復方金錢草顆粒聯(lián)合坦索羅辛對輸尿管結石的療效研究

何賜求 于輝 趙宇航 李帆飛 臧桐

輸尿管結石在泌尿科疾病中具有較高的發(fā)病率，是因為顆粒狀聚集物、沉淀形成的塊狀、尿液濃縮之后堵塞輸尿管引起的，臨床以尿血、惡心、腰腹部疼痛、排尿困難等癥狀為主[1]。目前，我國至少有1%～5%的人群會出現(xiàn)輸尿管結石癥狀，成年人是常見的發(fā)病人群，但經治療后常會出現(xiàn)復發(fā)，若不能及時開展治療，會造成尿路感染癥狀，持續(xù)性發(fā)展變成腎積膿，嚴重威脅患者的生命安全[2]。目前，臨床主要是通過手術、保守方法進行治療，在手術時主要是選擇聚集體外沖擊波之后將體內結石擊落，經過碎石之后伴隨尿液排出，手術會引起患者的創(chuàng)傷，加上治療頻率不適合過大，容易對組織細胞產生損傷，無法獲得確切的遠期治療效果[3]。對于結石≤1 cm的輸尿管結石患者可選擇保守的方式進行治療，例如采取服用利于排出結石的中藥或者西藥、多活動、多飲水等方式可加快結石排出速度。近年來，輸尿管結石開始應用α受體阻斷劑進行治療，其能加快結石的排出速度，受到越來越多泌尿外科醫(yī)生的關注，但常規(guī)西醫(yī)治療容易引起復發(fā)率高等問題，臨床應用受到一定的限制[4]。本研究為探討輸尿管結石的整體治療效果，對北京王府中西醫(yī)結合醫(yī)院收治的患者采取復方金錢草顆粒聯(lián)合坦索羅辛進行治療，現(xiàn)將其治療效果總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年12月-2022年1月到本院接受治療的70例輸尿管結石患者作為研究對象。納入標準：（1）符合文獻[5]《臨床診療指南：泌尿科學分冊》診斷輸尿管結石的相關標準；（2）通過B超、X線檢查明確為輸尿管結石；（3）存在排尿異常、膀胱刺激征、嘔吐、惡心、上腹部疼痛且向腹股溝放散等癥狀；（4）符合保守治療指征，結石≤1 cm。排除標準：（1）對治療藥物過敏；（2）既往輸尿管手術史、自發(fā)排石史；（3）消化性潰瘍；（4）糖尿病；（5）合并嚴重腎積水、尿路感染、多發(fā)結石；（6）合并嚴重原發(fā)性疾病；（7）合并嚴重肝腎功能不全；（8）由于急腹癥、膽囊炎等引起腹痛的病例。按照隨機數(shù)字分組的原則分為對照組（n=35）、觀察組（n=35），對照組中男20例，女15例，年齡20～60歲，平均（40.12±5.12）歲；輸尿管上段結石15例，輸尿管中段結石14例，輸尿管下段結石6例；左側結石13例，右側結石18例，雙側結石4例。觀察組中男21例，女14例，年齡21～60歲，平均（40.81±5.15）歲；輸尿管上段結石14例，輸尿管中段結石14例，輸尿管下段結石7例；左側結石14例，右側結石15例，雙側結石6例。對照組、觀察組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有臨床可比性。本研究經過醫(yī)學倫理委員會批準同意，所有患者對本次研究均知情同意，并自愿參與。

