全身炎癥反應，病情胸腺，死亡率高，是腹部外科常見危急重癥之一。生長抑素作為人工合成類生物活性物質，可抑制胰酶分泌，對減輕胰腺的自身消化也是極為有利的；還原型谷胱甘肽則有抑制炎癥反應與抗氧化的作用[2]。為了進一步探究二者聯合治療SAP的臨床效果，我院就收治的80例患者實施了研究，以下為詳情數據資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2018年2月-2020年2月收治的80例SAP患者作為研究對象，參照隨機表法分成對照組、觀察組。所有患者有上腹部疼痛、惡心嘔吐、腹脹、發(fā)熱等癥狀，經臨床表現、癥狀、體征、實驗室檢查等確診滿足《2013年急性胰腺炎診治指南》關于SAP診斷標準：滿足如下3項中任意2項可確診為SAP。①有急性胰腺炎相符的腹痛，突發(fā)等；②血清淀粉酶與脂肪酶活性值較高；③CT或MRI增強掃描或腹部超聲可見急性胰腺炎影像學改變。本次研究納入患者的臨床資料完整，簽署知情同意書自愿配合研究，同時排除嚴重心肝腎病變、糖尿病、高血壓、惡性腫瘤、精神異常或意識障礙、妊娠期或哺乳期、本研究藥物過敏體質等患者。對照組：男28例、女12例；年齡25～65歲，平均（46.58±2.66）歲；病程2～23h，平均（10.45±2.15）h。觀察組：男26例、女14例；年齡27～65歲，平均（46.66±2.51）歲；病程2～22h，平均（10.27±2.31）h。經統(tǒng)計學軟件對以上數據資料進行對比，結果顯示無差異（P＞0.05）。該研究獲取我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

入組后均予以吸氧、胃腸減壓、絕對禁食、抗感染、營養(yǎng)支持治療，以及糾正水電解質紊亂等治療。對照組在此基礎上加用生長抑素治療，本次選擇奧曲肽（生產廠家：Novartis Pharma Schweiz AG，規(guī)格：1mL:0.1mg，批準文號：國藥準字H20090948），將0.3g奧曲肽加入57mL的生理鹽水中，予以微量泵進行靜注治療，控制速率1.5mL/h，24h內注完，一周為1療程。在此基礎上觀察組加用還原型谷胱甘肽（生產廠家：上海復旦復華藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.1g，批準文號：國藥準字H200331264）1.5g靜滴治療，每天1次，一周為1療程。兩組患者均治療1療程。

1.3 觀察項目

比較兩組癥狀緩解時間、治療前后肝功能指標以及炎性因子水平變化（抽取肘靜脈血，分離之后對白介素-8（IL-8）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進行檢測）。

1.4 統(tǒng)計學分析

研究獲得數據信息輸入SPSS 22.0軟件中進行分析，用（n、%）、（）代表計數資料、計量資料，進行χ2檢驗、t檢驗，P＜0.05差異顯著。

2 結果

2.1 兩組癥狀緩解時間比較

由表1可知，兩組體溫恢復正常時間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但觀察組腹脹緩解時間、腹痛緩解時間、胃腸道功能恢復時間、脂肪酶恢復正常時間、淀粉酶恢復正常時間較對照組低（P＜0.05）。

表1 兩組癥狀緩解時間對比(±s)

表1 兩組癥狀緩解時間對比(±s)

2.2 兩組治療前后肝功能指標比較

由表2可知，治療前兩組丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TB）、γ-谷氨酰轉移酶（γ-GT）差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后觀察組上述指標改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后肝功能指標對比(±s)

表2 兩組治療前后肝功能指標對比(±s)

2.3 兩組治療前后炎性因子水平對比

由表3可知，治療前兩組白介素-8（IL-8）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）指標無差異（P＞0.05），治療后觀察組上述指標改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后炎性因子水平對比(±s)

表3 兩組治療前后炎性因子水平對比(±s)

