成人癲癇應用丙戊酸鈉及卡馬西平的臨床療效探析

崔方圓

吉林省第四人民醫院 神經內科，吉林 長春 130021

0 引言

癲癇是一種反復發作的慢性腦部疾病，常見于兒童，但是成年人也會發生。對成人來說，導致癲癇發生的原因主要是酗酒、飲食不合理、顱內寄生蟲等，甚至視網膜長時間受到電視、電腦等屏幕光線的刺激也可能引發癲癇[1]。癲癇發作非常突然，患者發作時意識喪失，嚴重影響工作和生活，部分癲癇患者甚至無法工作，在生活中也需要人來陪護，這不僅嚴重影響患者的身心健康，使其喪失了工作能力和獨立生活的能力，還為患者的家庭成員帶來精神和經濟負擔。在臨床治療癲癇時，通常是選用藥物療法。為了給臨床用藥提供依據，本次研究中分別對卡馬西平單獨使用、丙戊酸鈉及卡馬西平聯合使用的效果進行整理和分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象均從我院就診患者中選取，符合癲癇診斷標準。就診時間為2019年7月-2020年6月。挑選原則遵循納入和排除標準，最終入選110例，隨機分為對照組和觀察組。對照組55例，其中男33例，女22例；年齡19～75歲，平均（35.22±3.12）歲；受教育年限9～20年，平均（14.23±3.11）年。觀察組55例，其中男30例，女25例；年齡20～72歲，平均（36.01±3.28）歲，受教育年限8～18年，平均（13.15±3.28）年。兩組一般資料經統計學對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①患者及家屬同意參與研究；②年齡≥18歲；③參與研究前6個月內無抗癲癇治療；④具有聽說讀寫能力，可參與本次調查。排除標準：①惡性腫瘤；②其他器官嚴重疾病；③代謝疾病；④顱內壓高或腦水腫；⑤使用本研究中藥物過敏；⑥先天智力障礙。

1.2 方法

對照組應用卡馬西平治療：卡馬西平劑型為片劑，給藥方法為口服，每天服用2次，初始每次100～200mg，1周后加量，達到每次200～300mg，1周后根據具體療效和耐受情況再次增加藥量（最多每次600mg），但服用次數一直不變，均為2次/d，共治療8周。觀察組應用丙戊酸鈉+卡馬西平治療：丙戊酸鈉劑型為片劑，給藥方法為口服，每天服用2次，初始每次300～600mg，1周后根據具體療效和耐受情況再次增加藥量（最多每次900mg），但服用次數一直不變，均為2次/d，共治療8周；卡馬西平劑型為片劑，給藥方法為口服，每天都服用2次，初始每次100～200mg，1周后加量，達到每次200～300mg，1周后根據具體療效和耐受情況再次增加藥量（最多每次600mg），但服用次數一直不變，均為2次/d，共治療8周。

1.3 觀察指標

①治療效果：評定方法為將治療效果從好到差分為優、良、中、差四級。有效=優+良+中。分級標準是治療后癲癇發作次數較治療前降低的幅度。在治療前1個月和治療后1個月均統計患者癲癇發作的次數。與治療前相比，治療后癲癇發作次數減少70%～100%為優，治療后癲癇發作次數減少40%～69%為良，治療后癲癇發作次數減少20%～39%為中，治療后癲癇發作次數減少0%～19%為差。②智力水平：評定時間為治療前1d和治療結束后1d。評定量表選取成人韋氏智力量表（WIS），評價范圍博阿凱操作智力、語言智力、總智力，分數高表示智力水平高。③不良反應：評價時間為治療過程中和治療結束后1周內。由于丙戊酸鈉和卡馬西平的不良反應主要集中在頭暈、惡心方面，因此在統計不良反應種類時記錄為“頭暈”“惡心”“其他”。

1.4 統計學分析

用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示、行t檢驗，計數資料以百分數表示、以卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果的統計學對比

經過統計學處理，觀察組和對照組組間治療效果有效率的對比觀察組更優（P＜0.05），見表1。

表1 治療效果的統計學對比[n(%)]

2.2 治療前和治療后操作智力評分、語言智力評分、總智力評分的統計學對比

經過統計學處理，觀察組和對照組治療前組間操作智力評分、語言智力評分、總智力評分的對比結果差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組和對照組治療前后組內操作智力評分、語言智力評分、總智力評分的對比結果差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組更優；觀察組和對照組治療后組間操作智力評分、語言智力評分、總智力評分的對比結果差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組更優，見表2。

表2 治療前和治療后操作智力評分、語言智力評分、總智力評分的統計學對比(±s)

表2 治療前和治療后操作智力評分、語言智力評分、總智力評分的統計學對比(±s)

注：#與同組治療前對比，P＜0.05；*同時間組間對比，P＜0.05。

2.3 不良反應的統計學對比

經過統計學處理，觀察組和對照組組間不良反應發生率的對比結果差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 不良反應的統計學對比[n(%)]

