逍遙散聯合重復經顱磁刺激治療廣泛性焦慮障礙的效果

魏敏 劉錦婷 陳建 謝歡

2019年發布的全國性精神障礙流行病學調查顯示，廣泛性焦慮障礙（generalized anxiety disorder，GAD）終生患病率為0.3%[1]。臨床表現為多數時間存在難以控制的過度擔心和焦慮，并導致顯著的痛苦和功能受損。其發病機制不明確，單純抗焦慮抑郁藥物療效欠佳，不僅約三分之一患者未能獲得緩解，而且長期有殘留癥狀，不僅增加自殺風險，而且降低了患者生活質量[2]。近年來，隨著中醫治療的廣泛應用和推廣，中藥等中醫特色療法被廣泛地應用到焦慮癥、失眠等疾病治療當中，并取得了較為顯著的臨床成果。基于此，本文隨機擇取2019年2月-2021年4月福建省福州神經精神病防治院門診或者住院部和福建中醫藥大學附屬人民醫院門診GAD患者共126例進行臨床治療，旨在分析探討逍遙散聯合重復經顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，r-TMS）應用于GAD患者治療中對其抑郁焦慮的改善情況及對其臨床滿意度和不良反應等的影響，以期更好地提高臨床治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月-2021年4月福建省福州神經精神病防治院門診或者住院部和福建中醫藥大學附屬人民醫院門診126例GAD患者。納入標準：首次GAD發病未用藥；年齡18～65歲；符合國際精神障礙診斷和統計手冊第10版內關于GAD診斷標準，需由兩位精神科主治及以上醫師確診GAD，并由專科醫院進行專科診斷；漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）總分≥21分，匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）≥12分；未接受專業的心理治療，但是需要初中以上文化程度，能應對醫師量表評估等基本檢查和基本操作。排除標準：合并有認知功能障礙、嚴重精神疾病等；近2周內服用抗精神病類藥物；存在嚴重軀體疾病，有自殺傾向；正在或近期接受了電休克治療，或者其他心理干預手段，妊娠期或者哺乳期婦女；既往存在輕度狂躁表現、狂躁史。根據抽簽法隨機分為常規組和聯合組，各63例。常規組年齡18～65歲，平均（39.7±3.3）歲；男、女比例為39︰24；病程1～13個月，平均（8.61±3.21）個月。聯合組年齡18～64歲，平均（40.5±3.0）歲；男、女比例為38︰25；病程1～14個月，平均（8.99±3.45）個月。兩組上述資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬對本次研究完全知情，自愿參與。

1.2 方法

常規組給予常規西藥治療，給予米氮平（米爾寧，哈爾濱三聯藥業股份有限公司，國藥準字H20060702，規格：15 mg/片）1片/d，根據患者耐受性和病情，調整治療劑量，最大劑量為45 mg/d，調整間隔不短于1周，持續口服給藥4周為1個療程，給藥1個療程；同時應用r-TMS治療，方式如下：應用經顱磁刺激儀（武漢依瑞德醫療設備新技術有限公司，型號：YRD CCY-Ⅰ），患者取坐位，調節頻率為10 Hz，強度：80%運動閾值，共計20個序列，每個序列刺激時間持續4 s，共計40個刺激數，間隔刺激時間為56 s，治療1次/d，每次持續20 min。治療頻率為5次/周，連續治療5 d為1個療程，治療后間隔2 d，共計治療4周。

聯合組給予米氮平、r-TMS、逍遙散治療。米氮平、r-TMS治療同常規組，逍遙散具體組成如下：甘草15 g，當歸、茯苓、芍藥（白）、白術和柴胡各30 g。取200 ml水煎煮，燒生姜一塊切破，薄荷少許，同煎至最后取100 ml服用，1劑/d，早晚分次，持續用藥4周。如有出現不良反應比如惡心、便秘需給予處理。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）HAMA評分：比較兩組治療前后HAMA評分，>21分，肯定有明顯焦慮；15～21分，肯定有焦慮；7～14分，可能有焦慮；<7分，沒有焦慮。（2）臨床療效：顯效和有效均為治療后HAMA總分的減分率≥50%，其中治療后HAMA<7分為顯效；無效為治療后HAMA總分的減分率<50%。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（3）滿意度：比較兩組治療后滿意度，通過滿意度問卷進行患者滿意度的調查，以100分計算，共分為非常滿意（80～100分）、滿意（60～80分）和不滿意（<60分）。總滿意度=（非常滿意+滿意）/總例數×100%。（4）睡眠質量：比較兩組治療前后睡眠質量，采用PSQI評估，總分范圍0～21分，得分越高，表示睡眠質量越差[3]。（5）不良反應：統計兩組治療4周期間出現的不良反應，包括頭疼頭暈、出汗、便秘、口干等不良反應。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 21.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義[4]。

