富馬酸替諾福韋二吡呋酯對乙型肝炎母嬰傳播阻斷的效果

楊秀珍，陳興，姜先杏

廣東省陽江市公共衛(wèi)生醫(yī)院，廣東 陽江 529500

0 引言

乙型肝炎病毒（hePatitis B virus，HBV）就是引起乙型肝炎的病原體，該病毒包含有正嗜肝DNA病毒屬和禽嗜肝DNA病毒屬兩個屬，而引發(fā)人體感染的正是正嗜肝DNA病毒屬[1]。而HBV的傳播與感染也正是全球性的重點公共衛(wèi)生問題，我國是人口大國，人口眾多，也因此成為HBV高流行區(qū)，主要傳播途徑有：血液傳播、醫(yī)源性傳播、母嬰傳播以及性傳播等，其中，母嬰傳播相較于其他幾類途徑而言，傳播風險更大，且感染概率更高，這也正是我國成為HBV感染高發(fā)的主要原因之一[2]。但因妊娠期屬于一種特殊的生理過程，藥物安全性不僅影響胎兒正常生長發(fā)育干預，甚至危及母嬰生命安全，故選擇安全且有效的乙型肝炎母嬰傳播阻斷藥物是臨床研究的重點，近年來，隨著基因工程疫苗的生產(chǎn)和投入，乙肝疫苗的普及率逐年上升，感染率呈下降趨勢[3]。核苷酸類似物作為臨床常用藥物，可有效降低HBV-DNA母體載量，有效阻斷乙型肝炎在母嬰間的傳播，而富馬酸替諾福韋二吡呋酯為新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑，可有效抑制HBV的復制作用，從而達到穩(wěn)定病情的目的，且該藥物可強效對抗其他核苷類藥物造成的HBV變異株，且不會對患者妊娠造成不良影響，具備較高的安全性[4]。鑒于此，本次研究就富馬酸替諾福韋二吡呋酯對乙肝病毒的母嬰傳播阻斷進行進一步探究分析，現(xiàn)有詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究共有研究對象120例（2021年3月-2022年5月），按照患者意愿（對照組患者拒絕在孕期內進行抗病毒治療，研究組則接受孕期內抗病毒治療）將入選患者分為研究組和對照組，每組患者各60例。

研究組：年齡20～35歲，平均（26.78±3.37）歲；產(chǎn)程1～3次，平均（1.35±0.53）次；谷丙轉氨酶（ALT）為（23.16±2.78）U/L；HBV DNA為（6.37±0.42）U/mL；文化水平：高中及其以下12例，大專11例，本科及其以上7例。對照組：年齡21～34歲，平均（26.82±3.41）歲；產(chǎn)程1～3次，平均（1.41±0.42）次；ALT為（23.21±2.73）U/L；HBV DNA為（6.35±0.38）U/mL；文化水平：高中及其以下11例，大專10例，本科及其以上7例。兩組患者在各項一般資料相較無差，對研究所得結論公正性無影響（P＞0.05），具有對比價值。

納入標準：①均在妊娠期且孕婦HBsAg和乙型肝炎e抗原均為陽性（患者HBV感染史在半年以上），且HBV DNA≥2×105U/mL；②妊娠周數(shù)＜24周；③年齡等一般資料完善。

排除標準：①合并有其他病毒感染或免疫缺陷病毒感染等疾病；②合并有嚴重臟器不全等疾病，或存在認知、意識、表達、神經(jīng)及精神障礙等；③妊娠期間服用其他抗病毒藥物或使用過類固醇、細胞毒及免疫調節(jié)藥物者；④確診肝衰竭孕婦；⑤三維超聲檢查可見胎兒異常者；⑥孕早期服用可能導致胎兒畸形類藥物者；⑦合并嚴重惡性腫瘤、癌細胞擴散者；⑧離床資料缺損或丟失者。