3 討論

癲癇屬于神經系統疾病，也被稱為“羊角風”或“羊癲風”。據統計，我國癲癇患者占總人口的7%[2]。癲癇的發生是因為腦補神經元異常放電，癲癇發作可反復出現，而且每次持續時間較短。在癲癇發作時，患者會有全身或局部的肌肉發生抽搐、短暫性意識喪失、口吐白沫等癥狀。臨床上常見的癲癇患者多為兒童，小兒癲癇患者的病情會隨著生長發育而逐漸緩解或康復[3]。成年人發生癲癇的概率雖然較低，其臨床癥狀相對穩定，而且通常不會因為年齡的增長而痊愈。癲癇發作會影響患者的身體健康，同時對日常生活的影響顯著。癲癇發作時，若患者的病情較輕，則在發作結束后擇期就診。如果患者癲癇發作的時間超過5min、肌肉抽動等癥狀消失后呼吸和意識未恢復正常、兩次癲癇發作間隔非常短、發燒或高熱驚厥、處于妊娠期、患有糖尿病或在發作過程中受到傷害，一定要立即就醫[4]。

關于癲癇發病的機制，有學者認為可能是中樞神經系統障礙引起的。比如：離子通道異常、神經膠質細胞異常、神經遞質異常均可導致神經元傳導興奮及抑制平衡機制紊亂，使大腦出現神經細胞不同步過度放電的情況。而究其原因，臨床認為腦組織由于復雜因素導致血液灌注不足，是其發病的基礎環境條件之一。神經細胞內一旦發生缺血缺氧，神經細胞的正常代謝進程會受到破壞，鈉鉀泵的主動運輸機制可由此被嚴重損毀，當主動運輸調節失效后，組織液內的大量鈉離子會向細胞膜內滲入，神經元細胞膜的穩態結構即發生扭曲，細胞膜穩態結構的扭曲會導致神經元細胞初級異常亢奮，進而發生異常性的放電，最終造成癲癇的發生。而癲癇一旦發作后，異常的放電更加破壞神經元細胞膜表面的電生理調節，使得神經元細胞無法正常與外界達成生理環境下的物質代謝和能量代謝，更加加重神經元細胞的缺血缺氧傾向，使神經元細胞異常放電和癲癇發作更加嚴重，造成病理性的惡性循環，這對患者的臨床預后造成了極其不利的后果。

臨床醫生在治療癲癇時，通常無法在患者首次發作后就做出較優的用藥選擇。發作幾次后的患者，臨床醫生會根據患者的綜合情況和藥物的副作用等選用藥品[5]。過去臨床治療癲癇時通常不會聯合用藥，根據一段時間的治療效果來決定是否更換另一種藥物治療。近幾年，兩種藥物聯合治療癲癇開始在臨床上推廣和普及。本研究中觀察組患者使用的就是丙戊酸鈉及卡馬西平聯合用藥。其中的卡馬西平系電壓依賴性鈉離子通道組織劑，該藥進入人體后，其有效成分能夠迅速抵達腦部病灶，穩定細胞膜異常除極化效應，穩定細胞膜，遏制細胞膜表面鈣離子和鈉離子的異常通透，使得神經元細胞的過分初級化狀態得到消解。進而使神經元細胞的整體興奮性減弱，不應期的持續時段也得到了顯著拓寬，最終使癲癇異常放電難以向正常的神經元細胞發生傳遞性擴散，從而使丘腦前部腹核內的細胞生物電活動秩序恢復到生理性狀態，并同時遏制中樞神經突出上異常放電信號的病理性傳遞，最終起到限制突觸前、后的神經元動作電位的勢能轉化，阻斷興奮性神經遞質的釋放，降低神經細胞的興奮性，從而起到抗癲癇的作用。丙戊酸鈉是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，能快速被人體吸收，該藥可透過血腦屏障，迅速抵達發病位置，首先對氨基丁酸轉化酶的活性進行藥理拮抗，而后對丁醛酸脫氫酶的活性進行藥理拮抗，這兩組酶均是參與γ-氨基丁酸代謝的核心催化劑，抑制這兩組酶的活性，就會抑制γ-氨基丁酸代謝，使其在神經元組織內的釋放量迅速下降，并且優化電壓敏感性Na+通道，病灶處的神經元組織細胞的過分初級化效應就會被顯著消融，進而使神經元細胞異常放電現象迅速被撲滅，最終使整體性的腦神經元異常放電狀態迅速瓦解，從而達到對癲癇的病理效應實施有效臨床干預的效果。由上述機制可知，卡馬西平配以丙戊酸鈉聯合用藥，系通過二者所產生的不同藥理路徑作用于病灶處而實施藥理性干預，丙戊酸鈉主要作用是阻斷神經元細胞異常初級化的酶反應進程來遏制神經元細胞放電，而卡馬西平則是直接對細胞膜實施以穩定性干預，同時遏制異常放電向周圍區域的擴散，二者協同作用，能夠更為強效地干預和遏制癲癇的發病進程，使得整體臨床干預效果得到大幅度提升。

需要注意的是，癲癇患者千萬不能擅自增減用藥，一定要到正規醫院就醫，如果藥物選擇不當，不僅不會得到治療的效果，還會發生不良反應，甚至加重病情[6]。

本次研究中，觀察組的總有效率與對照組對比，其統計學差異顯著。觀察組治療后與對照組相比，其操作智力評分、語言智力評分、總智力評分顯著更高，且觀察組和對照組組間不良反應發生率的對比結果無統計學差異。

綜上所述，成人癲癇應用丙戊酸鈉及卡馬西平的臨床有效率更高，可提升患者的智力情況，而且不會帶來較多的不良反應。