1.2 方法

兩組患者入院后均要求其增加飲水量，并增加尿量，如果情況需要，采取10 mg山莨菪堿（生產企業(yè)：國藥集團容生制藥有限公司，批準文號：國藥準字H41023400）給予肌肉注射達到解痙以緩解疼痛的目的，且采取0.2 g氨曲南[生產企業(yè)：重慶福安藥業(yè)（集團）股份有限公司，批準文號：國藥準字H20093632]與100 ml 0.9%氯化鈉注射液混合之后給予靜脈滴注以抗感染。對照組采取鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊[生產廠家：安斯泰來制藥（中國）有限公司，國藥準字H20000681]給予口服治療，用藥劑量為0.4 g，1次/d，在用餐后30 min給予服用，治療1個療程為6周。觀察組在對照組基礎上采取復方金錢草顆粒（生產廠家：廣西萬通制藥有限公司，國藥準字Z45021680）進行治療，10 g/次，3次/d。在患者用藥期間要求患者增加飲水量，每天飲水量應≥2 500 ml，1個療程為2周，共開展2個療程的治療。要求兩組患者在治療期間每隔4 d進行1次復查，通過影像學檢查的方式明確結石排出情況，且要求患者每天收集尿液，觀察是否排出結石。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）腎功能：分別在入院當天、用藥后7 d在空腹的狀態(tài)下采集靜脈血6 ml，分離血清之后在-20 ℃溫度下保存?zhèn)溆茫x擇上海拜力生物科技有限公司提供的試劑盒，通過全自動生化分析儀完成尿素（Urea）、胱抑素C（CysC）、肌酐（Cr）等腎功能指標的檢測。（2）氧化應激：在入院當天、用藥后7 d空腹的狀態(tài)下采集靜脈血6 ml，按照3 200 r/min 的速度給予離心 10 min，離心半徑設置為8 cm，通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）完成超氧化物歧化酶（SOD）、皮質醇（Cor）、丙二醛（MDA）等氧化應激指標的檢測工作。（3）神經體液因子：在入院當天、用藥后7 d通過ELISA完成降鈣素原（PCT）含量、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）等神經體液因子的檢測。（4）用藥后7 d，根據(jù)B超檢查結果，記錄兩組患者結石完全排出率、腎絞痛復發(fā)率等指標，腎絞痛復發(fā)主要是通過患者的主訴來判斷，觀察治療后患者是否再次出現(xiàn)腎絞痛癥狀。復發(fā)率=復發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。（5）療效判定標準，根據(jù)《泌尿科臨床研究指導原則》的相關標準完成兩組患者的治療效果評估工作，分成痊愈、有效、無效等3個級別，①痊愈，經過用藥后，自覺癥狀全部消失，可全部排出結石，小便化驗正常，超聲檢查顯示無腎積水、結石陰影等征象；②有效，經過用藥后，患者自覺癥狀全部消失，可排出部分結石，通過超聲進行檢查可發(fā)現(xiàn)部分結石陰影消失，或者結石位置下移、結石變小，未出現(xiàn)腎積水；③無效，經過用藥后，未明顯改善腎絞痛等自覺癥狀，結石未出現(xiàn)改變，腎積水持續(xù)性加重或者無變化。總有效率=（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有病例的臨床調查數(shù)據(jù)均錄入SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件，開展針對性的統(tǒng)計分析處理，計數(shù)數(shù)據(jù)以率（%）表示，采用χ2檢驗，計量數(shù)據(jù)以（±s）表示，采用t檢驗，兩組病例的調查數(shù)據(jù)相比，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組腎功能變化對比

入院當天，兩組患者的腎功能指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；用藥后7 d，觀察組腎功能參數(shù)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組腎功能變化對比（±s）

表1 兩組腎功能變化對比（±s）

組別 Urea（μmol/L）CysC（mg/L）入院當天 用藥后7 d t值 P值 入院當天 用藥后7 d t值 P值對照組（n=35） 4.59±0.11 4.00±0.15 5.765 0.025 3.57±0.51 3.01±0.32 4.200 0.040觀察組（n=35） 4.58±0.12 3.51±0.09 5.095 0.023 3.58±0.50 1.11±0.52 5.000 0.028 t值 0.363 16.572 0.083 18.409 P值 0.717 0.000 0.934 0.000

表1（續(xù)）

2.2 兩組氧化應激參數(shù)變化對比

入院當天，兩組患者氧化應激參數(shù)對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；用藥后7 d后，觀察組SOD明顯高于對照組，Cor、MDA明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組氧化應激參數(shù)變化對比（±s）

表2 兩組氧化應激參數(shù)變化對比（±s）

組別 SOD（NU/ml）Cor（ng/ml）入院當天 用藥后7 d t值 P值 入院當天 用藥后7 d t值 P值對照組（n=35） 85.32±3.25 71.25±2.32 4.639 0.031 203.25±10.25 233.25±11.55 5.095 0.023觀察組（n=35） 85.19±3.33 79.85±2.55 4.725 0.030 203.52±10.15 219.32±10.28 6.254 0.010 t值 0.165 14.758 0.111 15.329 P值 0.869 0.000 0.912 0.001

表2（續(xù)）

2.3 兩組神經體液因子水平對比

入院當天，兩組患者神經體液因子水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；用藥后7 d，觀察組各項神經體液因子水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組神經體液因子水平對比（±s）

