生物制劑聯合免疫抑制劑對炎癥性腸病患者營養狀況及炎癥反應的影響

郝艷萍 韓靚 滕圣智 王琳

炎癥性腸病是一種常見的腸道疾病，其臨床癥狀主要是腹瀉、腹痛等，若患者未能采取及時有效的治療，病情將進一步發展，出現營養不良、腸穿孔等并發癥，嚴重影響其生活質量[1]。現階段，臨床治療炎癥性腸病主要是采用免疫抑制劑（如硫唑嘌呤）藥物，其可改善患者病情，但其在臨床應用中的治療效果仍有待提高[2]。生物制劑是一種多肽免疫制劑，其具有高活性的特點，而英夫利西單抗（雜交嵌合IgG1單克隆抗體）便屬于一種生物制劑，其在臨床中常用于治療急性腹瀉等疾病[3]。本研究旨在探討炎癥性腸病患者應用生物制劑、免疫抑制劑聯合治療的效果，以便尋找出更有效的治療方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月-2020年10月南京大學醫學院附屬鹽城第一醫院收治的60例炎癥性腸病患者作為研究對象。納入標準：符合文獻[4]《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年·北京）》中的診斷標準；經影像學及臨床癥狀檢查確診；伴有腹瀉、腹痛等臨床癥狀等。排除標準：合并惡性腫瘤；對本研究采用的生物制劑、免疫抑制劑過敏；有精神疾病；嚴重肝、腎等功能嚴重受損等。根據隨機數字表法將其分為對照組（30例）與研究組（30例）。對照組病程4個月～11年，平均（3.59±0.88）年；活動性：緩解階段13例，活動階段17例；男16例，女14例；年齡19～64歲，平均（43.54±4.78）歲；潰瘍性結腸炎：20例，克羅恩病：10例。研究組病程4個月～12年，平均（3.62±0.86）年；活動性：緩解階段14例，活動階段16例；男17例，女13例；年齡20～64歲，平均（43.23±4.58）歲；潰瘍性結腸炎：21例，克羅恩病：9例。兩組基礎資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。此研究已經本院醫學倫理委員會審核并批準，患者及家屬知情同意。

1.2 方法

對照組予以免疫抑制劑治療：口服硫唑嘌呤片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021422，規格：50 mg），1.5～4 mg/（kg·次），1 次 /d。研究組在對照組的基礎上予以生物制劑治療：靜脈輸注注射用英夫利西單抗（海正生物制藥有限公司，國藥準字 S20210039，規格：100 mg），5 mg/（kg·次），在首次給藥后的第2、6周及以后每隔8周各給予一次相同劑量。兩組均連續治療8個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：治療后使用文獻[5]《成人炎癥性腸病處理指南》中的相關診療標準進行評估兩組臨床療效，其中顯效：治療后患者臨床癥狀基本消失，且經實驗室檢查黏膜基本恢復正常；有效：治療后患者臨床癥狀明顯改善，且經實驗室檢查黏膜伴有輕度的炎癥；無效：治療后患者臨床癥狀及經實驗室檢查黏膜無明顯變化甚至惡化。總有效率=顯效率+有效率。（2）營養狀況：治療前后，取兩組靜脈血（5 ml），并將其置于離心裝置中（3 000 r/min，10 min）進行離心，而后取血清，血清轉鐵蛋白（TF）、血紅蛋白（Hb）、前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）水平檢測使用全自動生化分析儀。（3）炎癥因子：檢測血清白細胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-17（IL-17）水平。治療前后，兩組采血、血清制備的方法與（2）中的方法相同，血清IL-10、IL-4、TNF-α、IL-17水平檢測使用酶聯免疫法。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，研究組、對照組臨床總有效率分別為93.33%、73.33%，其中研究組總有效率明顯比對照組更高（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組營養狀況比較