2 結果

2.1 兩組HAMA評分比較

兩組治療后HAMA評分均有明顯下降，聯合組HAMA評分低于常規組（P<0.05），見表1。

表1 兩組HAMA評分比較[分，（±s）]

表1 兩組HAMA評分比較[分，（±s）]

組別 治療前 治療后 t值 P值常規組（n=63） 23.05±1.63 14.98±1.91 24.380 0.000聯合組（n=63） 22.98±1.65 8.01±0.91 62.032 0.000 t值 0.240 25.946 P值 0.811 0.000

2.2 兩組臨床療效比較

聯合組總有效率高于常規組（P<0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組滿意度比較

聯合組總滿意度高于常規組（P<0.05），見表3。

表3 兩組滿意度比較[例（%）]

2.4 兩組睡眠質量比較

治療后，聯合組的PSQI評分顯著低于常規組（P<0.05），見表4。

表4 兩組睡眠質量比較[分，（±s）]

表4 兩組睡眠質量比較[分，（±s）]

組別 治療前 治療后聯合組（n=63） 14.50±2.00 5.77±2.06常規組（n=63） 14.77±2.11 9.26±2.41 t值 -0.521 -6.075 P值 0.604 0.000

2.5 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

已有研究表明，逍遙散聯合重復經顱磁刺激對肝郁脾虛型抑郁癥治療效果較好[5]。但針對GAD的研究未見相關報道。臨床上對GAD的常規治療方法是采用抗焦慮抑郁癥類藥物治療，米氮平在國內外治療指南中都是治療焦慮障礙的處方藥和一線治療選擇，有良好抗焦慮作用[6-7]。同時具有鎮靜效果，且起效快、副作用輕等特點[8]。GAD的治療關鍵除了臨床治愈外，還要預防控制其復發，但根據相關醫學研究機構統計，多數采用單純抗焦慮抑郁癥藥物治療的患者，其存在癥狀殘留、復發率高等問題，最終治療效果有限。r-TMS屬于顱外大腦刺激技術，可對大腦特定部位實施磁刺激，被廣泛應用于帕金森病、精神分裂癥及抑郁癥等多種精神神經疾病的治療中[9-10]。目前有報道用中醫療法進行抗焦慮治療，并取得了顯著的成效[11]。

中醫里GAD屬于“郁病”范疇，多是因為心氣虧虛、心神不寧、心脈失養等造成焦慮各方面的癥狀表現如胸悶等癥狀。因此，在治療時應以化生營氣、養血安神、調節氣血等為主[12]。本研究逍遙散藥物組成中，方中柴胡疏肝解郁；當歸、白芍養血柔肝；白術、甘草、茯苓健脾養心；薄荷助柴胡以散肝郁；煨生姜溫胃和中。肝脾并治，氣血兼顧。故服藥后肝氣條達，血脈暢通，痛止而氣滯郁結之癥皆除。現代藥理學研究也發現逍遙散抗抑郁功效明顯[5]。

本次研究顯示，此次隨機擇取的GAD患者當中，治療后，聯合組HAMA評分低于常規組（P<0.05），總有效率和總滿意度均高于常規組（P<0.05），治療后，聯合組的PSQI評分顯著低于對照組（P<0.05），兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。這與陳智龍等[13]研究結果類似，證明逍遙散聯合r-TMS能在一定程度上增強治療效果。

綜上所述，廣泛性焦慮障礙患者通過逍遙散聯和r-TMS治療，效果良好且不增加不良反應，提高了患者的治療滿意度，具有較高的應用推廣價值。