表3 兩組神經體液因子水平對比（±s）

組別 PCT（ng/ml）AngⅡ（ng/L）入院當天 用藥后7 d t值 P值 入院當天 用藥后7 d t值 P值對照組（n=35） 5.31±0.25 3.84±0.12 4.625 0.031 46.11±2.32 40.32±1.92 4.721 0.030觀察組（n=35） 5.32±0.26 2.12±0.24 5.214 0.023 46.12±2.33 34.12±1.21 6.254 0.010 t值 0.164 37.922 0.018 16.16 P值 0.870 0.000 0.986 0.000

表3（續(xù)）

2.4 兩組患者治療總有效率、結石完全排出率及腎絞痛復發(fā)率對比

與對照組相比，觀察組治療總有效率、結石完全排出率明顯較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組腎絞痛復發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療總有效率、結石完全排出率及腎絞痛復發(fā)率對比[例（%）]

3 討論

輸尿管結石的發(fā)生與營養(yǎng)不良、感染、畸形等因素具有非常密切的關系，由于輸尿管結石順著輸尿管行徑逐漸移動，一般會在輸尿管膀胱壁段、輸尿管跨骼血管處、腎盂輸尿管連接處等生理狹窄處嵌頓[6]。一旦結石嵌頓引起慢性不完全梗阻或者急性尿路梗阻癥狀時，會導致患者的腎功能受到影響。目前，大部分結石能夠經過自身排出，但是自發(fā)排石需要較長的時間，加上常會合并腎絞痛癥狀，在排石期間常會出現(xiàn)輸尿管感染、水腫、損傷等癥狀，從而造成輸尿管堵塞以不同程度呈現(xiàn)，會引起梗阻性腎功能受損癥狀[7]。盡管目前輸尿管鏡下碎石取石術、經皮腎鏡治療取石術、體外沖擊波碎石術已經在輸尿管結石中獲得較為理想的效果，但大部分患者的主觀意見及費用療效對比，采取手術治療并不是首選的治療方法。

有學者指出，α受體阻滯劑對輸尿管平滑肌張力可有效抑制，促使輸尿管蠕動的幅度和頻率有所降低，使尿液傳輸能力及尿流脈沖有所增加，從而引起結石上方壓力增加，促使結石下方輸尿管阻力有所降低，于結石上下方建立一個壓力梯度，構成較強的推力，對結石的排出可起到促進的作用[8]。坦索羅辛作為一種α受體阻滯劑，能夠在α1D受體、α1A受體選擇性的作用，能使輸尿管結石造成的膀胱刺激、疼痛明顯緩解[9]。坦索羅辛可在前列腺部尿道α1A受體、膀胱頸等位置直接作用，將結石排出通路各部分的平滑肌有效松弛，加快結石排出的速度[10]。另外，因為坦索羅辛對膀胱三角區(qū)刺激、平滑肌痙攣會產生抑制，促使疼痛癥狀明顯減輕，能加快結石排出速度。中醫(yī)學中，輸尿管結石可納入“石淋”的范疇，大部分是由于脾腎兩虛失運引起的，濕熱蘊結下焦尿液，日久會變成結石，大部分為濕熱蘊結類型，臨床治療原則以軟堅散結、利濕通淋、益氣活血、清熱化濕為主[11]。中醫(yī)學指出，膀胱氣化動力以腎臟作為主要來源，腎虛會引起膀胱氣化不利的情況，引起泌尿功能失常，從而出現(xiàn)結石癥狀[12]。結石在輸尿管內滯留會阻塞尿路，不通則痛，輸尿管必須要經過腹部，所以腹部會出現(xiàn)疼痛不適的癥狀。泌尿系統(tǒng)常見治療藥物中復方金錢草顆粒是較為常見的一種，主要是由于玉米須、光石韋、車前草、金錢草等藥物成分構成，能發(fā)揮消炎止痛、利尿通淋、清熱利濕等效果，可加快結石的排出速度[13]。復方中的玉米須、車前草、金錢草可發(fā)揮利尿排石、清熱利濕的效果，而石韋能夠發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛的效果[14]。

