丁苯酞軟膠囊對急性腦梗死患者血清miR-124表達和神經功能缺損程度評分的影響

鄧猛

急性腦梗死是目前發病較多的一種疾病，該病的發病率、致殘率及死亡率都高[1]。主要是因為腦部血液的動脈出現粥樣硬化和血栓，進而造成管腔閉塞或狹窄，進而出現急性腦梗死情況[2-3]。急性腦梗死發病機制較復雜，可能是因為高血壓、肥胖、抽煙等其他原因引起的[4]。該病常在患者睡眠或者休息時發病，而且發病快且突，其癥狀為眩暈、耳鳴、頭痛、半身不遂，并伴有吞咽困難、口齒不清、惡心等多種情況，嚴重者很快昏迷不醒[5-6]。本文主要探究丁苯酞軟膠囊對急性腦梗死患者血清miR-124表達和神經功能缺損程度評分的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2019年1月在監利市中醫醫院接受治療的急性腦梗死患者118例，納入標準：患者均符合文獻[7]中華醫學會對急性腦梗死的診斷標準。排除標準：（1）臨床信息不齊全；（2）身體重要器官（心、腎等）存在疾病；（3）存在意識障礙及溶栓；（4）對丁苯酞膠囊過敏或不耐受；（5）神經功能存在損傷或腦部會出現短時間缺血。采用隨機數字表法將118例患者分為常規治療組、丁苯酞治療組，每組59例。常規治療組：男33例，女26例；年齡40～57歲，平均（48.5±7.2）歲。丁苯酞治療組：男35例，女24例；年齡42～61歲，平均（51.5±8.1）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。此次研究患者均同意，本院倫理委員會已批準。

1.2 方法

對常規治療組給予抗血小板聚集及常規的腦保護進行治療，必要時給予脫水、降壓及對癥處理等。丁苯酞治療組在常規治療組基礎上聯合丁苯酞軟膠囊（生產廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299）進行治療，飯后吞服丁苯酞軟膠囊，200 mg/次，3次/d，治療時間為14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）水平 采用散射比濁法檢測FIB、D-D水平。治療前后采取患者5 ml靜脈血，3 000 r/min離心機處理20 min，使血清分離，存放在-70 ℃的環境下待檢。采用免疫透射比濁法測定FIB、D-D水平，對血清標本進行稀釋，使用3個干凈的試管作為對照、標準、檢測管，各個試管中均加入300 μl的緩沖液，再在3個管中加入25 μl蒸餾水、標準液、血清標本，搖晃均勻后在36 ℃的環境下靜置20 min，最后取出比色，300、650 nm波長處測定免疫復合物濁度，根據吸光度計算FIB、D-D水平。

1.3.2 miR-124表達量 采用實時熒光定量（RTPCR）對miR-124表達量進行檢測，提取血液內RNA，轉錄反應后，將cDNA產物進行PCR擴增。條件參數為預火90 ℃預變性15 min，降溫到80 ℃，變性8 s，然后快速將溫度降到60 ℃，退火 20 s，溫度保持 50 ℃，延伸 45 s，30個循環，重復實驗3次。內參GAPDH上游引物：5’-GTCAAGGCTGAGAACGGGAA-3’，下游引物：5’-AAATGAGCCCCAGCCTTCTC-3’。miR-124 上 游引物為 5’-GCTAAG-GCACGCGGTG-3’，下游引物為5’-GTGCAGGTC-CGAGGT-3’’以GAPDH為內參，采用2-ΔΔCt方法計算miR-124表達量。

1.3.3 同型半胱氨酸（Hcy）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、神經營養因子（NTF）、神經生長因子（NGF）水平 酶聯免疫吸附實驗法檢測Hcy、NSE、NTF、NGF水平，該檢測過程依照實驗說明書進行。

1.3.4 改良的Rankin量表（mRS）、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分 采用mRS、NIHSS量表對兩組神經功能恢復、損傷情況進行評估[8-9]。mRS的分值為0～5分，分值越低表明恢復越好；NIHSS的分值為0～42分，分值越高損傷越嚴重。

1.3.5 治療效果 依據患者神經功能損傷減少情況進行評價，顯效，NIHSS評分減少≥90%；有效，NIHSS評分減少45%～89%；無效，NIHSS評分減少<45%，嚴重者可能出現加重。總有效=顯效+有效。

1.3.6 不良反應發生情況 統計并比較所有患者治療中出現的腸胃道不適、食欲不振等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 21.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清FIB、D-D、Hcy水平比較

治療前，兩組血清FIB、D-D、Hcy水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組血清FIB、D-D、Hcy水平低于治療前，丁苯酞治療組低于常規治療組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血清FIB、D-D、Hcy指標比較（±s）

表1 兩組治療前后血清FIB、D-D、Hcy指標比較（±s）

組別 FIB（g/L）D-D（mg/L）Hcy（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規治療組（n=59） 7.82±1.33 5.79±1.18 2.57±0.24 2.04±0.46 20.06±1.13 16.23±0.79丁苯酞治療組（n=59） 7.84±1.32 4.08±1.01 2.61±0.22 1.63±0.12 20.03±1.09 12.57±0.69 t值 0.082 8.456 0.944 6.625 0.147 26.800 P值 0.935 0.001 0.347 0.001 0.884 0.001

2.2 兩組治療前后血清NSE、NTF、NGF水平比較

治療前，兩組血清NSE、NTF、NGF水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療14 d后，丁苯酞治療組血清NSE水平低于常規治療組，血清NTF、NGF水平高于常規治療組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清NSE、NTF、NGF水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清NSE、NTF、NGF水平比較（±s）