兩組治療后血清ALB、TF、PA、Hb水平較治療前均升高，且研究組血清ALB、TF、PA、Hb水平均比對照組更高（P<0.05），見表2。

表2 兩組營養狀況比較（±s）

表2 兩組營養狀況比較（±s）

*與本組治療前比較，P<0.05。

組別 ALB（g/L）TF（g/L）PA（mg/L）Hb（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=30） 27.34±2.48 35.15±4.43* 1.95±0.23 2.41±0.24* 193.94±20.58 234.74±20.45* 103.56±10.78 119.35±11.78*研究組（n=30） 27.85±2.76 43.84±4.92* 1.94±0.26 2.93±0.25* 193.93±20.57 266.55±20.42* 104.36±10.85 135.58±12.87*t值 0.753 7.189 0.158 8.218 0.002 6.209 0.286 5.085 P值 0.455 0.000 0.875 0.000 0.999 0.000 0.775 0.000

2.3 兩組炎癥因子比較

兩組治療后血清IL-10、IL-4、TNF-α、IL-17水平較治療前均降低，且研究組血清IL-10、IL-4、TNF-α、IL-17水平均比對照組更低（P<0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子比較[pg/L，（±s）]

表3 兩組炎癥因子比較[pg/L，（±s）]

*與本組治療前比較，P<0.05。

組別 IL-10IL-4TNF-αIL-17治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=30） 19.37±2.49 11.19±1.47* 19.96±2.23 15.47±1.28* 251.97±23.56 185.73±10.46*333.51±20.74 279.37±11.74*研究組（n=30） 19.84±2.25 6.86±0.94* 19.91±2.22 10.96±1.21* 251.95±23.52 106.58±10.47*334.35±20.83 175.52±12.83*t值 0.767 13.592 0.087 14.024 0.003 29.293 0.157 32.708 P值 0.446 0.000 0.931 0.000 0.997 0.000 0.876 0.000

3 討論

由遺傳、環境等因素可導致腸道發生慢性非特異性的炎癥損傷，即為炎癥性腸病[6-7]。硫唑嘌呤作為一種免疫抑制劑，其主要是通過抑制T淋巴細胞，改善免疫功能，促進腸道屏障結構恢復，進而減輕病情，但其在應用中部分患者易出現遲發性超敏反應、血液系統紊亂等并發癥[8]。

炎癥性腸病可破壞腸道上皮屏障功能，進而使得營養狀況不佳。而英夫利西單抗（生物制劑）主要是通過調節腸道菌群，同時促進黏膜的快速愈合，進而改善腸道黏膜屏障功能，減輕機體的營養不良及相關臨床癥狀和體征，增強身體功能，促進患者恢復[9]。以上述的結果可以看出，研究組治療后的血清ALB、TF、PA、Hb水平及臨床總有效率均高于對照組（P<0.05），表明炎癥性腸病患者應用生物制劑、免疫抑制劑聯合治療，可有效緩解患者的臨床癥狀，改善營養狀況，提高臨床療效，與呂翠翠等[10]研究結果基本一致。血清IL-10可用于反映機體的炎癥狀態，其水平升高表明患者的炎癥進程加劇，病情加重；IL-4水平降低減輕患者炎癥損傷，病情好轉；TNF-α是一種促炎因子，可參與機體的炎癥反應，故其水平升高可加重患者炎癥損傷，使其病情惡化；血清IL-17可直接或間接地促進、誘導多種細胞因子、炎癥因子等合成、釋放，進而引發感染，造成炎癥損傷，故其水平越低表明患者的炎癥反應進程越緩慢，腸道損傷越小，有利于恢復。炎癥性腸病可激活淋巴細胞、巨噬細胞，導致免疫系統紊亂，繼而促使細胞因子與炎性介質水平升高，加劇炎癥反應，誘發炎癥性腸病發生。生物制劑英夫利西單抗對TNF-α產生較強的特異性與親和性，同時還可影響免疫級聯反應中多個環節，進而直接或間接地發揮抗炎作用，促進患者恢復[11-14]。以上述的結果可以看出，研究組治療后血清IL-10、IL-4、TNF-α、IL-17水平均較對照組更低（P<0.05），表明炎癥性腸病患者應用生物制劑、免疫抑制劑聯合治療，可有效抑制其炎癥反應，且效果顯著，與堯小青等[15]研究結果基本一致。

綜上，炎癥性腸病患者應用生物制劑、免疫抑制劑聯合治療，可有效緩解其臨床癥狀，抑制炎癥反應，改善營養狀況，且效果顯著，值得臨床推廣應用。