3 討論

SAP起病急驟，進展快速，而且病因復雜，致死率極高[3]。發(fā)生SAP后，患者有出血、水腫等癥狀，激活了大量的胰酶，進而引發(fā)自由基、炎性因子機體血液處于高凝狀態(tài)，炎性反應加重，發(fā)生機體全身炎性反應綜合征，嚴重時甚至出現多器官功能衰竭或死亡。SAP治療難度較大，死亡率可達到25%左右，其發(fā)病機制十分復雜，而且并無統(tǒng)一定論，大部分學者認為是細胞因子網絡的免疫損傷所致[4]。SAP除了會導致全身炎癥反應綜合征與胰腺自身消化，受到機體高代謝影響，也會發(fā)生負氮平衡現場，破壞了胃腸道黏膜屏障，打破了免疫功能，引起多器官功能障礙綜合征，甚至器官衰竭，威脅生命安全。按照SAP病情的發(fā)展，分為急性反應期、全身感染期、殘余感染期，急性反應期時極易形成全身炎癥反應綜合征，一旦沒有及時控制住炎性因子發(fā)展，會引發(fā)多器官衰竭，這也是導致患者死亡的主要因素，所以，SAP的治療以控制炎性因子水平為主。藥物治療SAP是常用方法，而近期有報道指出還原型谷胱甘肽聯合生長抑素治療可提高預后。

本研究中，對照組患者治療藥物為生長抑素，觀察組則加用還原型谷胱甘肽治療，發(fā)現觀察組胃腸道功能恢復時間等明顯縮短，同時ALT、hs-CRP等指標明顯好轉。有研究發(fā)現，微循環(huán)障礙是SAP惡化的主要原因，血液流變學在改變之后會引發(fā)組織缺血再灌注損傷，從而釋放出大量氧自由基，這種情況下胰腺血管通透性升高，微血管也發(fā)生痙攣現象，炎性因子水平升高[5]。研究發(fā)現大部分SAP患者伴有肝功能損害，可能和炎性介質直接介導肝細胞損害，以及大量炎性細胞因子損傷肝細胞有關。生長抑素治療SAP得到了臨床認可，主要分布在丘腦、胃腸道等組織，不僅能有效抑制胰腺分泌，更能抑制炎癥反應，從而可有效防治SAP。同時，生長抑素含有多種生物學效應，比如降低胰液、消化酶等分泌量，刺激網狀內皮系統(tǒng)，改善微循環(huán)。此外，生長抑素可誘導轉化生長因子β表達的增強，最終對受損胰腺組織有修復作用，促進其再生。不過，生長抑素對氧自由基的氧損傷則效果并不理想，為此需配合其他藥物治療，比如還原型谷胱甘肽。還原型谷胱甘肽主要是谷氨酸、甘氨酸、半胱氨酸經脫水縮合所得，可激活多種酶，對三大物質的代謝有明顯的影響作用，從而調節(jié)細胞代謝。還原型谷胱甘肽也是體內重要的氧化還原劑，可以通過谷胱甘肽-S-轉移酶和過氧化物、自由基等結合來避免硫基的蛋白質和硫基酶被氧化，在穩(wěn)定細胞膜的同時也保持了細胞骨架的完整性，更不會受到臟器損傷[6]。還原型谷胱甘肽作為人體內最重要的非酶性氧化物，可清除氧自由基、解毒等作用，發(fā)生SAP時，還原型谷胱甘肽能向氧自由基提供H+，將氧自由基轉化成水，避免細胞損傷。還原型谷胱甘肽主要來自肝臟，肝病病變或低氧血癥時，還原型谷胱甘肽有所減少，加重肝細胞功能受損，此外還原型谷胱甘肽可提升肝細胞對氧自由基耐受度，肝細胞膜穩(wěn)定性也有所增加，在改善微循環(huán)、抑制絲裂原活化蛋白酶活性、避免缺血再灌注損傷中發(fā)揮著重要作用[7]。隨著臨床研究不斷增多，證實還原型谷胱甘肽在清除氧自由基、解毒、促進鐵吸收等方面均有不錯的價值。炎性因子在SAP發(fā)生發(fā)展中起著很大作用，機體受損或者出現炎癥之后，CRP水平變化極為顯著，hs-CRP的靈敏度要高于CRP，通過hs-CRP能將機體中炎性因子水平反映出來[8]。IL-8有免疫調節(jié)作用，通過改善血管通透性能減弱中性粒細胞穿透力。TNF-α作為免疫應答與炎性因子主要介質，一旦形成炎癥反應，其水平會明顯提升。還原型谷胱甘肽聯合奧曲肽治療，可彌補奧曲肽無法有效清除氧自由基的劣勢，從而達到協同互補的效果，提高預后。

綜上所述，還原型谷胱甘肽聯合生長抑素治療SAP能有效緩解癥狀，同時更好地改善肝功能指標，更可以改善炎性因子水平，值得應用。