組別 NSE（pg/ml）NTF（ng/ml）NGF（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規治療組（n=59） 20.48±2.27 16.87±3.12 2.06±0.34 4.22±1.21 45.56±6.24 66.45±7.24丁苯酞治療組（n=59） 20.44±2.30 11.43±2.17 2.10±0.30 6.03±1.38 45.60±6.28 88.68±9.48 t值 0.095 10.99 0.678 7.575 0.035 14.310 P值 0.924 0.001 0.499 0.001 0.972 0.001

2.3 兩組治療前后血清miR-124表達與腦梗死面積比較

治療前，兩組血清miR-124水平、腦梗死面積比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療14 d后，丁苯酞治療組血清miR-124水平高于常規治療組，腦梗死面積低于常規治療組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療前后miR-124表達和腦梗死面積比較（±s）

表3 兩組治療前后miR-124表達和腦梗死面積比較（±s）

治療前 治療后 治療前 治療后常規治療組（n=59） 2.45±1.17 2.89±1.42 17.45±2.36 13.67±1.88丁苯酞治療組（n=59） 2.42±1.20 3.95±1.36 17.44±2.34 7.54±1.40 t值 0.138 4.141 0.023 20.090 P值 0.891 0.001 0.982 0.001組別 miR-124腦梗死面積（cm2）

2.4 兩組治療前后mRS、NIHSS評分比較

治療前，兩組mRS、NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療14 d后，mRS、NIHSS評分均低于治療前，丁苯酞治療組低于常規治療組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組治療前后mRS、NIHSS評分比較[分，（±s）]

表4 兩組治療前后mRS、NIHSS評分比較[分，（±s）]

治療前 治療后 治療前 治療后常規治療組（n=59） 4.21±1.03 3.10±0.67 23.44±2.79 16.02±2.87丁苯酞治療組（n=59） 4.20±1.01 2.36±0.54 23.47±2.75 8.14±2.22 t值 0.053 6.605 0.059 16.680 P值 0.958 0.001 0.953 0.001組別 mRS NIHSS

2.5 兩組臨床治療效果比較

丁苯酞治療組治療總有效率高于常規治療組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

表5 兩組臨床治療效果比較

2.6 兩組不良反應發生率比較

丁苯酞治療組的不良反應發生率略高于常規治療組，差異無統計學意義（P>0.05），見表6。

表6 兩組不良反應發生率比較

3 討論

腦梗死發病的關鍵因素是血管彈性病變和動脈粥樣硬化，MRI、CT檢查有助于腦梗死的早期診斷，腦梗死患者及時接受治療，對預后具有重要意義[10]。相關資料顯示，患者腦梗死發生發展的過程中，慢性炎癥因子具有促進作用。慢性炎癥因子可導致血液中微小蛋白聚集，形成血栓，當人體突發刺激時導致脫落，隨血液循環進入大腦，使大腦供血不足，誘發腦梗死。腦缺血會誘發自由基損傷、神經元凋亡等瀑布式病理生理學級聯反應，造成血區神經元死亡[11]。從目前來看，丁苯酞軟膠囊是治療腦缺血的一種新型藥物，可以有效阻斷腦缺血發生的病理環節，患者腦能量代謝能夠得到改善，梗死灶得到減小，血流量得到增加，從而實現患者腦梗死神經功能得到更好的恢復[12]。本文研究中采用丁苯酞軟膠囊對急性腦梗死患者進行治療，旨在探究該藥物對急性腦梗死患者血清miR-124表達和神經功能缺損程度的影響。

纖維蛋白原主要由肝臟合成，是血漿中含量最高的凝血因子，可有效提升血小板活性。相關資料顯示，血栓病、心血管疾病都和FIB存在較為密切的聯系，當患者出現腦血管疾病是體內FIB的濃度相對較高，因此使FIB水平得到降低是有效治療急性腦梗死關鍵因素[13]。D-D是由纖維蛋白單體交聯后產生的一種較為特殊的降解物。Hcy是重要中間代謝產物，是急性腦梗死患者獨立危險因素[14-15]。本文研究結果顯示，通過丁苯酞軟膠囊對急性腦梗死患者進行治療，血清FIB、D-D、Hcy水平降低，說明該藥物治療急性腦梗死，能有效改善患者凝血功能，促進血液循環，降低血栓的發生。

NSE是腦損傷的標志物，有極高的穩定性，容易被檢測，當NSE異常釋放時，表明患者血腦屏障遭受到損害被血管的通透性增強，并跟隨腦部循環進入到外周血中[16]。NTF、NGF同屬于神經細胞因子，能夠有效地增加神經元凸起與軸突的生長，可顯著恢復患者的神經功能。當NTF、NGF呈現低表達狀態時表明患者神經功能受損[17]。此次研究表明，通過該治療，患者血清NSE水平降低，血清NTF、NGF水平升高；說明使用該藥物對患者進行治療，能夠顯著改善患者的神經功能。

相關資料顯示，神經發育及干細胞調節miR-124均參與其中，可作為診斷腦組織損傷的敏感性循環生物標志物。相關研究表示，急性腦梗死患者體內的血清miR-124水平會被抑制呈現低表達狀態，從而引發患者出現神經炎癥和腦損傷情況的發生[18-19]。通過采用mRS量表、NIHSS量表對患者腦損傷進行評估[20]。本文研究結果顯示，通過該藥物進行治療，患者miR-124水平升高，腦梗死面積及神經功能損傷均得到降低，使神經功能的恢復得到提高。

綜上所述，通過急性腦梗死患者采用丁苯酞軟膠囊進行治療，神經功能受損程度得到顯著降低，凝血功能和血液循環均得到顯著改善及促進，有效降低腦血栓發生，減少腦梗死面積，為臨床治療急性腦梗死提供一定的參考依據。