1.2 方法

對照組患者定期安排產(chǎn)檢、孕期內進行常規(guī)保肝治療，并在新生兒出生后對其進行疫苗接種及免疫球蛋白治療。

研究組患者則在孕周24周時，開始使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片及常規(guī)保肝治療，詳細如下：富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（藥品名稱：韋瑞德；生產(chǎn)廠家：AsPenPortElizabeth（Pty）Ltd；批準文號：進口藥品注冊證號：H20 130589；藥品規(guī)格：300mg×30片×盒），用法用量：1粒（300mg）/次，1次/d，自第24孕周起，依照用法用量堅持用藥，直至分娩當天停藥。

在兩組新生兒出生后12h內注射重組酵母乙型肝炎疫苗10μg和乙型肝炎免疫球蛋白100U（第1針疫苗），并在后續(xù)新生兒滿月（出生1個月）、新生兒6個月分別進行第2針、第3針疫苗，每次接種10μg。對于早產(chǎn)兒、低出生體重兒，若生命體征穩(wěn)定則在出生12h內盡早注射重組酵母乙型肝炎疫苗10μg和乙型肝炎免疫球蛋白100U（第1針疫苗），再按0、1、6個月程序接種3針疫苗；若生命體征不穩(wěn)定，應在生命體征平穩(wěn)后盡早接種第1針疫苗。

1.3 觀察指標

①分別在兩組患者孕24周和分娩時，對HBsAg和HBeAg陽性率進行統(tǒng)計并對比。②分別在治療第6周和分娩前對兩組患者的空腹外周靜脈血進行采集，靜脈血每次采集5mL，按3000r/min離心15min，取上層清液（血清）采用酶聯(lián)免疫吸附測定檢測ALT水平，（ALT水平與log10HBV DNA檢驗）[5-6]。③兩組新生兒接種疫苗療程結束后1個月HBsAg陽性率和HBeAg陽性率。④記錄兩組新生兒阻斷成功率及孕婦不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學分析

本次研究數(shù)據(jù)通過SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行分析處理，所得概率、比例等計數(shù)資料采用χ2檢驗，所得計量數(shù)據(jù)則采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者孕周24周和分娩時HBsAg和HBeAg陽性率狀況

兩組患者孕周24周時，兩組患者的HBsAg和HBeAg陽性率對比無差異（P＞0.05），但分娩時再次進行HBsAg和HBeAg陽性率進行檢測并對比，經(jīng)對比發(fā)現(xiàn)，兩組患者分娩時的HBeAg陽性率及HBsAg陽性率對比無較大差異（P＞0.05），兩組患者分娩時數(shù)據(jù)對比雖無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但研究組相較仍更具優(yōu)勢。具體數(shù)據(jù)見表1。

2.2 兩組患者孕24 周和分娩時ALT 和log10HBV DNA水平

不同時期兩組患者的ALT水平對比無差異，但兩組患者不同時期log10HBV DNA水平相比，第24孕周對比無差異，但分娩時兩組患者的log10HBV DNA水平存在顯著差異（P＜0.05），具體見表2。

表2 兩組患者孕24 周和分娩時ALT 和log10HBV DNA 水平對比(±s)

表2 兩組患者孕24 周和分娩時ALT 和log10HBV DNA 水平對比(±s)

2.3 兩組新生兒出生7個月HBsAg和HBeAg陽性率狀況

經(jīng)過對兩組新生兒同時期檢測數(shù)據(jù)對比發(fā)現(xiàn)：兩組新生兒出生7個月后的HBsAg和HBeAg陽性率對比均存在有顯著差異（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組新生兒出生7 個月HBsAg 和HBeAg 陽性率狀況對比[n(%)]

2.4 兩組新生兒阻斷成功率及孕婦不良反應發(fā)生率比較

研究組阻斷成功率高于對照組（P＜0.05），其不良反應發(fā)生率低于對照組，但比較無差異意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 兩組新生兒阻斷成功率及孕婦不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