輸尿管結石患者經過治療后會在一定程度上影響患者的腎功能，采取對患者腎功能指標進行檢測能夠初步了解腎功能損傷程度。Cr作為人體肌肉的一種代謝物體，在肌肉中產生不可逆的非酶脫水反應形成后，在血液中釋放，而后往體外排出[15]。如患者Cr水平出現(xiàn)升高明顯的情況，則表示患者腎小球功能出現(xiàn)嚴重損害癥狀。CysC靠近曲小管重吸收，其數(shù)值越高，表示有著越嚴重的腎功能損害。Urea作為蛋白分解代謝的主要產物，一般是通過腎臟組織排泄，其濃度與分解代謝、蛋白攝入量、腎功能等具有非常密切的關系，也能對腎小球濾過功能給予反映。據(jù)分析本組研究結果得知，觀察組Cr、CysC、Urea等腎功能指標降低幅度明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；表示復方金錢草顆粒聯(lián)合坦索羅辛在改善輸尿管結石患者的腎功能中有著較為明顯的優(yōu)勢。考慮是由于金錢草在坦索羅辛的基礎上可發(fā)揮保護腎臟的作用，在尿中草酸鈣接近排泄形成增加的情況下會達到腎臟保護的作用，避免出現(xiàn)堆積草酸鈣的情況，對腎臟可起到保護的作用[16]。加上金錢草總黃酮能促使心肌缺血狀態(tài)明顯改善，使細胞膜損傷減少，可發(fā)揮活血化瘀的作用。有學者指出，氧化還原狀態(tài)失衡是引起細胞病理學最常見的過程，不但在循環(huán)系統(tǒng)疾病、神經系統(tǒng)疾病、泌尿生殖系統(tǒng)的發(fā)生及發(fā)展中參與，也作為器官炎癥反應及系統(tǒng)炎癥反應的標志物[17]。由于患者受到致傷因子的刺激，會加快活性氧化因子的速度，造成機體氧化能力處于失衡的狀態(tài)，產生的氧化應激反應較大。本研究顯示，觀察組、對照組SOD、Cor、MDA等氧化應激參數(shù)對比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；表示復方金錢草顆粒聯(lián)合坦索羅辛用于輸尿管結石治療中，可促使患者的氧化應激反應明顯改善。考慮是由于結石質地較硬，粗糙的表面容易對尿路黏膜產生損傷造成血尿癥狀，聯(lián)合用藥的方式能促使腎組織草酸排泄明顯加快，使草酸鈣形成、草酸鈣晶體堆積、草酸鈣晶體形成明顯減少。加上金錢草中酚類物質較為大量，可促使血清尿酸明顯降低，對尿酸結石可起到阻止的作用，從而減輕氧化應激反應[18]。輸尿管結石在尚未接受治療時機體在應激的狀態(tài)，會降低人體免疫力，有著明顯的炎癥反應表達，導致PCT、AngⅡ、hs-CRP等神經體液因子水平升高。本研究顯示，與對照組相比，觀察組經治療后PCT、AngⅡ、hs-CRP等神經體液因子水平明顯較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；表示輸尿管結石患者采取復方金錢草顆粒聯(lián)合坦索羅辛進行治療能夠改善神經體液因子水平。考慮是由于兩種藥物聯(lián)合應用的方式使高鈣尿誘導的炎癥細胞因子能有效抑制，輸尿管結石炎癥因子分子能有效降低，對腎功能可起到保護的作用，從而降低神經體液因子水平[19]。本組結果顯示，觀察組治療總有效率、結石完全清除率明顯高于對照組，腎絞痛復發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；表示兩種藥物聯(lián)合用于輸尿管結石中能夠提升治療總有效率及結石完全清除率，還可降低腎絞痛復發(fā)率。考慮是由于坦索羅辛能夠加快輸尿管結石在尿液壓力作用、輸尿管蠕動下的排出速度，且能在前列腺部尿道受體、膀胱頸位置作用，對結石排出通路輸尿管的平滑肌可有效松弛，從而提升排石成功率[20]。復方金錢草藥物能夠促使輸尿管上段壓力明顯增高，使輸尿管蠕動有所增強，促使排尿加快，對輸尿管結石可起到沖擊及擠壓的作用。目前，臨床對于輸尿管結石采取復方金錢草顆粒、坦索羅辛單一進行治療的效果已經有著明確的定論，但對于兩種藥物聯(lián)合使用的效果研究不多，仍然需要臨床開展大范圍、大樣本的研究。綜上所述，輸尿管結石采取復方金錢草顆粒聯(lián)合坦索羅辛進行治療在提升治療效果、改善腎功能、氧化應激、神經體液方面有著明顯的優(yōu)勢，應全面推廣應用。