乙型肝炎是我國常見的傳染病，具有較高的發(fā)病率，可通過母嬰、體液及血液等方式傳播，嚴重威脅患者身體健康，而母嬰傳播是目前HBV病毒傳播的主要途徑，若新生兒感染乙肝病毒，極有可能進展為肝細胞癌，嚴重威脅嬰兒生命安全[7]。丙氨酸氨基轉移酶是肝細胞中含量較高成分，若肝細胞死亡，會在血液中大量釋放，故丙氨酸氨基轉移酶可作為檢測肝炎的重要指標，乙肝病毒基因可準確顯示病原體傳染性的水平，若孕婦乙肝病毒基因較高，胎兒感染乙肝病毒的概率顯著增加。乙肝病毒在孕婦妊娠期間可造成其肝臟負擔增加，繼而影響肝臟代謝、合成及解毒等功能，嚴重威脅母嬰安全，因此采取有效措施，積極阻斷乙肝病毒的母嬰傳播尤為重要，是確保胎兒健康成長的關鍵[8]。目前針對乙型肝炎疾病治療多以抗病毒為主，保肝藥物中的細胞膜組成成分可有效恢復受損肝細胞，但無法抑制病毒復制，故治療效果不佳。而富馬酸替諾福韋二吡呋酯片屬于一種專科抗病毒藥物，為核苷酸類似物，在醫(yī)囑下合理應用該藥物，可發(fā)揮顯著的抗病毒作用，且對胎兒的影響較小，安全性較高[9]。孕婦通過口服后，該藥物可在體內轉化為替諾福韋，與脫氧核糖底物有效結合，從而達到病毒聚合酶抑制作用，有效阻斷病毒復制，從而阻斷母嬰傳播，同時，富馬酸替諾福韋二吡呋酯片經(jīng)服用后不會被胃腸道吸收，可進行酯化、成鹽，具有顯著的水溶性，安全性較高；藥物在2h后藥物中的有效成分替諾福韋可達到血藥峰值，對阻斷母嬰傳播有重要意義[10]。但需注意，食物會對該藥物的生物利用度產(chǎn)生一定的影響，而進食期間藥物的生物利用度會增加，故囑咐孕婦保持空腹用藥，從而最大限度的發(fā)揮藥效[11]。

本次研究中，對兩組患者孕周24周和分娩前HBsAg和HBeAg陽性率狀況進行檢測，經(jīng)過數(shù)據(jù)對比發(fā)現(xiàn)，兩組患者孕周24周時，兩組患者的HBsAg和HBeAg陽性率對比無差異（P＞0.05），分娩時雖有一定變化，但變化輕微依舊無統(tǒng)計學差異；對不同時期兩組患者的ALT水平對比無差異，但兩組患者不同時期log10HBV DNA水平相比，第24孕周對比無差異，但分娩時兩組患者的log10HBV DNA水平存在顯著差異（P＜0.05）；兩組新生兒出生7個月后的HBsAg和HBeAg陽性率、阻斷成功率對比均存在有顯著差異（P＜0.05）。表明富馬酸替諾福韋二吡呋酯的母嬰阻斷效果顯著，可有效避免胎兒感染乙肝病毒。分析其原因，富馬酸替諾福韋二吡呋酯是一種一磷酸腺苷的開環(huán)核苷膦化二酯結構類似物，需要經(jīng)二酯的水解轉化為替諾福韋，然后通過細胞酶的磷酸化形成二磷酸替諾福韋（鏈末端終止劑），從而抑制HIV-1反轉錄酶和HBV反轉錄酶的活性。二磷酸替諾福韋對DNA聚合酶a、b和線粒體DNA聚合酶是弱抑制劑[12]。富馬酸替諾福韋二吡呋酯適用于治療慢性乙肝成人和≥12歲的兒童患者，需要注意的是，在治療中富馬酸替諾福韋二吡呋酯不應與TRUVADA或ATRIPLA合用。在陳益香等[13]研究中，以100例妊娠孕婦為例，給予替諾福韋治療至分娩，對照組僅接受保肝治療，新生兒均采取阻斷治療。對比結果顯示，觀察組新生兒阻斷成功率較高，觀察組不良反應發(fā)生率較低，表明替諾福韋阻斷HBV母嬰傳播的效果顯著，且安全性較高，與本文研究結果一致。

綜上所述，富馬酸替諾福韋二吡呋酯在母嬰間對乙型肝炎的傳播中具有良好的阻斷效果，有效降低了乙肝病毒母嬰傳播發(fā)生率。建議推廣應用。